本文關(guān)鍵詞：細(xì)粒棘球絳蟲及驅(qū)蟲藥—吡喹酮和狂犬病弱毒疫苗復(fù)合劑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：細(xì)粒棘球蚴病(cystic echinococcosis,也稱包蟲病)是世界性分布的人獸共患寄生蟲病,內(nèi)蒙古自治區(qū)是全國(guó)包蟲病的重點(diǎn)防控地區(qū),但對(duì)本病的認(rèn)識(shí)與治理一直沒有引起應(yīng)有的重視,防控效果一直不理想。本研究對(duì)內(nèi)蒙古地區(qū)細(xì)粒棘球蚴和細(xì)粒棘球絳蟲(E chinococcus granulosus)的主要宿主進(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查,并且對(duì)細(xì)粒棘球蚴內(nèi)蒙古株的CO1、ND1基因進(jìn)行了遺傳進(jìn)化分析。同時(shí)研制了細(xì)粒棘球絳蟲驅(qū)蟲藥—吡喹酮與狂犬病弱毒疫苗的復(fù)合制劑。研究結(jié)果如下：1.終末宿主-犬體細(xì)粒棘球絳蟲抗原檢測(cè)結(jié)果表明：內(nèi)蒙古地區(qū)犬細(xì)粒棘球絳蟲病高發(fā)區(qū)分別為,烏拉特中旗、東烏旗、西烏旗、四子王旗,錫林浩特市。樣品陽(yáng)性率由高至低分別為20%、13.8%,13.3%、8%、3.8%。2.中間宿主羊,牛,人感染情況結(jié)果顯示：西烏旗成年羊細(xì)粒棘球蚴感染率低；幼年羊與牛均未發(fā)現(xiàn)感染細(xì)粒棘球蚴病。6名疑似包蟲病患者手術(shù)摘取包囊后,寄生蟲學(xué)檢測(cè)結(jié)果證實(shí)為細(xì)粒棘球蚴感染。3.中國(guó)內(nèi)蒙古地區(qū)人株、羊株CO1基因序列長(zhǎng)度均為936bp,通過(guò)Blastp同源性比對(duì),發(fā)現(xiàn)羊株細(xì)粒棘球蚴CO1基因序列與蒙古國(guó)細(xì)粒棘球蚴的CO1基因序列相似性最高,人株細(xì)粒棘球蚴CO1序列與伊朗細(xì)粒棘球蚴的CO1基因序列相似性最高,相似性均在99%以上,基因型均是G1型。4.內(nèi)蒙古地區(qū)人株、羊株NDl基因序列長(zhǎng)度均為895bp,通過(guò)Blastp同源比對(duì),證實(shí)羊株細(xì)粒棘球蚴ND1序列和人株細(xì)粒棘球蚴ND1序列完全相同,內(nèi)蒙古株ND1基因序列與伊朗細(xì)粒棘球ND1基因序列相似性為100%,基因型也均為G1型。5.驅(qū)蟲藥和疫苗復(fù)合劑研制過(guò)程顯示,吡喹酮和狂犬病弱毒疫苗在含1%的吐溫-80的乳酸乙酯-異丙醇溶液中比較穩(wěn)定,后者適宜作為前者的復(fù)合溶媒。6.利用高效液相色譜法,分別測(cè)定了藥物溶液和吡喹酮-狂犬病弱毒苗復(fù)合劑中的吡喹酮含量均在90%以上,符合要求。上述溶液和制劑置于保存狂犬病疫苗的條件下,無(wú)沉淀發(fā)生,藥物含量、pH值、澄明度都符合要求。7.吡喹酮-狂犬病弱毒苗復(fù)合劑小鼠異常毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：小鼠健康狀況良好,無(wú)死亡現(xiàn)象；豚鼠局部刺激實(shí)驗(yàn)表明：注射部位無(wú)明顯紅腫和充血現(xiàn)象。8.篩選了高效液相色譜法測(cè)定家兔血漿中吡喹酮的前處理方法。結(jié)果證明,家兔血漿中吡喹酮萃取的理想物質(zhì)為乙腈；并建立了以乙腈和水對(duì)吡喹酮進(jìn)行梯度洗脫測(cè)定吡喹酮含量的HPLC方法。9.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物狂犬病弱毒苗-吡喹酮復(fù)合劑藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,血漿中吡喹酮含量的變化趨勢(shì)與單獨(dú)吡喹酮溶液給藥相比,呈現(xiàn)相似的情形,即給吡喹酮藥液或復(fù)合劑后,15mmin迅速增加,在1h達(dá)到峰值,在4h含量達(dá)到低值,此后代謝緩慢,在24h僅能檢測(cè)到微量吡喹酮成分。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)粒棘球蚴 流行病學(xué) 遺傳進(jìn)化 吡喹酮 狂犬病弱毒苗
