本文關(guān)鍵詞：軟骨下骨成骨細(xì)胞調(diào)節(jié)小鼠創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的研究

  更多相關(guān)文章： 骨關(guān)節(jié)炎 雷帕霉素 基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1 軟骨下骨 成骨細(xì)胞

【摘要】：目的:骨性關(guān)節(jié)炎(OA)是臨床最為常見的骨退行性疾病,有著極高的發(fā)病率。在OA病理過程中,除軟骨破壞外,關(guān)節(jié)骨贅形成,關(guān)節(jié)周圍滑膜組織增生,軟骨下骨異常改變都是重要的病理改變。過往的研究證實(shí),軟骨下骨的病變不僅貫穿了整個OA的病程,也極有可能是OA病理進(jìn)展過程的重要影響因素。然而,軟骨下骨調(diào)控OA病程的具體機(jī)制目前尚不清楚,另一方面,軟骨下骨成骨細(xì)胞對OA病程的作用更加鮮有報(bào)道。因此,本課題詣在探討軟骨下骨成骨細(xì)胞對OA病程的調(diào)節(jié)作用及其相應(yīng)作用機(jī)制并篩選潛在的分子靶點(diǎn)。方法:本研究中,筆者主要通過三方面探討軟骨下骨成骨細(xì)胞對OA病程的作用。1、利用野生小鼠行ACLT(前交叉韌帶離斷)造模,在造模后2周,4周時間點(diǎn)分別觀察小鼠軟骨下骨的mTORC1信號通路標(biāo)記蛋白P-s6的表達(dá),并通過影像學(xué)組織學(xué)觀察造模后軟骨下骨的形態(tài)學(xué)、生理學(xué)改變,同時通過免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)與特異性染色技術(shù)明確ACLT造模后軟骨下骨mTORC1信號改變的靶細(xì)胞;2、利用空間基因打靶技術(shù),構(gòu)建成骨細(xì)胞特異性mTORC1過活化小鼠模型,在ACLT造模后早期(2周)通過組織學(xué),影像學(xué)方法評估小鼠的關(guān)節(jié)退變與軟骨下骨改變,另外,在造模的同時給予小鼠雷帕霉素喂養(yǎng)并通過組織學(xué),影像學(xué)評估條件敲除小鼠的關(guān)節(jié)退變與軟骨下骨改變;3、基于方法1,2部分的動物模型,通過組織學(xué)評估軟骨下骨基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)的表達(dá)情況,另一方面,提取野生小鼠與基因敲除小鼠的成骨細(xì)胞,經(jīng)或不經(jīng)雷帕霉素處理后提取細(xì)胞培養(yǎng)基與mRNA后,通過ELISA與定量pcr評估SDF-1的釋放,再將以上細(xì)胞模型與軟骨細(xì)胞共培養(yǎng),利用定量pcr法檢測軟骨肥大(慢慢MMP-13)的表達(dá)。結(jié)果:1、在野生小鼠ACLT造模后2周與4周,ACLT小鼠關(guān)節(jié)軟骨下骨中的成骨細(xì)胞呈現(xiàn)mTORC1信號的顯著活化,軟骨下骨出現(xiàn)成骨增生的增加;2、過度活化軟骨下骨成骨細(xì)胞中的mTORC1信號通路除了加速ACLT造模后的關(guān)節(jié)退變,還可增加ACLT造模后的軟骨下骨骨性增生,而雷帕霉素喂養(yǎng)可以有效逆轉(zhuǎn)以上病變;3、SDF-1在野生小鼠與基因敲除小鼠ACLT造模早期的軟骨下骨中均出現(xiàn)高表達(dá),而雷帕霉素喂養(yǎng)可逆轉(zhuǎn)以上情況;另一方面,雷帕霉素可降低敲除小鼠的成骨細(xì)胞中的SDF-1釋放;而成骨細(xì)胞分泌的SDF-1可加速前體軟骨細(xì)胞的肥大與凋亡。結(jié)論:在創(chuàng)傷性O(shè)A病程中軟骨下骨成骨細(xì)胞關(guān)鍵信號通路(mTORC1)的激活可提高關(guān)鍵細(xì)胞因子(SDF-1)分泌與釋放并最終對關(guān)節(jié)軟骨退變的重要的調(diào)控作用。鑒于目前OA尚無有效的臨床治療用藥,針對軟骨下骨成骨細(xì)胞SDF-1釋放的抑制可以為OA的研究與治療提供新的思路。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R684.3

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7 于洪存;丁承宗;王新怡;;脛骨平臺退行性變軟骨下骨研究進(jìn)展[J];放射學(xué)實(shí)踐;2012年10期

8 陸寧,曾維權(quán),潘瑾,盧世璧;骨關(guān)節(jié)炎軟骨及軟骨下骨吡啶并林含量的變化[J];中國矯形外科雜志;2000年02期

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10 牛維;;軟骨下骨在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用研究[J];國際骨科學(xué)雜志;2006年03期

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5 陳向陽;軟骨下骨改變在骨關(guān)節(jié)炎中的作用及二磷酸鹽干預(yù)效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2006年

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8 郭達(dá);膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨微灌注及通絡(luò)祛痹法干預(yù)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2014年

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1 柯曉天;有機(jī)—無機(jī)雜化材料用于軟骨下骨修復(fù)[D];華南理工大學(xué);2015年

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4 吳龍;Wnt/β-catenin信號通路在人膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨中的表達(dá)及意義[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號：1305253