本文關(guān)鍵詞：數(shù)據(jù)挖掘方法總結(jié)張寧治療慢性腎臟病證治規(guī)律及愈腎方機(jī)理研究

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【摘要】：[研究背景]隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)發(fā)展,大數(shù)據(jù)、云存儲(chǔ)、“互聯(lián)網(wǎng)+”等概念全面融入社會(huì)生活,開啟了“大數(shù)據(jù)時(shí)代”的轉(zhuǎn)型,一些對(duì)海量數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、處理、分析、預(yù)測的新型科技,也影響著與時(shí)俱進(jìn)而發(fā)展至今的中醫(yī)藥學(xué)。中國中醫(yī)科學(xué)院劉保延教授利用數(shù)據(jù)挖掘方法、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù),建立了適合中醫(yī)藥診療特征的“臨床科研信息一體化平臺(tái)”,為總結(jié)名老中醫(yī)診療經(jīng)驗(yàn)提供了具有時(shí)代特色的方法與先進(jìn)可行的工具。張寧主任醫(yī)師為中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腎病內(nèi)科主任,國家中醫(yī)藥管理局腎病重點(diǎn)�？茖W(xué)科帶頭人,在中醫(yī)藥防治腎臟疾病積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。張寧主任醫(yī)師從事中醫(yī)腎病臨床工作近30年,積攢了大量的診療資料,然而,大部分資料為零散的紙質(zhì)病歷、處方及未經(jīng)加工的電子病歷,如進(jìn)行系統(tǒng)整理、總結(jié),凝練出深層次的學(xué)術(shù)思想,具有一定難度。面對(duì)這一龐大的知識(shí)寶庫如何進(jìn)行挖掘?會(huì)挖掘出什么樣的用藥規(guī)律?與臨床應(yīng)用是否一致?這是一系列亟待解決的問題。腎臟損傷發(fā)展到一定程度,成為慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)。CKD是以原發(fā)或繼發(fā)性腎臟損傷為特征的一類臨床綜合征,病因多樣、復(fù)雜,對(duì)于CKD的治療,西醫(yī)是以有效治療原發(fā)疾病、消除引起腎功能惡化的可逆因素為主,目前沒有針對(duì)改善腎臟功能、修復(fù)腎臟損傷結(jié)構(gòu)的特效藥,多為激素類、細(xì)胞毒類、環(huán)孢素A、利尿劑等藥物,但由于長期應(yīng)用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)及并發(fā)癥,以及部分患者所產(chǎn)生的藥物依賴性或不敏感性,使得病情反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響療效及預(yù)后。中醫(yī)藥治療慢性腎臟病有很好的臨床療效,在文獻(xiàn)中多有報(bào)道,但因理法方藥認(rèn)識(shí)不統(tǒng)一,缺乏藥效學(xué)等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及作用機(jī)理研究,治療方法未得到醫(yī)學(xué)界公認(rèn)。隨著現(xiàn)代科技、分子生物學(xué)的發(fā)展,CKD的發(fā)病機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)。目前,國外對(duì)于CKD的研究熱點(diǎn)聚焦于足細(xì)胞、裂孔隔膜,足細(xì)胞、裂孔隔膜被視為腎病蛋白尿治療的終末靶點(diǎn),并成為國際上腎病治療療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的新趨勢。國內(nèi)文獻(xiàn)尚未見有將足細(xì)胞作為藥物治療起效靶點(diǎn)的相關(guān)研究報(bào)道。張寧主任醫(yī)師在臨床治療CKD時(shí),應(yīng)用中藥可有效減輕癥狀蛋白尿,那么,臨床經(jīng)驗(yàn)方“愈腎方”對(duì)足細(xì)胞、裂孔隔膜的結(jié)構(gòu)是否會(huì)有影響呢?對(duì)裂孔隔膜相關(guān)蛋白是否具有調(diào)控作用?基于此,本研究分為兩部分進(jìn)行研究,第一部分,運(yùn)用基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行回顧性臨床研究,對(duì)真實(shí)診療情況下張寧主任醫(yī)師治療CKD的臨床資料進(jìn)行分析、挖掘,以藥測證,總結(jié)出張寧主任醫(yī)師治療CKD的證治及藥物配伍規(guī)律;第二部分,運(yùn)用現(xiàn)代藥理學(xué)、病理學(xué)、體視學(xué)、分子生物學(xué)等方法,對(duì)臨床治療腎病蛋白尿的經(jīng)驗(yàn)方“愈腎方”進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,通過阿霉素所致腎病模型大鼠,觀察愈腎方對(duì)腎小球足細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)、裂孔隔膜及相關(guān)調(diào)控蛋白分子生物學(xué)表達(dá)的影響及關(guān)聯(lián),探討“愈腎方”改善蛋白尿的作用機(jī)制,為中醫(yī)藥治療CKD提供確切可靠的科學(xué)依據(jù)。