本文關鍵詞：袖狀胃切除術緩解2型糖尿病的臨床觀察及對大鼠腸道功能形態(tài)的影響

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【摘要】：第一部分腹腔鏡袖狀胃切除術與胃旁路手術治療輕度肥胖的2型糖尿病比較背景肥胖癥與2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2D)是世界上最常見的兩種代謝性疾病,正呈現(xiàn)流行的趨勢。減重手術治療重度肥胖合并T2D已被證實比內(nèi)科治療更有優(yōu)勢,其中以Roux-en-Y胃旁路術(RYGB)和垂直袖狀胃切除術(VSG)最常用。RYGB對大部分的輕度肥胖合并的2型糖尿病也有顯著的緩解效果,但是,VSG對中國BMI為28-35kg/m2的輕度肥胖糖2型糖尿病患者是否同樣具有長期的緩解效果,仍未能確定。目的比較VSG和RYGB對中國BMI為28-35的T2D的緩解效果,明確VSG能否用于治療輕度肥胖的T2D。方法回顧性分析暨南大學附屬第一醫(yī)院減重與代謝病外科團隊在三家醫(yī)院所進行的所有腹腔鏡VSG和腹腔鏡RYGB的患者。所有患者確診T2D,內(nèi)科治療效果欠佳,就診時糖化血紅蛋白(Hb A1c)≥7.0%,BMI介于28-35kg/m2,糖尿病病程少于10年,C肽水平大于0.8ng/ml,無復雜腹部手術史和嚴重內(nèi)科疾病,以及隨訪滿3年。滿足條件的患者55例,VSG組28例,RYGB組27例。結果兩組患者術前的基本情況一致。在術后3年,VSG組有22例(78.6%)、RYGB組有23例(85.2%)獲得在沒有服用降糖藥物和使用胰島素的情況下,獲得完全的2型糖尿病緩解(Hb A1c6.0%)(P=0.525)。術后3年,兩組Hb A1c和FBG水平相同,都比術前有了明顯的改善。RYGB組減重效果好于VSG組。兩組血脂水平也有了顯著的改善,膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL水平相同。VSG組還有4例患者,RYGB組還有3例患者使用降糖藥物,VSG組13例患者、RYGB組18例患者停止使用胰島素注射。35例(VSG組18例,RYGB組17例)停用了降血脂藥物,14例患者(VSG組5例,RYGB組9例)停用了降血壓藥物。結論通過三年的回顧性分析,我們發(fā)現(xiàn),對于中國輕度肥胖的糖尿病患者,VSG具有和RYGB相同的緩解T2D和相關代謝病的作用。關于其機制,我們將會在接下來的動物實驗中進行探討。第二部分袖狀胃切除術對大鼠腸道葡萄糖代謝及激素分泌功能的影響背景袖狀胃切除術已被證實對T2D具有與RYGB相同的良好緩解效果。但是其機制仍不清楚。RYGB手術曠置了一段近端小腸,術后腸道葡萄糖吸收功能下降,腸道激素GLP-1、GIP水平上升,Glucagon水平下降。而袖狀胃切除術切除了大部分胃,沒有涉及腸道的解剖改變,其是否也會引起腸道葡萄糖代謝和激素分泌功能的改變,目前仍未完全明確。目的明確袖狀胃切除術是否導致腸道葡萄糖利用、吸收功能的改變,以及腸道激素分泌功能的變化,以及此與袖狀胃切除術緩解T2D的關系。方法將6-8周齡SD雄性大鼠50只分成袖狀胃切除術組(VSG組)和對照組,分別進行袖狀胃切除術和假手術。術后5天給予安素流質(zhì)飲食,第六天開始普食。每天記錄大鼠的體重和攝食量。