本文關(guān)鍵詞：雷公藤對(duì)急性期HIV感染者病毒儲(chǔ)存庫(kù)和免疫激活的影響

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【摘要】：背景與目的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的問世幫助患者實(shí)現(xiàn)了對(duì)體內(nèi)人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)水平的控制,但感染早期建立的病毒儲(chǔ)存庫(kù)的存在,病毒仍無(wú)法得到根除。大量研究表明HIV感染引起的異常免疫激活對(duì)早期病毒儲(chǔ)存庫(kù)的形成和維持有至關(guān)重要的作用。對(duì)于急性期HIV感染患者,強(qiáng)化ART治療和強(qiáng)化ART聯(lián)合雷公藤治療對(duì)于異常免疫激活和病毒儲(chǔ)存庫(kù)的影響尚不明確。本研究旨在對(duì)比接受三聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)治療、四聯(lián)ART強(qiáng)化治療和四聯(lián)聯(lián)合雷公藤多甙治療的急性期HIV感染患者的炎癥因子水平和外周血病毒儲(chǔ)存庫(kù)水平,比較不同治療方法對(duì)HIV相關(guān)異常免疫激活指標(biāo)與病毒儲(chǔ)存庫(kù)的影響。研究方法本研究采用回顧性研究方法,為單中心對(duì)照臨床試驗(yàn)。入組時(shí)篩選出處于急性期接受ART治療的患者,分別納入三聯(lián)治療組、四聯(lián)ART強(qiáng)化治療組或四聯(lián)強(qiáng)化ART聯(lián)合雷公藤多甙治療組。四聯(lián)治療組在三聯(lián)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用整合酶抑制劑進(jìn)行治療,而雷公藤治療組在ART治療第24周開始口服雷公藤至72周。對(duì)入組患者在ART基線、24、48、72、96周隨訪,采用Luminex液相平臺(tái)測(cè)定血漿炎癥因子水平,并使用PCR熒光探針法檢測(cè)外周血中整合在PBMC中的HIV-DNA儲(chǔ)存庫(kù),觀察受試者免疫激活水平與病毒儲(chǔ)存庫(kù)情況的改變。主要觀察終點(diǎn)為兩組患者血漿炎癥標(biāo)記物、外周血病毒儲(chǔ)存庫(kù)的改變。結(jié)果共納入28例急性期HIV感染患者,其中三聯(lián)治療組9例,四聯(lián)治療組11例,雷公藤治療組8例。炎癥指標(biāo)方面:所檢測(cè)的14種炎癥因子中12種未觀察到隨訪期相對(duì)于基線的差異;IP-10、TNF-α在接受四聯(lián)強(qiáng)化與雷公藤干預(yù)后出現(xiàn)明顯下降。第24、48、72周,雷公藤治療組的TNF-α水平相較于基線有顯著差異(P分別為0.008、0.029、0.019),而三聯(lián)、四聯(lián)治療組則未觀察到該差異;給藥第48、72周,雷公藤組患者IP-10水平顯著性下降(P=0.019、0.034),雷公藤組血漿IP-10水平較低患者的比例高于四聯(lián)與三聯(lián)治療組(分別為6/8vs3/9,6/8vs2/9)。儲(chǔ)存庫(kù)方面:病毒儲(chǔ)存庫(kù)在四聯(lián)治療后出現(xiàn)明顯下降,第72、96周,四聯(lián)治療組外周血PBMC中HIV-DNA儲(chǔ)存庫(kù)水平出現(xiàn)顯著下降(P分別為0.034、0.038)。結(jié)論雷公藤多甙可以有效抑制急性期HIV感染相關(guān)的炎癥因子,表明其對(duì)HIV相關(guān)異常免疫激活指標(biāo)有抑制作用。急性期HIV感染患者使用四聯(lián)ART強(qiáng)化治療,外周血病毒儲(chǔ)存庫(kù)出現(xiàn)顯著下調(diào)。雷公藤多甙治療與病毒儲(chǔ)存庫(kù)的動(dòng)態(tài)變化相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R512.91

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本文編號(hào)：1282462