本文關(guān)鍵詞：淋巴結(jié)陰性的非小細(xì)胞肺癌預(yù)后影響因素研究　出處：《山東大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：肺癌是當(dāng)今世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。盡管隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步與發(fā)展,肺癌的診斷和治療有了較大進(jìn)展,但肺癌尤其是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)仍具有較高的死亡率,仍是威脅人類健康和生命的重大疾病。預(yù)后因子對(duì)于疾病臨床治療方案的選擇以及指導(dǎo)個(gè)體化的治療非常重要�；颊叩臋C(jī)體狀況(如性別、年齡、免疫功能、心肺功能)、疾病本身特點(diǎn)(如腫瘤大小、病理類型、分化程度、TNM分期、生長部位等)以及治療措施(手術(shù)方式、化療方案)等都對(duì)NSCLC患者的預(yù)后具有重要影響。造成肺癌患者術(shù)后生存率較低的主要原因?yàn)槟[瘤的轉(zhuǎn)移,這也是肺癌治療失敗的主要原因之一。越來越多的證據(jù)表明,在肺癌的轉(zhuǎn)移過程中,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)起重要的作用。EMT的一個(gè)重要標(biāo)志為E-cadherin表達(dá)的降低,多種轉(zhuǎn)錄因子如Twist,Snail等調(diào)節(jié)E-cadherin表達(dá)。NSCLC組織中Twist,Snail和E-cadherin的表達(dá)對(duì)判定預(yù)后具有重要價(jià)值。對(duì)于可切除的尤其是早期NSCLC,以手術(shù)為主的綜合治療仍是重要的治療方法。肺癌的手術(shù)方式包括肺葉切除術(shù)和亞肺葉切除術(shù),選擇不同的術(shù)式對(duì)患者的預(yù)后有著不同的影響。在術(shù)式的選擇方面,年齡為重要的影響因素。隨著年齡的增加,尤其是老年人,心肺功能逐漸衰退,亞肺葉切除能夠最大程度保留患者肺功能,提高術(shù)后生活質(zhì)量。盡管肺葉切除術(shù)仍為肺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,但近年來一些研究中也報(bào)道,在老年Ⅰ期NSCLC患者中亞肺葉切除和肺葉切除可以獲得相同的生存期,并且具有更低的并發(fā)癥發(fā)生率。因此對(duì)于此類患者,尤其是合并心肺疾病的患者,亞肺葉切除為安全有效的優(yōu)先選擇。患者的免疫功能也是影響肺癌生存期的重要原因。人體的炎癥反應(yīng)對(duì)獲得性免疫功能會(huì)有影響,引起外周血中白細(xì)胞及其各組成成分的改變。而腫瘤相關(guān)炎癥細(xì)胞對(duì)腫瘤具有促進(jìn)作用,在NSCLC進(jìn)展過程中起重要誘導(dǎo)因素。人體的炎癥狀態(tài)反映在外周血中則為淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及C反應(yīng)蛋白的含量。其中外周血中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)在多種實(shí)體腫瘤中被證實(shí)為獨(dú)立預(yù)后因素,但關(guān)于NLR在Ⅰ期NSCLC術(shù)后患者中的作用卻少有研究,為此,我們對(duì)Ⅰ期NSCLC中NLR的預(yù)后作用進(jìn)行了研究,并證實(shí)NLR為NSCLC的獨(dú)立預(yù)后因素。本研究將對(duì)N0期NSCLC中EMT相關(guān)分子表達(dá)情況、老年Ⅰ期NSCLC患者手術(shù)方式以及Ⅰ期NSCLC患者術(shù)前外周血NLR進(jìn)行分析,探討其對(duì)患者術(shù)后生存期的影響,進(jìn)一步指導(dǎo)患者治療方案的選擇和預(yù)后的判定。第一部分N0期非小細(xì)胞肺癌中Twist,Snail和E-cadherin預(yù)后作用研究研究目的:肺癌是當(dāng)今世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。手術(shù)為早期肺癌的主要治療措施,但由于術(shù)后的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,N0期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后五年生存率僅為56%左右。越來越多的證據(jù)表明,在肺癌的轉(zhuǎn)移過程中,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化起重要的作用。Twist和Snail作為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的重要調(diào)控因子,通過下調(diào)E-cadherin的表達(dá)促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。本研究的目的在于評(píng)估Twist,Snail和E-cadherin在可切除的N0期非小細(xì)胞肺癌中的預(yù)后作用。研究方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測78例病理分期為NO期的非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織中 Twist,Snail 和 E-cadherin 的表達(dá),并研究 Twist,Snail 和 E-cadherin的表達(dá)與病人臨床病理特點(diǎn)及生存期之間的關(guān)系。Kaplan-Meier曲線以及COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型用來分析三種分子表達(dá)和生存率的關(guān)系。結(jié)果:1.23.8%,20.5%和50%的非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本中分別可以檢測到Twist,Snail和E-cadherin的高表達(dá)。2.非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本中Twist、Snail的高表達(dá),E-cadherin的低表達(dá),與患者的無復(fù)發(fā)生存期(P=0.010,P=0.012,和P=0.001)及總生存期(P=0.010,P=0.018,和P=0.001)密切相關(guān)。3.