本文關(guān)鍵詞：袖狀胃切除術(shù)緩解2型糖尿病的臨床觀察及對(duì)大鼠腸道功能形態(tài)的影響

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【摘要】：第一部分腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)與胃旁路手術(shù)治療輕度肥胖的2型糖尿病比較背景肥胖癥與2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2D)是世界上最常見的兩種代謝性疾病,正呈現(xiàn)流行的趨勢(shì)。減重手術(shù)治療重度肥胖合并T2D已被證實(shí)比內(nèi)科治療更有優(yōu)勢(shì),其中以Roux-en-Y胃旁路術(shù)(RYGB)和垂直袖狀胃切除術(shù)(VSG)最常用。RYGB對(duì)大部分的輕度肥胖合并的2型糖尿病也有顯著的緩解效果,但是,VSG對(duì)中國BMI為28-35kg/m2的輕度肥胖糖2型糖尿病患者是否同樣具有長期的緩解效果,仍未能確定。目的比較VSG和RYGB對(duì)中國BMI為28-35的T2D的緩解效果,明確VSG能否用于治療輕度肥胖的T2D。方法回顧性分析暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院減重與代謝病外科團(tuán)隊(duì)在三家醫(yī)院所進(jìn)行的所有腹腔鏡VSG和腹腔鏡RYGB的患者。所有患者確診T2D,內(nèi)科治療效果欠佳,就診時(shí)糖化血紅蛋白(Hb A1c)≥7.0%,BMI介于28-35kg/m2,糖尿病病程少于10年,C肽水平大于0.8ng/ml,無復(fù)雜腹部手術(shù)史和嚴(yán)重內(nèi)科疾病,以及隨訪滿3年。滿足條件的患者55例,VSG組28例,RYGB組27例。結(jié)果兩組患者術(shù)前的基本情況一致。在術(shù)后3年,VSG組有22例(78.6%)、RYGB組有23例(85.2%)獲得在沒有服用降糖藥物和使用胰島素的情況下,獲得完全的2型糖尿病緩解(Hb A1c6.0%)(P=0.525)。術(shù)后3年,兩組Hb A1c和FBG水平相同,都比術(shù)前有了明顯的改善。RYGB組減重效果好于VSG組。兩組血脂水平也有了顯著的改善,膽固醇、甘油三酯、HDL和LDL水平相同。VSG組還有4例患者,RYGB組還有3例患者使用降糖藥物,VSG組13例患者、RYGB組18例患者停止使用胰島素注射。35例(VSG組18例,RYGB組17例)停用了降血脂藥物,14例患者(VSG組5例,RYGB組9例)停用了降血壓藥物。結(jié)論通過三年的回顧性分析,我們發(fā)現(xiàn),對(duì)于中國輕度肥胖的糖尿病患者,VSG具有和RYGB相同的緩解T2D和相關(guān)代謝病的作用。關(guān)于其機(jī)制,我們將會(huì)在接下來的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行探討。第二部分袖狀胃切除術(shù)對(duì)大鼠腸道葡萄糖代謝及激素分泌功能的影響背景袖狀胃切除術(shù)已被證實(shí)對(duì)T2D具有與RYGB相同的良好緩解效果。但是其機(jī)制仍不清楚。RYGB手術(shù)曠置了一段近端小腸,術(shù)后腸道葡萄糖吸收功能下降,腸道激素GLP-1、GIP水平上升,Glucagon水平下降。而袖狀胃切除術(shù)切除了大部分胃,沒有涉及腸道的解剖改變,其是否也會(huì)引起腸道葡萄糖代謝和激素分泌功能的改變,目前仍未完全明確。目的明確袖狀胃切除術(shù)是否導(dǎo)致腸道葡萄糖利用、吸收功能的改變,以及腸道激素分泌功能的變化,以及此與袖狀胃切除術(shù)緩解T2D的關(guān)系。方法將6-8周齡SD雄性大鼠50只分成袖狀胃切除術(shù)組(VSG組)和對(duì)照組,分別進(jìn)行袖狀胃切除術(shù)和假手術(shù)。術(shù)后5天給予安素流質(zhì)飲食,第六天開始普食。每天記錄大鼠的體重和攝食量。術(shù)后第29天進(jìn)行非存活手術(shù),給予門靜脈插管、頸靜脈插管和十二指腸插管,經(jīng)十二指腸進(jìn)行葡萄糖灌注。