本文關鍵詞：晚期喉癌復發(fā)因素探討及腫瘤干細胞在喉癌放療抵抗中的作用機制研究

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【摘要】：研究背景:喉鱗狀細胞癌(Laryngeal Squamous Cell Carcinoma,LSCC)是常見的頭頸部惡性腫瘤之一,近年來生存率有所下降,除手術方式的選擇變化外,產(chǎn)生放化療抵抗也是原因之一。形成放療抵抗的理論機制尚不明確,腫瘤干細胞假說是近年來提出的理論之一,已在膠質(zhì)瘤等一些實體惡性腫瘤中得到驗證。腫瘤干細胞靶向治療也處于實驗研究階段,而在喉癌中尚未被研究。研究目的:1.確定導致晚期喉癌綜合治療后復發(fā)的相關因素,為喉癌預后的預測、治療方法的選擇提供一定的依據(jù);2.探究喉癌放療抵抗性形成的腫瘤干細胞相關機制,提出潛在新的治療位點并驗證其有效性。研究方法:1.回顧性分析了浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院晚期喉癌綜合治療患者的臨床資料,并結(jié)合長期隨訪結(jié)果,對復發(fā)患者進行臨床特征分析;2.分離CD133+人喉癌Hep2細胞系,通過比較射線照射后細胞的增殖、凋亡狀態(tài)及葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1(Glucose transporter 1,GLUT1)表達水平,研究在該細胞系中以小干擾RNA抑制GLUT1水平與放療抵抗的關系。研究結(jié)果:1.41例患者復發(fā)/轉(zhuǎn)移6例,1例復發(fā)后失訪,其中局部復發(fā)3例,肺轉(zhuǎn)移3例,骨轉(zhuǎn)移1例,復發(fā)時間為5-17月,因喉癌復發(fā)/轉(zhuǎn)移死亡者生存時間8-32月。多因素回歸分析顯示,手術切緣是否陽性對術后放療后復發(fā)風險的影響有統(tǒng)計學意義,手術切緣陽性的患者的復發(fā)風險是切緣陰性患者的9.667倍(OR=9.667,P=0.0200.05)。多因素分析顯示,手術切緣陽性是術后放療后復發(fā)的獨立相關因素。2.轉(zhuǎn)染siRNA-GLUT1并經(jīng)射線照射后較對照組細胞增殖減少、凋亡增加,轉(zhuǎn)染siRNA-GLUT1的CD133+Hep2細胞的GLUT1表達水平下降。研究結(jié)論:1.手術切緣陽性是術后放療后復發(fā)的獨立相關因素,應慎重考慮對該類患者采取何種治療方案;2.CD133是有效的喉癌干細胞標志物之一,CD133、GLUT1是喉癌治療改善放療抵抗性的新位點。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R739.65

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