術后第29天進行非存活手術,給予門靜脈插管、頸靜脈插管和十二指腸插管,經(jīng)十二指腸進行葡萄糖灌注。灌注前、灌注后10分鐘、30分鐘和60分鐘,分別經(jīng)門體靜脈導管采血,用羅氏血糖儀測定門體靜脈血糖,計算門體靜脈血糖梯度及梯度曲線下面積。將血標本離心后取上清,延后測定Ghrelin、GIP、GLP-1、Glucagon和Insulin激素水平。然后測量小腸質(zhì)量,再對應RYGB的BP袢、Roux袢、共同袢和末端回腸,采集腸道標本,用以進行組織形態(tài)學檢查和免疫組織化學研究。結果共有31只大鼠完成本研究。(1)術后1周內(nèi),VSG組體重迅速下降,其后緩慢回升,到術后第3周開始超過術前體重。在術后4周內(nèi),VSG組體重均低于對照組。術后15天內(nèi),VSG組攝食量少于對照組,其后兩組攝食量相同。(2)在開始葡萄糖灌注前,兩組門靜脈血糖和體靜脈血糖水平相同。在灌注后60分鐘內(nèi),兩組門靜脈和體靜脈血糖水平無顯著性差異。在開始灌注后10分鐘,VSG組門體靜脈血糖梯度較對照組顯著升高(37.3±15.2 vs.24.0±17.0,P=0.029),說明在開始灌注時,VSG組對腸道葡萄糖的吸收能力大于對照組,之后兩組腸道對葡萄糖的吸收能力趨向一致。兩組門體靜脈血糖梯度曲線下面積相同。(3)在空腹狀態(tài)下,體靜脈和門靜脈循環(huán)Ghrelin水平,VSG組顯著低于對照組。開始腸道葡萄糖灌注后,兩組Ghrelin水平明顯升高,在10分鐘和30分鐘,體靜脈Ghrelin水平VSG組低于對照組,到60分鐘,兩組差異不顯著。在灌注后的60分鐘內(nèi),VSG組門靜脈Ghrelin水平均顯著低于對照組。VSG組門靜脈激素分泌曲線下面積也明顯低于對照組。在空腹狀態(tài)下,兩組GIP水平無顯著性差異,在腸道灌注葡萄糖后的60分鐘內(nèi),VSG組的門靜脈和體靜脈GIP水平顯著高于對照組。門靜脈激素分泌曲線下面積VSG組也顯著高于對照組(P=0.000)。在空腹狀態(tài)下,兩組門體靜脈的GLP-1水平相同。腸道灌注葡萄糖后,門體靜脈GLP-1水平均顯著升高,尤其以門靜脈顯著。在葡萄糖灌注60分鐘內(nèi),VSG組門靜脈GLP-1水平明顯高于對照組,但體靜脈GLP-1水平兩組間無顯著性差異。以門靜脈激素分泌曲線下面積來反應腸道激素分泌功能,VSG組明顯高于對照組。兩組空腹狀態(tài)和腸道葡萄糖灌注后的門體靜脈Glucagon水平無顯著性差異,門靜脈激素分泌曲線下面積也相同�？崭範顟B(tài)下門靜脈和體靜脈的血清Insulin水平,VSG組均比對照組高,在腸道灌注葡萄糖后,兩組門體靜脈血清Insulin水平無顯著性差異,門靜脈激素分泌曲線下面積也相同。結論在健康的SD大鼠模型,袖狀胃切除術并沒有改變腸道葡萄糖的利用、合成和吸收功能。袖狀胃切除術顯著減少了胃腸道Ghrelin激素的合成分泌,而明顯增加了葡萄糖刺激下的腸道GIP和GLP-1激素的分泌。對食物刺激下的胰高血糖素和胰島素分泌沒有明顯的影響。第三部分袖狀胃切除術對大鼠腸道黏膜形態(tài)及GLP-1分泌細胞增殖的影響背景RYGB術后,腸道解剖結構發(fā)生了改變,未消化的食物快速進入小腸,同時激素分泌也產(chǎn)生了變化,GLP-2水平升高,刺激腸道黏膜增生。