本文關(guān)鍵詞：重復束縛應(yīng)激致小鼠腸道屏障功能障礙的干預研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:腸道屏障是機體抵御腸腔內(nèi)病原微生物入侵的第一道防線。流行病學研究表明，慢性心理應(yīng)激導致腸道屏障功能障礙。重復束縛是慢性應(yīng)激動物建模的主要方式。低氧誘導因子（hypoxia-inducible factor，HIF）在腸道屏障的損傷修復和免疫防御中起重要調(diào)控作用。通過抑制HIF降解途徑的關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶（prolyl hydroxylase，PHD），生理性上調(diào)HIF表達是腸道疾病的有效治療手段。運動中機體血液重分配，內(nèi)臟血液灌流量減少，腸道區(qū)域一定程度缺氧。已有研究應(yīng)用中小強度運動對炎癥性腸炎動物模型進行干預。本研究推測重復束縛應(yīng)激致小鼠腸道屏障功能障礙，，腹腔注射PHD抑制劑或中小強度運動干預可緩解重復束縛應(yīng)激導致的小鼠腸道屏障功能障礙。 研究方法:以雄性Balb/c小鼠為研究對象，通過為期7天每天6小時束縛建立重復束縛應(yīng)激致腸道屏障功能障礙模型。每次建模前1小時，采用腹腔注射PHD抑制劑二甲基乙二酰基甘氨酸（dimethyloxalylglycine，DMOG）或30分鐘中小強度游泳運動兩種方式進行干預。通過觀察小鼠體重變化、腸道上皮組織和粘液層的形態(tài)結(jié)構(gòu)、腸道通透性、腸系膜淋巴結(jié)細菌易位情況、腸道粘液素和抗菌肽mRNA表達等，研究腹腔注射PHD抑制劑或中小強度運動對重復束縛應(yīng)激致腸道屏障功能障礙的干預效果。 研究結(jié)果：重復束縛應(yīng)激建模導致小鼠腸道屏障功能障礙，主要表現(xiàn)為腸道區(qū)域出現(xiàn)大面積潰瘍、腸道上皮組織形態(tài)結(jié)構(gòu)改變、粘液層變薄、腸道通透性增加、腸系膜淋巴結(jié)細菌易位、粘液素和抗菌肽mRNA表達增高、IgA含量下降和菌群結(jié)構(gòu)改變等。每次建模前1小時，腹腔注射PHD抑制劑DMOG，或進行30分鐘中小強度游泳運動干預，均一定程度緩解重復束縛應(yīng)激導致腸道屏障功能障礙。一次腹腔注射DMOG或30分鐘游泳后，小鼠腸道HIF-1α含量增加，抗菌肽α-defensin5、β-defensin1和RegIIIβ的表達升高并維持6小時。 結(jié)論：重復束縛應(yīng)激建模導致小鼠腸道屏障功能障礙，建模前腹腔注射PHD抑制劑或中小強度運動起到緩解作用，其可能機制是上調(diào)腸道抗菌肽的表達。本研究從“整體-器官-組織-細胞-分子”多層面研究干預機制及應(yīng)用價值，從腸道屏障角度揭示中小強度運動的保護作用，為防治慢性應(yīng)激導致腸道屏障失衡提供新思路。
【關(guān)鍵詞】：腸道屏障 重復束縛應(yīng)激 低氧誘導因子 中小強度運動 抗菌肽
【學位授予單位】：上海體育學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：G804.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表8-9
• 摘要9-10
• ABSTRACT10-12
• 概述12-14
• 論文總體設(shè)計14-15
• 第一部分 重復束縛應(yīng)激致小鼠腸道屏障功能障礙15-36
• 1 前言15-16
• 2 材料與方法16-24
• 3 實驗結(jié)果24-29
• 4 分析與討論29-31
• 5 小結(jié)31
• 6 參考文獻31-36
• 第二部分 PHD 抑制劑對腸道屏障功能障礙的干預36-46
• 1 前言36
• 2 材料與方法36-39
• 3 實驗結(jié)果39-42
• 4 分析與討論42-43
• 5 小結(jié)43
• 6 參考文獻43-46
• 第三部分 中小強度運動對腸道屏障功能障礙的干預46-55
• 1 前言46
• 2 材料與方法46-48
• 3 實驗結(jié)果48-52
• 4 分析與討論52-53
• 5 小結(jié)53
• 6 參考文獻53-55
• 第四部分 PHD 抑制劑與中小強度運動干預機制研究55-65
• 1 前言55
• 2 材料與方法55-57
• 3 實驗結(jié)果57-60
• 4 分析與討論60-62
• 5 小結(jié)62
• 6 參考文獻62-65
• 全文總結(jié)65-67
• 1 主要結(jié)論65
• 2 研究意義和創(chuàng)新65
• 3 研究局限與展望65-67
• 文獻綜述 運動應(yīng)激對腸道屏障功能的影響67-76
• 1 腸道微生物群特征67-68
• 2 腸道黏膜表面的細胞和分子防御機制68-69
• 3 大強度運動對腸道屏障的影響69-70
• 4 大強度運動損傷腸道屏障的可能機制70-71
• 5 中小強度運動對腸道屏障的影響71-72
• 6 小結(jié)72
• 7 參考文獻72-76
• 致謝76-77
• 附錄77-79
• 1 大學本科至研究生學習經(jīng)歷77
• 2 攻讀博士學位期間科研經(jīng)歷77-79

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：重復束縛應(yīng)激致小鼠腸道屏障功能障礙的干預研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：310652