本文關(guān)鍵詞：芳基脒類化合物的合成與農(nóng)用抑菌活性研究

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【摘要】：芳基脒是一類重要的生物活性分子,具有優(yōu)良的抗原蟲、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抑菌、除草等活性。西北農(nóng)林科技大學(xué)無公害農(nóng)藥研究服務(wù)中心經(jīng)過長期對(duì)該類化合物在農(nóng)用活性上的研究,已成功開發(fā)出新品種農(nóng)用殺菌劑—丙烷脒。本文在前期研究的基礎(chǔ)上,通過借鑒醫(yī)藥及農(nóng)藥分子設(shè)計(jì)的一些理念,分別利用活性片段拼接、骨架借鑒、多效價(jià)效應(yīng)等方式設(shè)計(jì)并合成了未見報(bào)道的含有疊氮基團(tuán)、1,2,3-三唑片段、1,2,4-三唑片段、具長鏈結(jié)構(gòu)和多臂結(jié)構(gòu)的芳基脒化合物69個(gè),評(píng)價(jià)了其對(duì)幾種農(nóng)業(yè)病原菌的抑制活性,為進(jìn)一步開發(fā)芳基脒類殺菌劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1.通過亞結(jié)構(gòu)拼接的方式合成了含疊氮基團(tuán)的芳基脒類化合物4個(gè),含1,2,3-三唑結(jié)構(gòu)的芳基脒類化合物20個(gè)。生測結(jié)果表明,在200μg/mL的測試濃度下,多個(gè)化合物分別對(duì)黃瓜炭疽、玉米大斑、蘋果腐爛等病原菌表現(xiàn)出了較好的離體抑制活性,但活性比丙烷脒和多菌靈還有一定差距。構(gòu)效關(guān)系分析表明,三唑環(huán)上連接苯環(huán)較之羥基能夠提高化合物的活性。活體生測結(jié)果表明,在300μg/m L劑量下,化合物9b對(duì)番茄灰霉病的保護(hù)效果為79%,化合物16d對(duì)番茄灰霉病的保護(hù)效果(90%)略高于對(duì)照藥劑多菌靈(85%),與丙烷脒(92%)相當(dāng);化合物15b和17a對(duì)黃瓜炭疽病的防效明顯高于對(duì)照藥劑多菌靈(61%)和丙烷脒(60%),分別為68%和74%。結(jié)果表明,含三唑結(jié)構(gòu)的芳基脒離體抑菌活性較差而活體保護(hù)作用良好。2.通過活性亞結(jié)構(gòu)拼接的方式設(shè)計(jì)并合成了含有1,2,4-三唑結(jié)構(gòu)片段的芳基脒類化合物11個(gè);在50μg/mL的測試濃度下,化合物25g對(duì)黃瓜炭疽病菌和番茄灰霉病菌的離體抑制率分別為77%和40%,25g和25i對(duì)蘋果腐爛病菌的抑制率分別為67%和70%,化合物為25f對(duì)玉米大斑病菌離體抑制率為71%,均低于對(duì)照藥劑丙烷脒和多菌靈的相應(yīng)抑制率。在200μg/m L劑量下,化合物25f、25g、25i對(duì)番茄灰霉病的活體防效分別為63%、72%和67%,略低于丙烷脒(82%)和多菌靈(87%);對(duì)黃瓜炭疽病的防效分別為67%、59%、62%,與多菌靈(61%)和丙烷脒(68%)相當(dāng)或略低。該類化合物的離體抑菌活性較差,活體保護(hù)效果與丙烷脒和多菌靈相當(dāng)或略低。3.通過骨架遷越的方式合成了具有脂肪長鏈結(jié)構(gòu)的芳基脒19個(gè)。在20μg/mL的濃度下,化合物31a、31d、31i、32b對(duì)核盤菌的的抑制活性超過了80%,依次為87%、81%、82%和90%,8個(gè)化合物對(duì)該病原菌的活性超過丙烷脒(66%);31f、32b對(duì)刺盤孢菌的抑制活性分別達(dá)到了83%和76%,超過丙烷脒(57%);在該濃度下對(duì)玉蜀黍赤霉的抑制活性最高為68%(31f)均未超過對(duì)照藥劑;有三個(gè)化合物對(duì)辣椒疫霉表現(xiàn)出了顯著的抑制活性。4.合成了4-疊氮甲基苯基脒類化合物6個(gè),1,2,3-三唑連接的芳基二脒類化合物6個(gè)以及季戊四基連接的四脒類化合物3個(gè);在50μg/m L的濃度下,36a對(duì)黃瓜炭疽病菌的體外抑制率為68%,效果與丙烷脒(抑制率為70%)相當(dāng),低于多菌靈(90%);36e對(duì)番茄灰霉病菌的抑制率為79%,與多菌靈(76%)相當(dāng),低于丙烷脒(抑制率為88%);對(duì)玉米大斑病菌抑制效果最好的化合物為36b,抑制率為67%,低于丙烷脒(72%)和多菌靈(89%);化合物36d對(duì)蘋果腐爛病菌抑制率為63%,小于丙烷脒(67%)和多菌靈(78%)。在將芳基脒由單頭鏈接為多頭后活性會(huì)顯著增加,但本文尚未發(fā)現(xiàn)能夠達(dá)到與丙烷脒和多菌靈同等活性的四臂芳基脒以及1,2,3-三唑連接的芳基二脒。通過本文的研究發(fā)現(xiàn),不僅芳基二脒具有農(nóng)用抑菌活性,通過活性片段拼接、骨架遷移、以及多效價(jià)效應(yīng)等原理,同樣有機(jī)會(huì)得到高抑菌活性的脒類化合物。本文尚沒有發(fā)現(xiàn)離體抑菌活性顯著超過丙烷脒和多菌靈的化合物,但某些化合物對(duì)植物病害具有良好的活體保護(hù)活性;包括丙烷脒在內(nèi)芳基脒類化合物的生物活性研究基礎(chǔ)較扎實(shí),為了提高發(fā)現(xiàn)高活性化合物的幾率,下一步研究應(yīng)以芳香二脒化合物為主,通過改變連接基的長度、種類以達(dá)到提高活性、選擇性的目的。
【關(guān)鍵詞】：芳基脒 三唑 脂肪長鏈 農(nóng)用抑菌活性
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S482