[臨床研究]1.研究目的采用回顧性臨床研究方法,運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘中復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析法,對(duì)真實(shí)診療情況下,張寧主任醫(yī)師治療CKD的臨床資料進(jìn)行分析、挖掘,總結(jié)張寧主任醫(yī)師治療CKD的證治及藥物配伍規(guī)律。2.研究方法2.1研究對(duì)象2014年1月-2014年12月期間,于中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腎病內(nèi)分泌科張寧主任醫(yī)師專家門診就診的、服用湯藥(草藥及小包裝中藥自煎、代煎及顆粒劑)進(jìn)行治療并有療效的CKD患者。2.2研究方法采用Liquorice軟件,運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析法分析CKD核心用藥及藥物配伍結(jié)構(gòu),以方測法、以法測證。采用主題模型方法分析主要癥狀與中藥之間的相關(guān)聯(lián)系。3.研究結(jié)果通過對(duì)862診次CKD患者草藥處方進(jìn)行分析,得出張寧主任醫(yī)師治療CKD常用中藥74味。前10味藥為:黃芪、茯苓、丹參、白芍、柴胡、地黃、生薏苡仁、當(dāng)歸、白茅根、酒大黃。前10對(duì)藥對(duì)為:黃芪與茯苓、黃芪與丹參、黃芪與當(dāng)歸、黃芪與白芍、黃芪與地黃、石葦與黃芪、生薏苡仁與黃芪、黃芪與酒大黃、酒大黃與丹參、茯苓與當(dāng)歸。4.結(jié)論通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析法對(duì)2014年張寧主任醫(yī)師門診治療CKD患者用藥分析,總結(jié)張寧主任治療CKD的證治思路為:治病求本,扶正為要;肝腎同源,柔肝涼血;疏風(fēng)清熱,活血解毒;針對(duì)兼癥,對(duì)癥治療。主要治法為:補(bǔ)益肺脾腎,填精固元;滲濕利水道,活血泄?jié)?祛風(fēng)解血毒,通便安神。[實(shí)驗(yàn)研究]1.研究目的觀察“愈腎方”對(duì)阿霉素(ADR)腎病模型大鼠腎臟功能及結(jié)構(gòu)的影響,并研究及其作用機(jī)制。2.研究方法2.1實(shí)驗(yàn)對(duì)象:SD大鼠,♂,50只。2.2分組及給藥方法:按體重隨機(jī)分為5組,即空白對(duì)照組(K)、模型組(M)、陽性藥對(duì)照組(Y)、愈腎方大、小劑量組(D、X),每組10只。除空白組外,各組大鼠均尾靜脈注射ADR4.5mg.kg-1,常規(guī)喂養(yǎng)7d,再次尾靜脈注射ADR 3.Omg.kg-1。K組注射等量生理鹽水。末次注射ADR造模后第二天,各組大鼠分別灌胃給藥,灌胃體積為10mL·kg-1,陽性藥對(duì)照組給予醋酸潑尼松片(9.Omg·kg-1),D、X 組分別給予愈腎方(39.6 g·kg-1 19.8g.kg-1),K 組和 M組均給予等量純化水,給藥21天。2.3觀察指標(biāo):24小時(shí)尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的變化,應(yīng)用光鏡、電鏡觀察腎臟組織及足細(xì)胞病理改變,并用免疫組織化學(xué)法觀察內(nèi)皮素-1(ET-1)、CD相關(guān)蛋白(CD2AP)的表達(dá)。3.研究結(jié)果3.1愈腎方可增加ADR腎病模型大鼠的24h尿量,并顯著降低24h尿蛋白含量;3.2病理學(xué)觀察可見給藥組腎臟組織單位面積有效腎小球明顯增加,腎小球形態(tài)飽滿,塌陷病變得到有效恢復(fù),腎小管水腫有所緩解;3.3電鏡觀察,融合的足細(xì)胞及消失的裂孔隔膜結(jié)構(gòu)可明顯恢復(fù);3.4愈腎方可降低受損腎臟組織中ET-1及CD2AP的表達(dá)。4.結(jié)論愈腎方可增加ADR腎病模型大鼠24h尿量,減少24h尿蛋白含量,修復(fù)腎小球結(jié)構(gòu),其機(jī)理可能與拮抗ET-1分泌與CD2AP表達(dá)相關(guān)。[創(chuàng)新性]1.本研究利用數(shù)據(jù)挖掘復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)技術(shù),對(duì)真實(shí)診療情況下張寧主任醫(yī)師臨床資料進(jìn)行整理分析,總結(jié)張寧主任醫(yī)師治療慢性腎臟病證治及用藥規(guī)律,在研究設(shè)計(jì)思路及方法上具有創(chuàng)新性;2.對(duì)臨床治療蛋白尿有效方“愈腎方”進(jìn)行藥理學(xué)研究,證實(shí)了中藥復(fù)方具有修復(fù)足細(xì)胞、裂孔隔膜結(jié)構(gòu)的作用,在研究靶點(diǎn)方向具有創(chuàng)新性,為驗(yàn)證中醫(yī)藥治療腎病的藥理實(shí)驗(yàn)研究方法上提供了新思路。
【學(xué)位授予單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R277.5

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本文編號(hào)：1287838