本文關(guān)鍵詞：重復(fù)束縛應(yīng)激致小鼠腸道屏障功能障礙的干預(yù)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:腸道屏障是機(jī)體抵御腸腔內(nèi)病原微生物入侵的第一道防線。流行病學(xué)研究表明，慢性心理應(yīng)激導(dǎo)致腸道屏障功能障礙。重復(fù)束縛是慢性應(yīng)激動(dòng)物建模的主要方式。低氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor，HIF）在腸道屏障的損傷修復(fù)和免疫防御中起重要調(diào)控作用。通過抑制HIF降解途徑的關(guān)鍵酶脯氨酸羥化酶（prolyl hydroxylase，PHD），生理性上調(diào)HIF表達(dá)是腸道疾病的有效治療手段。運(yùn)動(dòng)中機(jī)體血液重分配，內(nèi)臟血液灌流量減少，腸道區(qū)域一定程度缺氧。已有研究應(yīng)用中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)炎癥性腸炎動(dòng)物模型進(jìn)行干預(yù)。本研究推測重復(fù)束縛應(yīng)激致小鼠腸道屏障功能障礙，，腹腔注射PHD抑制劑或中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)干預(yù)可緩解重復(fù)束縛應(yīng)激導(dǎo)致的小鼠腸道屏障功能障礙。 研究方法:以雄性Balb/c小鼠為研究對(duì)象，通過為期7天每天6小時(shí)束縛建立重復(fù)束縛應(yīng)激致腸道屏障功能障礙模型。每次建模前1小時(shí)，采用腹腔注射PHD抑制劑二甲基乙二酰基甘氨酸（dimethyloxalylglycine，DMOG）或30分鐘中小強(qiáng)度游泳運(yùn)動(dòng)兩種方式進(jìn)行干預(yù)。通過觀察小鼠體重變化、腸道上皮組織和粘液層的形態(tài)結(jié)構(gòu)、腸道通透性、腸系膜淋巴結(jié)細(xì)菌易位情況、腸道粘液素和抗菌肽mRNA表達(dá)等，研究腹腔注射PHD抑制劑或中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)重復(fù)束縛應(yīng)激致腸道屏障功能障礙的干預(yù)效果。 研究結(jié)果：重復(fù)束縛應(yīng)激建模導(dǎo)致小鼠腸道屏障功能障礙，主要表現(xiàn)為腸道區(qū)域出現(xiàn)大面積潰瘍、腸道上皮組織形態(tài)結(jié)構(gòu)改變、粘液層變薄、腸道通透性增加、腸系膜淋巴結(jié)細(xì)菌易位、粘液素和抗菌肽mRNA表達(dá)增高、IgA含量下降和菌群結(jié)構(gòu)改變等。每次建模前1小時(shí)，腹腔注射PHD抑制劑DMOG，或進(jìn)行30分鐘中小強(qiáng)度游泳運(yùn)動(dòng)干預(yù)，均一定程度緩解重復(fù)束縛應(yīng)激導(dǎo)致腸道屏障功能障礙。一次腹腔注射DMOG或30分鐘游泳后，小鼠腸道HIF-1α含量增加，抗菌肽α-defensin5、β-defensin1和RegIIIβ的表達(dá)升高并維持6小時(shí)。 結(jié)論：重復(fù)束縛應(yīng)激建模導(dǎo)致小鼠腸道屏障功能障礙，建模前腹腔注射PHD抑制劑或中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)起到緩解作用，其可能機(jī)制是上調(diào)腸道抗菌肽的表達(dá)。本研究從“整體-器官-組織-細(xì)胞-分子”多層面研究干預(yù)機(jī)制及應(yīng)用價(jià)值，從腸道屏障角度揭示中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的保護(hù)作用，為防治慢性應(yīng)激導(dǎo)致腸道屏障失衡提供新思路。
【關(guān)鍵詞】：腸道屏障 重復(fù)束縛應(yīng)激 低氧誘導(dǎo)因子 中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng) 抗菌肽
【學(xué)位授予單位】：上海體育學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：G804.2
【目錄】：

