本文關鍵詞：三物白散通過周期檢查點信號通路抑制HER2陽性人乳腺癌細胞SKBR3增殖研究

  更多相關文章： 痰毒 乳腺癌 HER2 CDC25A 細胞周期檢查點 三物白散

【摘要】：HER2陽性乳腺癌病勢兇猛,易于復發(fā)轉移,預后較差,具有明顯"痰毒凝滯"的特性。三物白散原本用于峻下逐水,治療寒實結胸,現(xiàn)代研究證明其在多種層面對人惡性腫瘤具有抑制作用,在祛痰逐飲的同時使得毒邪有退路,理論上契合對痰毒互結的乳腺癌的治療需求。細胞周期檢查點通路是真核細胞內抑制異常細胞增殖的關卡,其主要作用是接受DNA損傷信號,并將其傳導至效應器,阻滯異常細胞周期運行,等待后期DNA修復,若失敗則通過一系列機制誘導凋亡。這一機制在防止惡性腫瘤生成和發(fā)展上起到重要作用。而在HER2陽性乳腺癌細胞中,HER2/AKT1通路異�；罨�,會進顯著抑制周期檢查點通路的功能,使癌細胞免于細胞周期阻滯,大量增殖,促進惡性腫瘤的進一步發(fā)展甚至復發(fā)轉移。因此,此條交叉通路非常值得研究。本課題通過MTT、流式細胞檢測技術,Western blot,realtime-PCR的試驗方法,從體外細胞實驗研究三物白散對HER2陽性乳腺癌細胞SKBR3的抑制作用,并將HER2-AKT1通路與細胞周期檢查點通路CHK1/CHK2-CDC25A-CDK2作為具體研究對象,探討三物白散對SKBR3細胞周期阻滯作用的內在機制。同時選用了 HER2陰性的人乳腺癌細胞MCF-7用于對照。研究結果顯示,三物白散中高濃度可以明顯抑制HER2陽性乳腺癌細胞SKBR3增殖,呈時間和濃度相關。內在機制或許與誘導細胞于G1/S和G2/M期阻滯,以及早期凋亡有關。通過進一步研究發(fā)現(xiàn),其引起細胞周期阻滯的機制一為直接抑制HER2蛋白表達,從而抑制AKT1蛋白活性,解除其對細胞周期檢查點通路具有正相調節(jié)作用的CHK1/CHK2的抑制作用。后繼可見CDC25A蛋白表達減少,CDK2蛋白活性降低等一系列提高細胞周期檢查點功能的改變。二為直接抑制原癌基因CDC25A在mRNA水平的表達,同時也可見其蛋白水平的降低。而對HER2陰性的MCF7細胞,三物白散抑制作用較低,高濃度藥物作用48小時可見G2/M周期阻滯,然而隨后并沒有出現(xiàn)促進細胞早期凋亡的作用,對周期檢查點蛋白活性影響也較少。因此,本課題通過體外實驗證明了三物白散對HER2陽性乳腺癌細胞具有明確的抑制增殖,誘導凋亡,阻滯周期的作用,其內在機制與影響細胞周期檢查點相關;從三物白散祛痰逐飲的角度看,HER2陽性乳腺癌具有一定的痰飲特性�？捎糜谥笇R床,也可用于進一步開發(fā)新型藥物。
【學位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 徐力,王明艷,許冬青,周春祥;三物白散加味方癌化學預防作用實驗研究[J];時珍國醫(yī)國藥;2005年12期

2 王梅;劉紅艷;周春祥;;三物白散抗腫瘤免疫正相調節(jié)機制的實驗研究[J];山西中醫(yī);2006年02期

3 趙志英;周春祥;;三物白散抗腫瘤過程中免疫正相調節(jié)機制研究[J];福建中醫(yī)藥;2006年06期

4 鄒君君;朱瑩;;三物白散對人胃癌SGC-7901細胞增殖、凋亡的影響[J];中國中醫(yī)急癥;2011年05期

5 梁信;三物白散治療肺膿腫報告[J];新中醫(yī);1981年04期

6 劉維強,武家驥,劉佳;三物白散治療結核性滲出性胸膜炎大量積液10例[J];上海中醫(yī)藥雜志;1997年10期

7 徐力,王明艷,許冬青,周春祥;三物白散加味方對正常細胞突變 凋亡及肝功能的影響[J];遼寧中醫(yī)雜志;2005年10期

8 王梅;劉紅艷;周春祥;;三物白散整體水平抗腫瘤免疫正相調節(jié)效應研究[J];南京中醫(yī)藥大學學報;2006年02期

9 本刊編輯部;;三物白散臨床應用新解[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2009年21期

10 ;三物白散醫(yī)案舉例[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)半月刊);2009年24期

中國重要會議論文全文數據庫 前1條

1 徐力;王明艷;許冬青;周春祥;;三物白散加味方影響腫瘤多藥耐藥基因表達實驗研究[A];腫瘤藥物及腫瘤傳統(tǒng)醫(yī)學治療研究[C];2005年

中國博士學位論文全文數據庫 前1條

1 孫松嫻;三物白散通過周期檢查點信號通路抑制HER2陽性人乳腺癌細胞SKBR3增殖研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2017年

中國碩士學位論文全文數據庫 前6條

1 樊圣麗;三物白散對TGF-β1誘導人肺泡上皮細胞A549細胞EMT作用研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2016年

2 王梅;三物白散抗腫瘤術后復發(fā)轉移效用及其機制研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2006年

3 王毛妮;基于對巨噬細胞調控探討三物白散抗腫瘤免疫正相調節(jié)機制[D];南京中醫(yī)藥大學;2007年

4 鄒君君;三物白散對人胃癌SGC-7901細胞增殖、凋亡的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2010年

5 劉紅艷;三物白散逆轉荷瘤機體Th1/Th2漂移及其作用機制研究[D];南京中醫(yī)藥大學;2005年

6 李擎虎;三物白散對胃癌SGC-7901細胞凋亡及survivin基因表達的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2011年

，

本文編號：1255941