本文關(guān)鍵詞：DNA損傷修復(fù)基因多態(tài)性與缺血性腦卒中發(fā)病及預(yù)后的相關(guān)性研究　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：缺血性腦卒中(ischemic stroke)是一種由多種遺傳和環(huán)境因素共同作用所致的極其復(fù)雜的疾病,目前與IS相關(guān)性基因的研究主要有兩類:第一類為與IS易感性及發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)基因;第二類為與IS神經(jīng)功能損害程度及預(yù)后相關(guān)的基因。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于后者的研究還不多,特別是采用詳細(xì)的功能評(píng)估量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估的研究更少。DNA損傷修復(fù)機(jī)制在維持基因組的穩(wěn)定以及細(xì)胞的正常代謝中扮演著重要的角色,該機(jī)制所涉及通路的相關(guān)基因在缺血性腦卒中的發(fā)病及預(yù)后中可能發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。第一部分,本研究采用熒光探針PCR法,應(yīng)用病例對(duì)照的方法研究中國(guó)南方漢族人群 XRCC1 rs25487、NNEIL1 rs4462560 以及 NEIL3 rs12645561 位點(diǎn)的基因多態(tài)性與缺血性腦卒中易感性的相關(guān)性。結(jié)果顯示缺血性腦卒中組XRCC1 rs25487位點(diǎn)整體基因型頻率分布與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,當(dāng)采用Logistic回歸方法對(duì)缺血性腦卒中的其他危險(xiǎn)因素(吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、總膽固醇等)進(jìn)行校正后,排除了混雜因素的影響,這種相關(guān)性仍然存在(OR=0.53,95%CI=0.36-0.79,P=0.002),提示XRCC1 rs25487AG/AA基因型可以降低罹患缺血性腦卒中的易感性。而NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位點(diǎn)整體基因型頻率分布在病例組和對(duì)照組之間的分布無(wú)顯著差異。本研究提示本研究發(fā)現(xiàn)XRCC1 rs25487位點(diǎn)A等位基因可能是中國(guó)南方漢族人群缺血性腦卒中發(fā)病的獨(dú)立保護(hù)因素。第二部分,本研究采用熒光探針PCR法,研究中國(guó)南方漢族人群XRCC1 rs25487、NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位點(diǎn)的基因多態(tài)性與缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損程度以及短期預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果顯示XRCC1 rs25487在缺血性腦卒中輕癥組和重癥組之間的分布有顯著差異,在將年齡、性別等因素校正后,Logistic回歸分析顯示XRCC1 rs25487AG基因攜帶者相對(duì)于GG基因攜帶者,在缺血性腦卒中發(fā)病時(shí)神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重度更低(顯性模型:OR=0.57,95%CI=0.33-0.98,P=0.043)。此外,將患者出院時(shí)與入院時(shí)神經(jīng)功能缺損程度比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)XRCC1 rs25487 AG/AA基因攜帶者相對(duì)于GG基因攜帶者,在出院時(shí)神經(jīng)功能恢復(fù)更好(顯性模型:OR=0.57,95%CI=0.35-0.92,P=0.022)。但是,當(dāng)對(duì)XRCC1 rs25487基因多態(tài)性與患者功能獨(dú)立性評(píng)分關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析時(shí),并未發(fā)現(xiàn)rs25487 AG/AA基因攜帶者與GG基因攜帶者入院前后△FIM分?jǐn)?shù)存在顯著差異。NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位點(diǎn)的基因多態(tài)性與缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損程度以及短期預(yù)后均未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。本研究在中國(guó)南方漢族人群發(fā)現(xiàn)的與缺血性腦卒中預(yù)后相關(guān)的XRCC1 rs25487位點(diǎn)尚屬首次報(bào)道。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 “九五”攻關(guān)課題組;急性腦卒中早期康復(fù)的研究[J];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2001年05期

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本文編號(hào)：1335372