本文關(guān)鍵詞：我國(guó)肯尼迪病患者基因型表型關(guān)系及其與肌萎縮側(cè)索硬化臨床特點(diǎn)比較

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【摘要】：目的:探討中國(guó)東部肯尼迪病(Spinal and bulbar muscular atrophy,Kennedy’s disease,SBMA)患者基因型與臨床表型的關(guān)系及與肌萎縮側(cè)索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者臨床特點(diǎn)比較。方法:收集來自154個(gè)家系的155例SBMA受試者外周血,提取DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增雄激素受體基因(AR)1號(hào)外顯子部分序列,擴(kuò)增后產(chǎn)物直接測(cè)序檢測(cè)CAG重復(fù)次數(shù)。結(jié)合測(cè)序結(jié)果回顧性分析上述受試者的臨床資料、肌酶血脂檢查結(jié)果及肌電圖特點(diǎn)。收集90例臨床確診的ALS患者,通過分析其與肯尼迪病患者的臨床資料、肌酶學(xué)結(jié)果及肌電圖的差異性,來進(jìn)一步了解兩種疾病的臨床特點(diǎn)以供臨床診斷時(shí)鑒別。結(jié)果:1、全部155例受試者平均起病年齡為44.2±10.2歲。AR基因1號(hào)外顯子平均CAG重復(fù)次數(shù)為48.6±3.5次。異常的CAG重復(fù)次數(shù)與SBMA患者的起病年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.58,P0.0001),可解釋約34%的起病年齡變化。2、SBMA患者多以肢體無力為主要起病癥狀,以球部、上肢、下肢以及四肢起病的患者分別有4人、21人、61人和67人。分別有35.5%、65.2%和75.5%的患者出現(xiàn)球部、上肢和下肢的無力癥狀,另有13.5%和34.8%的患者出現(xiàn)手部震顫和男性乳房發(fā)育。僅22.6%SBMA患者有陽(yáng)性家族史。3、99%的患者出現(xiàn)血清肌酸激酶輕中度增高,66%的患者出現(xiàn)甘油三酯異常。50%的患者血清雌激素水平升高,僅17%的患者血清睪酮水平增高,另有14%的患者血清睪酮水平降低。4、肌電圖檢查均提示廣泛神經(jīng)源性損害,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢查發(fā)現(xiàn)患者正中神經(jīng)復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅(CMAP)為5.9±2.6m V,腓總神經(jīng)CMAP為3.0±1.9m V;感覺神經(jīng)傳導(dǎo)檢查發(fā)現(xiàn)正中神經(jīng)感覺神經(jīng)動(dòng)作電位波幅(SNAP)為8.7±6.9μV,尺神經(jīng)SNAP為4.4±3.4μV,腓腸神經(jīng)SNAP為5.8±4.8μV。腓總神經(jīng)CMAP及正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SNAP與CAG重復(fù)數(shù)均呈正相關(guān),并以平均重復(fù)次數(shù)49次分為兩組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、相比SBMA平均起病年齡44.2±10.2歲,ALS患者的平均起病年齡較晚約52.0±12.2歲,起病部位方面ALS患者以球部和上肢起病比SBMA患者要常見。6、相比SBMA幾乎所有患者出現(xiàn)CK水平發(fā)生輕到中度升高,ALS患者僅約55.4%的受試者血清CK水平輕度升高,23.1%的受試者血清CK低于正常值,平均CK水平為255±209 U/L較SBMA患者平均CK1024±76 U/L要低。相比SBMA86%的患者出現(xiàn)LDH水平增高,ALS僅約40.3%的患者出現(xiàn)升高,兩組計(jì)量資料之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。7、同心圓針肌電圖自發(fā)電位在SBMA與ALS患者中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,其中ALS患者出現(xiàn)自發(fā)電位的頻率更高,特別是在頸段脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞上出現(xiàn)自發(fā)電位提示ALS可能性大。8、神經(jīng)傳導(dǎo)檢查可發(fā)現(xiàn)ALS的正中神經(jīng)CMAP波幅低于SBMA患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而SBMA患者相比ALS患者正中神經(jīng),尺神經(jīng),腓腸神經(jīng)SNAP波幅降低明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在臨床上可與肌萎縮側(cè)索硬化鑒別。9、繪制ALS患者與SBMA患者兩組病人SNAP波幅的ROC曲線,當(dāng)正中神經(jīng)小于9.650,尺神經(jīng)SNAP小于6.550,腓腸神經(jīng)SNAP小于7.300作為診斷的界值對(duì)SBMA診斷的可靠性最高。