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-12
• 第一章文獻(xiàn)綜述12-33
• 1.1 引言12-13
• 1.2 脒類化合物生物活性研究進(jìn)展13-21
• 1.2.1 脒類化合物抗原蟲研究進(jìn)展13-16
• 1.2.2 脒類化合物抗菌研究進(jìn)展16-18
• 1.2.3 脒類化合物其它生物活性研究進(jìn)展18-21
• 1.3 脒合成方法研究進(jìn)展21-28
• 1.3.1 酰胺法和羧酸法21-22
• 1.3.2 腈的氨解法22-24
• 1.3.3 改進(jìn)的Pinner法24-25
• 1.3.4 催化合成法25
• 1.3.5 酰胺法25-26
• 1.3.6 原甲酸酯法26-27
• 1.3.7 酮肟法和羧酸法27-28
• 1.3.8 釤體系催化成脒法28
• 1.4 論文設(shè)計(jì)思想28-30
• 1.5 合成路線設(shè)計(jì)30-33
• 1.5.1 含疊氮基和 1,2,3—三唑基芳基脒類化合物的合成30-31
• 1.5.2 含 1,2,4—三唑片段的芳基脒類化合物合成路線31
• 1.5.3 含脂肪長鏈的芳基脒類化合物31
• 1.5.4 含 1,2,3—三唑片段的芳基二脒類化合物31-32
• 1.5.5 芳基脒類衍生物的生物活性研究32-33
• 第二章含疊氮及 1,2,3—三唑片段的芳基脒的合成及抑菌活性研究33-57
• 2.1 前言33-34
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分34-51
• 2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器與材料34-36
• 2.2.2 生物測定方法36-37
• 2.2.3 目標(biāo)化合物的合成與結(jié)構(gòu)表征37-48
• 2.2.4 目標(biāo)化合物的生物活性測定48-51
• 2.2.4.1 對(duì)化合物離體抑菌活性的的分析49-51
• 2.2.4.2 對(duì)化合物活體抑菌活性的的分析51
• 2.3 討論51-56
• 2.3.1 有關(guān)化合物的合成51-53
• 2.3.2 化合物的譜圖解析53-55
• 2.3.3 有關(guān)化合物的抑菌活性的討論55-56
• 2.4 小結(jié)56-57
• 第三章含 1,2,4—三唑片段的芳基脒的合成及抑菌活性研究57-70
• 3.1 前言57-59
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分59-66
• 3.2.1 合成路線的設(shè)計(jì)59
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器59-60
• 3.2.3 供試病原菌60
• 3.2.4 化合物的合成與表征60-64
• 3.2.5 1,2,4-三唑基脒類化合物的抑菌活性結(jié)果及分析64-66
• 3.3 討論66-69
• 3.3.1 化合物的合成條件的探索66-68
• 3.3.2 目標(biāo)化合物的譜圖解析68
• 3.3.3 對(duì)化合物抑菌活性的討論68-69
• 3.4 小結(jié)69-70
• 第四章長鏈烷基芳脒類化合物的合成70-85
• 4.1 前言70-71
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分71-82
• 4.2.1 合成路線的設(shè)計(jì)71
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器71-72
• 4.2.3 供試病原菌72
• 4.2.4 化合物的合成與表征72-79
• 4.2.5 目標(biāo)產(chǎn)物及中間體的生物測定結(jié)果與分析79-82
• 4.3 討論82-84
• 4.3.1 有關(guān)化合物的合成82-83
• 4.3.2 長鏈芳基脒的生物活性83-84
• 4.4 本章小結(jié)84-85
• 第五章基于多效價(jià)效應(yīng)芳基脒的合成與抑菌活性研究85-102
• 5.1 前言85-88
• 5.2 合成路線的設(shè)計(jì)88
• 5.2.1 點(diǎn)擊化學(xué)法合成雙效價(jià)芳基脒類化合物88
• 5.2.2 以季戊四醇為核的四效價(jià)芳基脒的合成88
• 5.3 實(shí)驗(yàn)部分88-98
• 5.3.1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器88-89
• 5.3.2 供試病原菌89-90
• 5.3.3 二炔丙基丁二酸二酯的合成90
• 5.3.4 4-疊氮甲基苯腈的合成90-91
• 5.3.5 4-疊氮甲基苯脒的合成91-92
• 5.3.6 含三唑環(huán)的芳基二脒類化合物的合成92-94
• 5.3.7 季戊四基四對(duì)甲苯磺酸酯(37)的合成94
• 5.3.8 季戊四基四對(duì)氰基苯基醚（38）的合成94-95
• 5.3.9 季戊四基連接四脒的合成95-96
• 5.3.10 生物測定結(jié)果96-98
• 5.4 討論98-100
• 5.4.1 化合物的合成路線探索98-99
• 5.4.2 化合物的譜圖解析99-100
• 5.4.3 化合物的抑菌活性100
• 5.5 小結(jié)100-102
• 第六章總結(jié)102-104
• 6.1 主要結(jié)論102-103
• 6.2 本文創(chuàng)新點(diǎn)103
• 6.3 有待于進(jìn)一步研究的問題103-104
• 參考文獻(xiàn)104-116
• 附錄116-129
• 致謝129-130
• 作者簡介130

