本文關(guān)鍵詞：參芪苡術(shù)湯聯(lián)合化療治療中晚期胃癌的近期療效評(píng)價(jià)及其機(jī)制研究

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【摘要】：目的通過臨床研究,客觀評(píng)價(jià)參芪苡術(shù)湯聯(lián)合化療對(duì)中晚期胃癌患者的近期療效,開展細(xì)胞分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)研究,觀察參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖及經(jīng)Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響,探討參芪苡術(shù)湯治療胃癌的作用機(jī)制。方法臨床研究:將62例中晚期胃癌患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,各31例。對(duì)照組行替吉奧[80mg/(m2 · d)]+奧沙利鉑[130mg/m2]化療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參芪苡術(shù)湯口服(300mL/天,分兩次口服)。觀察比較兩組近期療效、治療前后臨床受益、腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能指標(biāo)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。實(shí)驗(yàn)研究:用不同濃度參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清(7.2g/100g/d、3.6g/100g/d、1.8g/100g/d、0.9g/100g/d)作用于胃癌SGC-7901細(xì)胞24小時(shí),運(yùn)用MTT法檢測(cè)細(xì)胞生長情況。按NaCl(20mmol/L)、LiCl(20mmol/L)、LiCl(20mmol/L)+參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清(低劑量)、LiCl(20mmol/L)+參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清(中劑量)、LiCl(20mmol/L)+參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清(高劑量)分組培養(yǎng)胃癌SGC-7901細(xì)胞24小時(shí)后收集細(xì)胞,電鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)變化。采用Transwell實(shí)驗(yàn)方法觀察并計(jì)數(shù)各組胃癌SGC-7901細(xì)胞中侵襲細(xì)胞數(shù)目。采用Western blot方法分別檢測(cè)p-Gsk3 β、β-catenin及Vimentin蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果臨床研究:治療組近期客觀總有效率和疾病控制率分別為61.29%、84.85%,顯著高于對(duì)照組的48.39%、74.19%(P0.05)。治療后治療組的癥狀積分、腫瘤標(biāo)志物(CA125、CA199、CA242、CEA)、免疫功能指標(biāo)(Treg%、Th17%、Th17/Treg 比值)、VEGF 水平顯著低于對(duì)照組(P0.05),KPS評(píng)分及綜合受益率顯著高于對(duì)照組(P0.05)。治療組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及周圍神經(jīng)毒性明顯低于對(duì)照組(P0.05)。實(shí)驗(yàn)研究:參芪苡術(shù)湯(SQYZ)大鼠含藥血清作用24h對(duì)SGC-7901細(xì)胞增殖影響:在不大于3.6g/100g/d劑量時(shí),對(duì)增殖沒有明顯抑制作用(與對(duì)照組相比,P=0.069);大于7.2g/100g/d劑量時(shí),對(duì)增殖有明顯抑制(與對(duì)照組相比,P=0.0068)。LiCl刺激24h后,SGC-7901的形態(tài)可顯著改變,由上皮型向間質(zhì)型轉(zhuǎn)化,低劑量參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清并不能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化趨勢(shì),但隨著含藥血清劑量的增加,中劑量和高劑量組逐漸出現(xiàn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化被逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象。LiCl刺激24h后,可顯著促進(jìn)SGC-7901的侵襲,穿過Transwell孔的細(xì)胞顯著增多;低劑量參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清并不能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞侵襲趨勢(shì),但隨著參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清劑量的增加,在中劑量和高劑量組逐漸表現(xiàn)出侵襲被逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象,中劑量和高劑量參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清處理后,穿過Transwell孔的細(xì)胞數(shù)目明顯減少(與LiCl相比,P值分別為0.0189和0.0002)。LiCl刺激24h后,可激活SGC-7901的wnt信號(hào)通路,使其關(guān)鍵蛋白p-Gsk3β表達(dá)上調(diào),并促進(jìn)細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,使其關(guān)鍵蛋白β-catenin及Vimentin表達(dá)上調(diào);中劑量和高劑量參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清處理后,p-Gsk3β、β-catenin及Vimentin蛋白表達(dá)明顯受到抑制。結(jié)論臨床研究表明參芪苡術(shù)湯聯(lián)合化療能夠提高中晚期胃癌患者的近期療效,降低化療毒副反應(yīng),并且能降低VEGF水平、增強(qiáng)免疫功能并提高臨床受益,起到增效減毒作用。實(shí)驗(yàn)研究表明參芪苡術(shù)湯大鼠含藥血清可以抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖,并可能通過調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制胃癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及侵襲轉(zhuǎn)移,達(dá)到其治療胃癌的目的,其確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.2

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本文編號(hào)：1267908