• 英文縮略詞表8-9
• 摘要9-10
• ABSTRACT10-12
• 概述12-14
• 論文總體設(shè)計(jì)14-15
• 第一部分 重復(fù)束縛應(yīng)激致小鼠腸道屏障功能障礙15-36
• 1 前言15-16
• 2 材料與方法16-24
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-29
• 4 分析與討論29-31
• 5 小結(jié)31
• 6 參考文獻(xiàn)31-36
• 第二部分 PHD 抑制劑對(duì)腸道屏障功能障礙的干預(yù)36-46
• 1 前言36
• 2 材料與方法36-39
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果39-42
• 4 分析與討論42-43
• 5 小結(jié)43
• 6 參考文獻(xiàn)43-46
• 第三部分 中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)腸道屏障功能障礙的干預(yù)46-55
• 1 前言46
• 2 材料與方法46-48
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-52
• 4 分析與討論52-53
• 5 小結(jié)53
• 6 參考文獻(xiàn)53-55
• 第四部分 PHD 抑制劑與中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)干預(yù)機(jī)制研究55-65
• 1 前言55
• 2 材料與方法55-57
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果57-60
• 4 分析與討論60-62
• 5 小結(jié)62
• 6 參考文獻(xiàn)62-65
• 全文總結(jié)65-67
• 1 主要結(jié)論65
• 2 研究意義和創(chuàng)新65
• 3 研究局限與展望65-67
• 文獻(xiàn)綜述 運(yùn)動(dòng)應(yīng)激對(duì)腸道屏障功能的影響67-76
• 1 腸道微生物群特征67-68
• 2 腸道黏膜表面的細(xì)胞和分子防御機(jī)制68-69
• 3 大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)腸道屏障的影響69-70
• 4 大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)損傷腸道屏障的可能機(jī)制70-71
• 5 中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)腸道屏障的影響71-72
• 6 小結(jié)72
• 7 參考文獻(xiàn)72-76
• 致謝76-77
• 附錄77-79
• 1 大學(xué)本科至研究生學(xué)習(xí)經(jīng)歷77
• 2 攻讀博士學(xué)位期間科研經(jīng)歷77-79

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 常波;麻新遠(yuǎn);衣雪潔;;力竭游泳對(duì)大鼠腸組織MDA、游離巰基和ATP含量的影響[J];北京體育大學(xué)學(xué)報(bào);2010年05期

2 李風(fēng)華;王寶明;;力竭游泳運(yùn)動(dòng)對(duì)腸組織MDA、Free-SH、ATP含量、Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase活性的影響[J];沈陽體育學(xué)院學(xué)報(bào);2011年03期

3 金其貫;王海軍;李濤;單承湘;;過度訓(xùn)練對(duì)大鼠腸道細(xì)胞免疫功能的影響以及谷氨酰胺的干預(yù)作用[J];體育科學(xué);2008年10期

4 李世成;李躍綱;王啟榮;楊則宜;李肅反;;補(bǔ)充大豆低聚肽對(duì)高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腸道粘膜屏障的影響[J];武漢體育學(xué)院學(xué)報(bào);2009年04期

5 史艷莉;費(fèi)曦艷;;大鼠腸屏障功能變化與不同強(qiáng)度游泳運(yùn)動(dòng)的關(guān)系(英文)[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2007年25期

6 喬德才,劉謹(jǐn)彥,趙立平;運(yùn)動(dòng)性胃腸綜合征研究現(xiàn)狀[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2004年01期

7 喬德才,陳敬,魏桂芳,王凌華,趙立平;采用DNA指紋圖譜技術(shù)分析中長跑運(yùn)動(dòng)員腸道菌群結(jié)構(gòu)特征[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2004年05期

8 喬德才,劉瑾彥,陳敬,趙立平;中長跑運(yùn)動(dòng)員胃腸菌群區(qū)系結(jié)構(gòu)分布特征的微生態(tài)研究[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2004年06期

9 史艷莉;費(fèi)曦艷;余輝;;魔芋甘露聚糖對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激大鼠腸粘膜屏障的保護(hù)作用[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2007年05期

10 楊加玲;顧明;;過度訓(xùn)練對(duì)大鼠小腸粘膜機(jī)械屏障的影響及谷氨酰胺的干預(yù)作用[J];中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志;2011年04期

  本文關(guān)鍵詞：重復(fù)束縛應(yīng)激致小鼠腸道屏障功能障礙的干預(yù)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：310652