灌注前、灌注后10分鐘、30分鐘和60分鐘,分別經(jīng)門體靜脈導(dǎo)管采血,用羅氏血糖儀測(cè)定門體靜脈血糖,計(jì)算門體靜脈血糖梯度及梯度曲線下面積。將血標(biāo)本離心后取上清,延后測(cè)定Ghrelin、GIP、GLP-1、Glucagon和Insulin激素水平。然后測(cè)量小腸質(zhì)量,再對(duì)應(yīng)RYGB的BP袢、Roux袢、共同袢和末端回腸,采集腸道標(biāo)本,用以進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)檢查和免疫組織化學(xué)研究。結(jié)果共有31只大鼠完成本研究。(1)術(shù)后1周內(nèi),VSG組體重迅速下降,其后緩慢回升,到術(shù)后第3周開始超過術(shù)前體重。在術(shù)后4周內(nèi),VSG組體重均低于對(duì)照組。術(shù)后15天內(nèi),VSG組攝食量少于對(duì)照組,其后兩組攝食量相同。(2)在開始葡萄糖灌注前,兩組門靜脈血糖和體靜脈血糖水平相同。在灌注后60分鐘內(nèi),兩組門靜脈和體靜脈血糖水平無顯著性差異。在開始灌注后10分鐘,VSG組門體靜脈血糖梯度較對(duì)照組顯著升高(37.3±15.2 vs.24.0±17.0,P=0.029),說明在開始灌注時(shí),VSG組對(duì)腸道葡萄糖的吸收能力大于對(duì)照組,之后兩組腸道對(duì)葡萄糖的吸收能力趨向一致。兩組門體靜脈血糖梯度曲線下面積相同。(3)在空腹?fàn)顟B(tài)下,體靜脈和門靜脈循環(huán)Ghrelin水平,VSG組顯著低于對(duì)照組。開始腸道葡萄糖灌注后,兩組Ghrelin水平明顯升高,在10分鐘和30分鐘,體靜脈Ghrelin水平VSG組低于對(duì)照組,到60分鐘,兩組差異不顯著。在灌注后的60分鐘內(nèi),VSG組門靜脈Ghrelin水平均顯著低于對(duì)照組。VSG組門靜脈激素分泌曲線下面積也明顯低于對(duì)照組。在空腹?fàn)顟B(tài)下,兩組GIP水平無顯著性差異,在腸道灌注葡萄糖后的60分鐘內(nèi),VSG組的門靜脈和體靜脈GIP水平顯著高于對(duì)照組。門靜脈激素分泌曲線下面積VSG組也顯著高于對(duì)照組(P=0.000)。在空腹?fàn)顟B(tài)下,兩組門體靜脈的GLP-1水平相同。腸道灌注葡萄糖后,門體靜脈GLP-1水平均顯著升高,尤其以門靜脈顯著。在葡萄糖灌注60分鐘內(nèi),VSG組門靜脈GLP-1水平明顯高于對(duì)照組,但體靜脈GLP-1水平兩組間無顯著性差異。以門靜脈激素分泌曲線下面積來反應(yīng)腸道激素分泌功能,VSG組明顯高于對(duì)照組。兩組空腹?fàn)顟B(tài)和腸道葡萄糖灌注后的門體靜脈Glucagon水平無顯著性差異,門靜脈激素分泌曲線下面積也相同。空腹?fàn)顟B(tài)下門靜脈和體靜脈的血清Insulin水平,VSG組均比對(duì)照組高,在腸道灌注葡萄糖后,兩組門體靜脈血清Insulin水平無顯著性差異,門靜脈激素分泌曲線下面積也相同。結(jié)論在健康的SD大鼠模型,袖狀胃切除術(shù)并沒有改變腸道葡萄糖的利用、合成和吸收功能。袖狀胃切除術(shù)顯著減少了胃腸道Ghrelin激素的合成分泌,而明顯增加了葡萄糖刺激下的腸道GIP和GLP-1激素的分泌。對(duì)食物刺激下的胰高血糖素和胰島素分泌沒有明顯的影響。第三部分袖狀胃切除術(shù)對(duì)大鼠腸道黏膜形態(tài)及GLP-1分泌細(xì)胞增殖的影響背景RYGB術(shù)后,腸道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變,未消化的食物快速進(jìn)入小腸,同時(shí)激素分泌也產(chǎn)生了變化,GLP-2水平升高,刺激腸道黏膜增生。袖狀胃切除術(shù)后,未消化的食物進(jìn)入小腸的速度也加快,雖然已經(jīng)證實(shí)VSG并沒有改變健康SD大鼠的腸道葡萄糖利用和吸收功能,但是,其是否可以引起小腸黏膜增生改變?仍未明確。VSG可以引起腸道GLP-1水平升高,GLP-1主要由小腸L細(xì)胞分泌,那么,VSG是否能引起L細(xì)胞增殖?