本文關鍵詞：阿司匹林誘生型脂氧素對急性腎損傷腎臟保護作用的機制研究

  更多相關文章： ATL LPS AKI 小鼠 HK2細胞 TLR4/MyD88/NF-κB

【摘要】：目的:在構建脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導的急性腎損傷(acutekidney injury,AKI)小鼠模型和細胞損傷的基礎上,觀察阿司匹林誘生型脂氧素(aspirin-triggered lipoxin,ATL)對 AKI 小鼠和人腎近曲小管上皮細胞(human proximal renal tubular epithelial cell,HK2)中炎癥因子和AKI生物標記物的釋放及對TLR4/MyD88/NF-κB信號通路的影響,以探討ATL腎臟保護作用的機制。方法:(1)40只C57BL/6J小鼠隨機分為5組(n=8):正常對照組、LPS 6h組、LPS 12h組、ATL+LPS 6h組、ATL+LPS 12h組,正常對照組給予4ml/kg NS腹腔注射,其余四組給予脂多糖10mg/kg腹腔注射造模,ATL+LPS組在LPS注射前2h給予ATL 5μg腹腔注射。分別在6h和12h收集血液、尿液和腎組織標本,檢測Scr、BUN,血清炎癥因子(TNF-α,IL-1β,IL-6、IL-8),尿液 AKI 生物標記物(NGAL、KIM-1、netrin-1、L-FAPB)的水平,腎組織TLR4/MyD88/NF-KB信號通路相關蛋白的表達。(2)HK2細胞隨機分為3組:正常對照組、LPS組和ATL+LPS組,正常對照組細胞加入1g/ml PBS 1ml,其余兩組加入1μg/ml LPS 0.5ml,ATL+LPS組在加入LPS之前1h加入100nM濃度的ATL 0.5ml。24h后倒置顯微鏡下觀察細胞形態(tài),收集細胞,檢測TLR4/MyD88/NF-KB信號通路相關蛋白的表達。結果:(1)LPS各組小鼠Scr和BUN水平、血清炎癥因子(TNF-α,IL-1β,IL-6、IL-8)水平和尿液AKI生物標記物(NGAL、KIM-1、netrin-1、L-FAPB)水平與對照組相比顯著增高(P0.01),ATL+LPS各組小鼠Scr和BUN水平、血清炎癥因子(TNF-α,IL-1p,IL-6、IL-8)水平和尿液 AKI 生物標記物(NGAL、KIM-1、netrin-1、L-FAPB)水平與LPS組相比顯著降低(P0.01,P0.05)。腎組織病理表現(xiàn):正常對照組:腎小球形態(tài)、系膜細胞和腎小管基本正常,LPS組腎小球腎小球體積增大,系膜細胞和基質(zhì)增多,腎間質(zhì)可見炎性細胞浸潤,腎小管廣泛擴張,上皮細胞出現(xiàn)水腫、壞死和脫落,可見空泡樣變性;ATL+LPS組腎小球和腎小管病變輕微。LPS顯著上調(diào)TLR4、MyD88、p-IκB和p-p65的表達(P0.01),而ATL則抑制了上述蛋白的表達(P0.01,P0.05)。p-p52在各組的表達無差異性。(2)LPS 刺激的 HK2 細胞,TLR4、MyD88、p-IκB 和 p-p65 的表達明顯上升(P0.01),用 ATL 干預的細胞,TLR4、MyD88、p-IκB 和 p-p65 的表達被抑制(P0.01,P0.05)。p-p52在各組細胞中的表達無差異性。結論:(1)ATL可抑制LPS誘導的炎癥因子和AKI生物標記物的產(chǎn)生,降低Scr和BUN水平,具有保護腎臟功能。(2)體內(nèi)和體外實驗都表明,ATL可抑制LPS誘導的TLR4和MyD88、p-IκB蛋白的表達以及NF-κB經(jīng)典通路相關蛋白p-p65的表達,說明ATL的抗炎和腎臟保護作用是通過調(diào)控TLR4/MyD88/NF-κB信號通路來實現(xiàn)的。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692.5

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