在單獨(dú)對(duì)男性ALS患者與SBMA患者進(jìn)行比較時(shí)發(fā)現(xiàn),所得到幾乎一致的結(jié)果。結(jié)論:1、本研究中國(guó)東部SBMA患者均為男性,多以肢體無力為首發(fā)表現(xiàn)起病,與文獻(xiàn)報(bào)道一致,家族史陽(yáng)性率較低。2、本研究中國(guó)東部SBMA患者的CAG重復(fù)次數(shù)分布與其他人群基本一致。起病年齡AAO與CAG重復(fù)次數(shù)呈負(fù)相關(guān),但其僅能解釋約34%的AAO的變化。3、血清雌激素水平增高是本研究中國(guó)東部SBMA患者的重要表現(xiàn)。此外,本研究中國(guó)東部SBMA患者可能更易出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常。4、神經(jīng)傳導(dǎo)檢查可發(fā)現(xiàn)SBMA患者有感覺神經(jīng)元病變,可與肌萎縮側(cè)索硬化鑒別。腓總神經(jīng)CMAP及正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)SNAP與CAG重復(fù)數(shù)均呈正相關(guān)。5、ALS患者起病年齡比SBMA患者晚,同時(shí)球部及上肢起病ALS組較SBMA組患者常見。6、ALS與SBMA患者都存在肌酶的增高,但SBMA患者升高更明顯。7、ALS患者出現(xiàn)插入電位和自發(fā)電位的頻率比SBMA高,特別是在頸段脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞支配的區(qū)域上出現(xiàn)自發(fā)電位提示ALS可能性大。8、ALS的正中神經(jīng)CMAP波幅低于SBMA患者,而SBMA患者相比ALS患者SNAP波幅降低明顯,兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在臨床上可與肌萎縮側(cè)索硬化鑒別。9、ALS與SBMA患者SNAP波幅差異較大,繪制ROC曲線,其cut-off值有助于兩種疾病的診斷
【關(guān)鍵詞】：肯尼迪病 AR基因 肌萎縮側(cè)索硬化 CAG重復(fù)次數(shù) 基因型-表型研究 肌電圖 神經(jīng)傳導(dǎo)檢查 ROC曲線
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R744.8;R746
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫詞釋義表12-14
• 第一部分 我國(guó)肯尼迪病患者基因型與臨床表型相關(guān)性研究前言14-45
• 前言14-16
• 材料和方法16-25
• 1、研究對(duì)象16
• 2、主要實(shí)驗(yàn)材料及儀器16-18
• 3、實(shí)驗(yàn)方法18-24
• 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法24-25
• 結(jié)果25-36
• 1、中國(guó)東部漢族SBMA患者AR基因突變特點(diǎn)25-26
• 2、中國(guó)東部漢族SBMA患者臨床特點(diǎn)26-30
• 3、中國(guó)東部漢族SBMA患者基因型與臨床表型的關(guān)系30-36
• 討論36-44
• 1、中國(guó)東部漢族SBMA患者AR基因突變特點(diǎn)分析36-37
• 2、中國(guó)東部漢族SBMA患者臨床特點(diǎn)分析37-41
• 3、中國(guó)東部漢族SBMA患者基因型與臨床表型相關(guān)性分析41-44
• 結(jié)論44-45
• 第二部分 肯尼迪病患者與肌萎縮側(cè)索硬化臨床比較研究前言45-73
• 前言45-48
• 材料和方法48-53
• 1、研究對(duì)象48
• 2、主要實(shí)驗(yàn)材料及儀器48-49
• 3、實(shí)驗(yàn)方法49-52
• 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法52-53
• 結(jié)果53-64
• 1、排除AR基因及SMN1基因引起的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病53
• 2、ALS患者臨床特點(diǎn)與SBMA患者比較53-61
• 3、ROC曲線在分析SBMA與ALS的SNAP波幅中的作用61-64
• 討論64-72
• 1、ALS與SBMA患者臨床特點(diǎn)對(duì)比分析64-65
• 2、ALS患者與SBMA患者肌酶水平差異性分析65-66
• 3、ALS患者與SBMA患者同心圓針肌電圖差異分析66-68
• 4、神經(jīng)傳導(dǎo)在SBMA患者與ALS患者比較分析68-69
• 5、ROC曲線制定SNAP波幅的數(shù)值在SBMA及ALS患者中作用69-72
• 結(jié)論72-73
• 參考文獻(xiàn)73-77
• 綜述77-92
• 參考文獻(xiàn)87-92
• 附錄92-93
• 發(fā)表論文93-96
• 致謝96-97

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 喬凱;陳[?;吳志英;呂傳真;;肯尼迪病的電生理研究[J];中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué);2013年03期

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本文編號(hào)：1094568