本文關(guān)鍵詞：益母草堿對(duì)膿毒癥小鼠腎損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：第一部分益母草堿對(duì)膿毒癥小鼠急性腎損傷的保護(hù)效應(yīng)目的觀察膿毒癥小鼠腎臟損傷的表現(xiàn)及發(fā)生情況,觀察益母草堿對(duì)膿毒癥小鼠腎功能、細(xì)胞炎性因子、腎病理學(xué)改變等的影響,探討益母草堿是否對(duì)膿毒癥急性腎損傷具有保護(hù)作用。方法懫用頸內(nèi)靜脈注射LPS方法復(fù)制膿毒癥急性腎損傷模型,120只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(control組,n=30)、益母草堿組(LEO組,n=30)、膿毒癥組(LPS組,n=30)、膿毒癥+益母草堿組(LPS+LEO組,n=30),實(shí)驗(yàn)的第15天殺鼠后留取腎組織和血標(biāo)本,檢測(cè)血清肌酐、尿素氮,ELISA法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-a、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8,并觀察腎組織的病理變化。結(jié)果與對(duì)照組相比,LPS組小鼠血清肌酐、尿素氮上升(P0.05);TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8明顯升高(P0.05);腎組織病理顯示明顯腎損傷。LEO+LPS組小鼠肌酐、尿素氮均低于LPS組(P0.05),TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8均低于LPS組(P0.05),病理顯示LPS+LEO組小鼠腎損傷減輕。LEO組與對(duì)照組相比,腎功能、血清炎癥因子、腎臟病理均未見(jiàn)明顯差異(P0.05)。結(jié)論益母草堿能改善腎功能,顯著抑制TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8等炎癥因子,使腎臟病理學(xué)損傷減輕,具有保護(hù)膿毒癥腎損傷的作用。第二部分益母草堿對(duì)膿毒癥小鼠氧化應(yīng)激的抑制作用及機(jī)制目的觀察益母草堿對(duì)膿毒癥小鼠血漿、腎組織氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響,探討益母草堿治療膿毒癥腎損傷的機(jī)制。方法懫用頸內(nèi)靜脈注射LPS方法復(fù)制膿毒癥急性腎損傷模型,120只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(control組,n=30)、益母草堿組(LEO組,n=30)、膿毒癥組(LPS組,n=30)、膿毒癥+益母草堿組(LPS+LEO組,n=30),實(shí)驗(yàn)的第15天殺鼠后留取腎組織和血標(biāo)本,檢測(cè)腎組織ROS、GSH、MDA的變化。結(jié)果與Control組相比,LPS組GSH含量下降(P0.05);ROS、MDA含量明顯上升(P0.05)。LPS+LEO組GSH高于LPS組(P0.05),ROS、MDA均低于LPS組(P0.05)。LEO組與Control組比較,未見(jiàn)明顯變化(P0.05)。結(jié)論益母草堿能抑制膿毒癥小鼠氧化應(yīng)激反應(yīng),保護(hù)膿毒癥腎損傷。第三部分益母草堿對(duì)膿毒癥小鼠腎臟NF-KB表達(dá)的影響目的研究益母草堿對(duì)膿毒癥小鼠腎組織KIM-1、NF-KB蛋白表達(dá)的影響及意義。方法懫用頸內(nèi)靜脈注射LPS方法復(fù)制膿毒癥小鼠急性腎損傷模型,120只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(control組,n=30)、益母草堿組(LEO組,n=30)、膿毒癥組(LPS組,n=30)、膿毒癥+益母草堿組(LPS+LEO組,n=30),實(shí)驗(yàn)的第15天殺鼠后留取腎組織和血標(biāo)本,Western Blot檢測(cè)腎組織KIM-1、NF-KB蛋白的表達(dá)。結(jié)果膿毒癥小鼠腎組織KIM-1、NF-KB蛋白的表達(dá)明顯增加,而經(jīng)益母草堿干預(yù)膿毒癥小鼠腎組織KIM-1、NF-KB蛋白的表達(dá)明顯減少。結(jié)論益母草堿能通過(guò)NF-KB信號(hào)通路途徑抑制膿毒癥小鼠炎癥反應(yīng)保護(hù)膿毒癥急性腎損傷。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：1168224