發(fā)布時間：2017-12-26 02:11

  本文關鍵詞：DNA損傷修復基因多態(tài)性與缺血性腦卒中發(fā)病及預后的相關性研究　出處：《南京醫(yī)科大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：缺血性腦卒中(ischemic stroke)是一種由多種遺傳和環(huán)境因素共同作用所致的極其復雜的疾病,目前與IS相關性基因的研究主要有兩類:第一類為與IS易感性及發(fā)病風險相關基因;第二類為與IS神經(jīng)功能損害程度及預后相關的基因。目前國內(nèi)外關于后者的研究還不多,特別是采用詳細的功能評估量表對患者進行評估的研究更少。DNA損傷修復機制在維持基因組的穩(wěn)定以及細胞的正常代謝中扮演著重要的角色,該機制所涉及通路的相關基因在缺血性腦卒中的發(fā)病及預后中可能發(fā)揮著至關重要的作用。第一部分,本研究采用熒光探針PCR法,應用病例對照的方法研究中國南方漢族人群 XRCC1 rs25487、NNEIL1 rs4462560 以及 NEIL3 rs12645561 位點的基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性的相關性。結果顯示缺血性腦卒中組XRCC1 rs25487位點整體基因型頻率分布與對照組相比有統(tǒng)計學差異,當采用Logistic回歸方法對缺血性腦卒中的其他危險因素(吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、總膽固醇等)進行校正后,排除了混雜因素的影響,這種相關性仍然存在(OR=0.53,95%CI=0.36-0.79,P=0.002),提示XRCC1 rs25487AG/AA基因型可以降低罹患缺血性腦卒中的易感性。而NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位點整體基因型頻率分布在病例組和對照組之間的分布無顯著差異。本研究提示本研究發(fā)現(xiàn)XRCC1 rs25487位點A等位基因可能是中國南方漢族人群缺血性腦卒中發(fā)病的獨立保護因素。第二部分,本研究采用熒光探針PCR法,研究中國南方漢族人群XRCC1 rs25487、NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位點的基因多態(tài)性與缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損程度以及短期預后的相關性。結果顯示XRCC1 rs25487在缺血性腦卒中輕癥組和重癥組之間的分布有顯著差異,在將年齡、性別等因素校正后,Logistic回歸分析顯示XRCC1 rs25487AG基因攜帶者相對于GG基因攜帶者,在缺血性腦卒中發(fā)病時神經(jīng)功能缺損嚴重度更低(顯性模型:OR=0.57,95%CI=0.33-0.98,P=0.043)。此外,將患者出院時與入院時神經(jīng)功能缺損程度比較,結果發(fā)現(xiàn)XRCC1 rs25487 AG/AA基因攜帶者相對于GG基因攜帶者,在出院時神經(jīng)功能恢復更好(顯性模型:OR=0.57,95%CI=0.35-0.92,P=0.022)。但是,當對XRCC1 rs25487基因多態(tài)性與患者功能獨立性評分關聯(lián)進行分析時,并未發(fā)現(xiàn)rs25487 AG/AA基因攜帶者與GG基因攜帶者入院前后△FIM分數(shù)存在顯著差異。NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位點的基因多態(tài)性與缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損程度以及短期預后均未發(fā)現(xiàn)顯著相關性。本研究在中國南方漢族人群發(fā)現(xiàn)的與缺血性腦卒中預后相關的XRCC1 rs25487位點尚屬首次報道。
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R743.3

【參考文獻】

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1 “九五”攻關課題組;急性腦卒中早期康復的研究[J];中國康復醫(yī)學雜志;2001年05期

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本文編號：1335372