也未經(jīng)證實(shí)。目的探討VSG后小腸黏膜形態(tài)變化,及其與RYGB術(shù)后的小腸黏膜形態(tài)變化的異同。進(jìn)一步探討VSG及RYGB術(shù)后小腸GLP-1分泌L細(xì)胞的增殖情況。從腸道形態(tài)學(xué)的角度探討VSG緩解T2D的機(jī)制。方法沿用第二部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所采集的VSG組和對(duì)照組腸道標(biāo)本,同時(shí)另外以17只SD大鼠進(jìn)行了RYGB術(shù),相同方法采集腸道標(biāo)本。所有動(dòng)物從Treitz韌帶至回盲部采集小腸,稱重。標(biāo)本以福爾馬林固定后再以O(shè)CT固定膠包埋切片,分別行HE染色及免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn),光學(xué)顯微鏡及共焦激光顯微鏡系統(tǒng)下觀察腸道形態(tài)和GLP-1分泌L細(xì)胞數(shù)。結(jié)果(1)VSG組16只大鼠、對(duì)照組15只、RYGB組17只大鼠進(jìn)行了腸道稱重,RYGB組小腸重量比VSG組和對(duì)照組明顯要高,VSG組和對(duì)照組小腸質(zhì)量無明顯差異(P0.05)。(2)45只SD大鼠成功進(jìn)行光學(xué)顯微鏡下腸道形態(tài)學(xué)觀察(每組15只)。三組間BP袢的絨毛、陷窩及肌層的形態(tài)無顯著性差異。對(duì)于Roux袢,RYGB組絨毛長度、陷窩深度及肌層厚度都明顯大于VSG組和對(duì)照組,而VSG組與對(duì)照組之間無顯著性差異。在共同袢中,RYGB組的絨毛長度及肌層厚度明顯大于VSG和對(duì)照組,而這兩個(gè)指標(biāo)VSG組和對(duì)照組無顯著性差異,陷窩深度三者無顯著性差異。在末端回腸中,三組的絨毛長度及陷窩深度無顯著性差異,VSG組和RYGB組的肌層厚度也無顯著性差異,RYGB組肌層厚度大于對(duì)照組(P=0.028)。(3)34只動(dòng)物成功完成免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn),并進(jìn)行共聚焦激光顯微鏡下GLP-1分泌L細(xì)胞計(jì)數(shù)(VSG組11只,對(duì)照組11只,RYGB組12只)。在VSG組和對(duì)照組內(nèi),BP袢GLP-1細(xì)胞計(jì)數(shù)最少,TI袢GLP-1細(xì)胞計(jì)數(shù)最多,Roux袢和共同袢GLP-1細(xì)胞數(shù)無差異。在RYGB組中,同樣是BP袢GLP-1細(xì)胞最少,其次是Roux袢,末端回腸與共同袢GLP-1細(xì)胞計(jì)數(shù)無差異。每20倍視野下腸袢的平均GLP-1細(xì)胞計(jì)數(shù),三組無顯著性差異。經(jīng)組間比較可知,三組間的BP袢、Roux袢和末端回腸的GLP-1細(xì)胞計(jì)數(shù)無顯著性差異,而RYGB組共同袢的GLP-1細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于另外兩組,而VSG組和對(duì)照組共同袢的GLP-1細(xì)胞數(shù)無顯著性差異。結(jié)論RYGB可以引起腸道Roux袢和共同腸袢的顯著增生,包括黏膜與肌層,也引起共同腸袢L細(xì)胞的增殖。RYGB緩解T2D,可能與腸道形態(tài)功能改變有關(guān)。袖狀胃切除術(shù)并沒有導(dǎo)致腸道黏膜和肌層發(fā)生增殖,也沒有引起GLP-1分泌L細(xì)胞的增殖。尚沒有證據(jù)證明,袖狀胃切除術(shù)對(duì)T2D的緩解與腸道形態(tài)改變有關(guān)。袖狀胃切除術(shù)緩解T2D,可能存在與RYGB不同的機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R656.6

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1270206