袖狀胃切除術后,未消化的食物進入小腸的速度也加快,雖然已經(jīng)證實VSG并沒有改變健康SD大鼠的腸道葡萄糖利用和吸收功能,但是,其是否可以引起小腸黏膜增生改變?仍未明確。VSG可以引起腸道GLP-1水平升高,GLP-1主要由小腸L細胞分泌,那么,VSG是否能引起L細胞增殖?也未經(jīng)證實。目的探討VSG后小腸黏膜形態(tài)變化,及其與RYGB術后的小腸黏膜形態(tài)變化的異同。進一步探討VSG及RYGB術后小腸GLP-1分泌L細胞的增殖情況。從腸道形態(tài)學的角度探討VSG緩解T2D的機制。方法沿用第二部分實驗動物所采集的VSG組和對照組腸道標本,同時另外以17只SD大鼠進行了RYGB術,相同方法采集腸道標本。所有動物從Treitz韌帶至回盲部采集小腸,稱重。標本以福爾馬林固定后再以OCT固定膠包埋切片,分別行HE染色及免疫組織化學實驗,光學顯微鏡及共焦激光顯微鏡系統(tǒng)下觀察腸道形態(tài)和GLP-1分泌L細胞數(shù)。結果(1)VSG組16只大鼠、對照組15只、RYGB組17只大鼠進行了腸道稱重,RYGB組小腸重量比VSG組和對照組明顯要高,VSG組和對照組小腸質(zhì)量無明顯差異(P0.05)。(2)45只SD大鼠成功進行光學顯微鏡下腸道形態(tài)學觀察(每組15只)。三組間BP袢的絨毛、陷窩及肌層的形態(tài)無顯著性差異。對于Roux袢,RYGB組絨毛長度、陷窩深度及肌層厚度都明顯大于VSG組和對照組,而VSG組與對照組之間無顯著性差異。在共同袢中,RYGB組的絨毛長度及肌層厚度明顯大于VSG和對照組,而這兩個指標VSG組和對照組無顯著性差異,陷窩深度三者無顯著性差異。在末端回腸中,三組的絨毛長度及陷窩深度無顯著性差異,VSG組和RYGB組的肌層厚度也無顯著性差異,RYGB組肌層厚度大于對照組(P=0.028)。(3)34只動物成功完成免疫組織化學實驗,并進行共聚焦激光顯微鏡下GLP-1分泌L細胞計數(shù)(VSG組11只,對照組11只,RYGB組12只)。在VSG組和對照組內(nèi),BP袢GLP-1細胞計數(shù)最少,TI袢GLP-1細胞計數(shù)最多,Roux袢和共同袢GLP-1細胞數(shù)無差異。在RYGB組中,同樣是BP袢GLP-1細胞最少,其次是Roux袢,末端回腸與共同袢GLP-1細胞計數(shù)無差異。每20倍視野下腸袢的平均GLP-1細胞計數(shù),三組無顯著性差異。經(jīng)組間比較可知,三組間的BP袢、Roux袢和末端回腸的GLP-1細胞計數(shù)無顯著性差異,而RYGB組共同袢的GLP-1細胞計數(shù)顯著高于另外兩組,而VSG組和對照組共同袢的GLP-1細胞數(shù)無顯著性差異。結論RYGB可以引起腸道Roux袢和共同腸袢的顯著增生,包括黏膜與肌層,也引起共同腸袢L細胞的增殖。RYGB緩解T2D,可能與腸道形態(tài)功能改變有關。袖狀胃切除術并沒有導致腸道黏膜和肌層發(fā)生增殖,也沒有引起GLP-1分泌L細胞的增殖。尚沒有證據(jù)證明,袖狀胃切除術對T2D的緩解與腸道形態(tài)改變有關。袖狀胃切除術緩解T2D,可能存在與RYGB不同的機制。
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R656.6

【共引文獻】

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本文編號：1270206