在"Twist高表達(dá)/Snail高表達(dá)/E-cadherin低表達(dá)"組合中,出現(xiàn)其中兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上,與不良的總生存期(P0.001)和無復(fù)發(fā)生存期(P0.001)相關(guān),而且多因素分析顯示,其為總生存期(P=0.010)和無復(fù)發(fā)生存期(P=0.013)獨(dú)立的預(yù)后因子。結(jié)論:共表達(dá)"Twist高表達(dá)/Snail高表達(dá)/E-cadherin低表達(dá)"組合中的兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上,可以作為NO期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后的預(yù)后因子。第二部分:手術(shù)方式對(duì)老年Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響研究目的:早期肺癌的主要治療措施為手術(shù)。不同手術(shù)方式的選擇取決于患者的年齡、心肺功能、腫瘤大小及位置等,而且不同的手術(shù)方式對(duì)患者的近期恢復(fù)和遠(yuǎn)期預(yù)后有著不同的影響。本文研究選取行肺葉切除及亞肺葉切除的Ⅰ期NSCLC老年患者,對(duì)其臨床病理特點(diǎn)及術(shù)后遠(yuǎn)期生存率進(jìn)行研究,評(píng)估不同術(shù)式的選擇對(duì)患者預(yù)后的影響。研究方法:我們回顧性分析了 2006年1月-2013年12月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院行肺葉切除和亞肺葉切除的病理分期為Ⅰ期的老年(年齡≥65歲)NSCLC患者資料,共285例,并對(duì)手術(shù)時(shí)間、出血量、術(shù)后胸管留置時(shí)間、住院時(shí)間和患者遠(yuǎn)期生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果:1.共有45(15.8%)例患者行亞肺葉切除術(shù),240(84.2%)例患者行肺葉切除術(shù)。與肺葉切除組患者相比,亞肺葉切除組具有更多的COPD(18.8%vs7.5%,p=0.044)患者且肺功能低于肺葉切除組(79.34%vs 87.93%,p=0.032)患者。亞肺葉切除組具有更短的手術(shù)時(shí)間(101.2min vs 124.8min,p=0.001)、術(shù)中出血量(67.12ml vs 122.35ml,p0.001)、胸管留置時(shí)間(4.50 天 vs 5.45 天,p=0.001)以及住院時(shí)間(9.72 天 vs 11.83 天,p=0.028)。2.肺葉切除組患者的1年、3年、5年生存率分別為91.0%、76.9%和64.3%,而亞肺葉切除組患者的1年、3年、5年生存率分別為86.%9、74.1%和61.8%,兩組之間相比并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.亞組分析顯示,對(duì)于腫瘤直徑2cm或者%FEV180%的患者,行肺葉或亞肺葉切除的兩者之間并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但是對(duì)于腫瘤直徑≥2cm,或者%FEV1≥80%的患者來說,行肺葉切除具有較好的預(yù)后。結(jié)論:在老年Ⅰ期NSCLC患者中,行肺葉切除和亞肺葉切除可以獲得相同的生存期,尤其是對(duì)于低肺功能和腫瘤直徑小于2cm的Ⅰ A期患者。第三部分:外周血中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值對(duì)Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后作用研究研究目的:大量研究表明,炎癥反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展中起重要作用。中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(NLR)被認(rèn)為是全身炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)。關(guān)于NLR在NSCLC尤其是早期NSCLC患者中的預(yù)后作用研究較少,本文主要研究NLR對(duì)行根治性切除的Ⅰ期NSCLC患者預(yù)后作用以及NLR與患者臨床病理特征之間的關(guān)系。研究方法:回顧性分析了 2006年1月-2013年12月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院行根治性切除且病理分期為Ⅰ期的NSCLC患者資料,共504例,并對(duì)術(shù)前最后一次外周血中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、術(shù)后病理資料和患者遠(yuǎn)期生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析,Kaplan-Meier曲線以及COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型用來分析NLR和生存率的關(guān)系。結(jié)果:1.高NLR與年齡≥67歲(p = 0.025)、血清白蛋白水平40 g/L(p = 0.007)、血清CRP≥5mg/L(p0.001)和非腺癌組織學(xué)分型(p=0.042)明顯相關(guān)。2.單因素分析中,高NLR組與低NLR組患者相比,具有不良的RFS(p0.001)和 OS(p0.001)。3.NLR對(duì)OS及RFS均為獨(dú)立的預(yù)后因子。4.高NLR組的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的比率,明顯高于低NLR組(p0.001),而且高NLR組局部復(fù)發(fā)的比例也高于低NLR組(p=0.034)。結(jié)論:在行根治性切除的Ⅰ期NSCLC患者中,術(shù)前高NLR為預(yù)后不良的指示因子,并且與術(shù)后腫瘤局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)。NLR計(jì)算簡單,易于獲取,對(duì)于指導(dǎo)Ⅰ期NSCLC患者術(shù)后預(yù)后具有重要意義。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 黃波;;腫瘤微環(huán)境中免疫與炎癥的調(diào)節(jié)[J];中國腫瘤生物治療雜志;2012年02期

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本文編號(hào)：1334368