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1 J.Drabek;V.Flück;孔慧琴;;O-芳基O-烷基S-烷基硫代磷酸酯類的合成和性質(zhì)[J];農(nóng)藥工業(yè)譯叢;1979年06期

2 杜曉華,許響生,徐振元;一種安全有效的合成芳基異氰酸酯的方法[J];農(nóng)藥學(xué)學(xué)報(bào);2002年04期

3 ;[J];;年期

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1 蘭靜波;陳麗;游勁松;余孝其;謝如剛;;咪唑自催化的與芳基硼酸的氧化偶聯(lián)反應(yīng)[A];第三屆全國有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（上冊(cè)）[C];2004年

2 張文勤;莊俊鵬;張西慧;張志明;鄭艷;王淑麗;王勤耕;;雜芳基乙烯光化學(xué)性質(zhì)研究[A];第三屆全國有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（上冊(cè)）[C];2004年

3 朱益忠;蔡春;;Pd-催化芳基全氟辛基磺酸酯的氰基化反應(yīng)[A];中國化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)有機(jī)化學(xué)分會(huì)場論文集[C];2008年

4 徐杰;盛學(xué)斌;杜中田;;NO~+催化氧化芳基甲醇的研究[A];中國化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)綠色化學(xué)分會(huì)場論文集[C];2008年

5 徐志斌;陳剛;朱長進(jìn);王鵬;;共軛亞芳基Mannich堿及其衍生物的合成及抗癌活性研究[A];中國化學(xué)會(huì)第27屆學(xué)術(shù)年會(huì)第06分會(huì)場摘要集[C];2010年

6 藺志平;李記太;;超聲輻射下在冰醋酸中1,3,5-三芳基吡唑啉的合成[A];中國化學(xué)會(huì)第27屆學(xué)術(shù)年會(huì)第06分會(huì)場摘要集[C];2010年

7 何為;楊亞森;姜子文;;三芳基取代咪唑二聚體的NMR研究[A];第八屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];1994年

8 胡建琪;應(yīng)明友;劉曉亞;錢曉春;李有明;吳士榮;吳育云;疏億萬;朱劉;;六芳基雙咪唑復(fù)合引發(fā)體系的研究及其在濕膜中的應(yīng)用[A];第九屆中國輻射固化年會(huì)論文集[C];2008年

9 李艷萍;李玉環(huán);郝蘭虎;彭宗根;何維英;蔣建東;李卓榮;;新型廣譜抗病毒劑N-芳基苯甲酰胺類化合物的發(fā)現(xiàn)研究[A];2012年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年

10 劉璨;郭宗良;翁江;張振偉;魯桂;;環(huán)硼氧烷為芳源的不對(duì)稱芳基加成反應(yīng)[A];中國化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)不對(duì)稱催化分會(huì)場論文集[C];2008年

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2 陳光友;芳基脒類化合物的合成與農(nóng)用抑菌活性研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

3 薛娜;抗腫瘤化合物Combretastatin A-4類似物的設(shè)計(jì)、合成和構(gòu)效關(guān)系研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 沈群;四芳基硅有機(jī)電致發(fā)光材料的合成及性質(zhì)研究[D];浙江大學(xué);2009年

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7 羅燕;芳基腈的制備及其在吲哚并喹啉雜環(huán)合成中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2015年

8 譚衛(wèi)清;6-芳基-1，3-噻嗪類化合物的合成與生物活性[D];湖南大學(xué);2011年

9 王明進(jìn);芳基硼酸參與的烯烴氟的芳氧基化反應(yīng)[D];華東理工大學(xué);2015年

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