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益母草堿對膿毒癥小鼠腎損傷的保護作用及機制研究

發(fā)布時間:2017-11-10 20:22

  本文關鍵詞:益母草堿對膿毒癥小鼠腎損傷的保護作用及機制研究


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【摘要】:第一部分益母草堿對膿毒癥小鼠急性腎損傷的保護效應目的觀察膿毒癥小鼠腎臟損傷的表現(xiàn)及發(fā)生情況,觀察益母草堿對膿毒癥小鼠腎功能、細胞炎性因子、腎病理學改變等的影響,探討益母草堿是否對膿毒癥急性腎損傷具有保護作用。方法懫用頸內(nèi)靜脈注射LPS方法復制膿毒癥急性腎損傷模型,120只C57BL/6小鼠隨機分為正常對照組(control組,n=30)、益母草堿組(LEO組,n=30)、膿毒癥組(LPS組,n=30)、膿毒癥+益母草堿組(LPS+LEO組,n=30),實驗的第15天殺鼠后留取腎組織和血標本,檢測血清肌酐、尿素氮,ELISA法測定血清腫瘤壞死因子-a、白細胞介素-1、白細胞介素-6、白細胞介素-8,并觀察腎組織的病理變化。結果與對照組相比,LPS組小鼠血清肌酐、尿素氮上升(P0.05);TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8明顯升高(P0.05);腎組織病理顯示明顯腎損傷。LEO+LPS組小鼠肌酐、尿素氮均低于LPS組(P0.05),TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8均低于LPS組(P0.05),病理顯示LPS+LEO組小鼠腎損傷減輕。LEO組與對照組相比,腎功能、血清炎癥因子、腎臟病理均未見明顯差異(P0.05)。結論益母草堿能改善腎功能,顯著抑制TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8等炎癥因子,使腎臟病理學損傷減輕,具有保護膿毒癥腎損傷的作用。第二部分益母草堿對膿毒癥小鼠氧化應激的抑制作用及機制目的觀察益母草堿對膿毒癥小鼠血漿、腎組織氧化應激指標的影響,探討益母草堿治療膿毒癥腎損傷的機制。方法懫用頸內(nèi)靜脈注射LPS方法復制膿毒癥急性腎損傷模型,120只C57BL/6小鼠隨機分為正常對照組(control組,n=30)、益母草堿組(LEO組,n=30)、膿毒癥組(LPS組,n=30)、膿毒癥+益母草堿組(LPS+LEO組,n=30),實驗的第15天殺鼠后留取腎組織和血標本,檢測腎組織ROS、GSH、MDA的變化。結果與Control組相比,LPS組GSH含量下降(P0.05);ROS、MDA含量明顯上升(P0.05)。LPS+LEO組GSH高于LPS組(P0.05),ROS、MDA均低于LPS組(P0.05)。LEO組與Control組比較,未見明顯變化(P0.05)。結論益母草堿能抑制膿毒癥小鼠氧化應激反應,保護膿毒癥腎損傷。第三部分益母草堿對膿毒癥小鼠腎臟NF-KB表達的影響目的研究益母草堿對膿毒癥小鼠腎組織KIM-1、NF-KB蛋白表達的影響及意義。方法懫用頸內(nèi)靜脈注射LPS方法復制膿毒癥小鼠急性腎損傷模型,120只C57BL/6小鼠隨機分為正常對照組(control組,n=30)、益母草堿組(LEO組,n=30)、膿毒癥組(LPS組,n=30)、膿毒癥+益母草堿組(LPS+LEO組,n=30),實驗的第15天殺鼠后留取腎組織和血標本,Western Blot檢測腎組織KIM-1、NF-KB蛋白的表達。結果膿毒癥小鼠腎組織KIM-1、NF-KB蛋白的表達明顯增加,而經(jīng)益母草堿干預膿毒癥小鼠腎組織KIM-1、NF-KB蛋白的表達明顯減少。結論益母草堿能通過NF-KB信號通路途徑抑制膿毒癥小鼠炎癥反應保護膿毒癥急性腎損傷。
【學位授予單位】:安徽醫(yī)科大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R965

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