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：S855.9;S859.795
【目錄】：

• 摘要3-5
• abstract5-13
• 前言13-34
• 1 細(xì)粒棘球絳蟲概述13-23
• 1.1 細(xì)粒棘球絳蟲形態(tài)特征13-15
• 1.2 棘球絳蟲分類與基因型15-16
• 1.3 細(xì)粒棘球絳蟲病的流行病學(xué)16-17
• 1.4 細(xì)粒棘球絳蟲生活史17-18
• 1.5 細(xì)粒棘球絳蟲的致病與危害18-19
• 1.5.1 致病作用18-19
• 1.5.2 危害性19
• 1.6 細(xì)粒棘球蚴病防治19-21
• 1.7 內(nèi)蒙古地區(qū)細(xì)粒棘球絳蚴病流行概況21-23
• 1.7.1 分布21-22
• 1.7.2 流行特征及因素22-23
• 1.7.3 防治23
• 2 狂犬病概況及其在內(nèi)蒙古地區(qū)的流行23-27
• 2.1 流行概況23-26
• 2.2 流行因素及特征26
• 2.3 防治措施26-27
• 3 吡喹酮研究進(jìn)展27-32
• 3.1 吡喹酮理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)27-28
• 3.2 吡喹酮藥理作用機(jī)制28
• 3.3 吡喹酮對(duì)機(jī)體的作用及檢測(cè)28-30
• 3.3.1 吡喹酮對(duì)機(jī)體的作用28-29
• 3.3.2 體內(nèi)吡喹酮檢測(cè)技術(shù)29-30
• 3.4 吡喹酮的臨床應(yīng)用30
• 3.5 吡喹酮的劑型30-32
• 3.6 吡喹酮的聯(lián)合用藥32
• 4 本研究的目的及意義32-34
• xO究?jī)?nèi)容34-105
• 一、細(xì)粒棘球絳蟲的研究34-61
• 研究一 內(nèi)蒙古地區(qū)細(xì)粒棘球絳蟲病流行病學(xué)調(diào)查34-44
• 1.1 材料與方法34-37
• 1.1.1 材料34-37
• 1.1.1.1 調(diào)查樣品34-36
• 1.1.1.2 設(shè)備與儀器36
• 1.1.1.3 試劑與藥品36-37
• 1.1.2 方法37
• 1.2 結(jié)果37-41
• 1.2.1 犬細(xì)粒棘球絳蟲糞抗原檢測(cè)結(jié)果37-40
• 1.2.2 牛羊細(xì)粒棘球絳蟲感染調(diào)查結(jié)果40-41
• 1.3 討論與小結(jié)41-44
• 1.3.1 細(xì)粒棘球絳蟲終末宿主流行病學(xué)調(diào)查41-42
• 1.3.2 細(xì)粒棘球絳蟲中間宿主流行病學(xué)調(diào)查42-44
• 研究二 細(xì)粒棘球絳蟲CO1基因與ND1基因序列分子遺傳學(xué)進(jìn)化分析44-61
• 2.1 材料與方法44-50
• 2.1.1 材料44-45
• 2.1.2 方法45-50
• 2.2 結(jié)果50-59
• 2.2.1 細(xì)粒棘球絳蟲CO1基因序列相關(guān)研究結(jié)果50-55
• 2.2.2 細(xì)粒棘球絳蟲ND1基因序列相關(guān)研究結(jié)果55-59
• 2.3 討論與小結(jié)59-61
• 二、吡喹酮-狂犬病弱毒苗復(fù)合劑的研究61-105
• 研究三 吡喹酮溶液的制備61-73
• 3.1 材料與方法61-64
• 3.1.1 材料61
• 3.1.2 方法61-64
• 3.2 結(jié)果64-71
• 3.2.1 復(fù)合劑溶媒篩選結(jié)果64-67
• 3.2.2 吡喹酮含量測(cè)定結(jié)果67-69
• 3.2.3 吡喹酮溶液穩(wěn)定性觀察結(jié)果69-71
• 3.3 討論與小結(jié)71-73
• 3.3.1 復(fù)合劑溶媒的篩選71-72
• 3.3.2 HPLC法對(duì)吡喹酮含量的測(cè)定72
• 3.3.3 PZQ溶液穩(wěn)定性的觀察72-73
• 研究四 吡喹酮-狂犬病弱毒苗復(fù)合劑各組分間相互作用及穩(wěn)定性研究73-83
• 4.1 材料與方法73-75
• 4.1.1 材料73
• 4.1.2 方法73-75
• 4.2 結(jié)果75-81
• 4.2.1 小鼠體內(nèi)抗體濃度測(cè)定結(jié)果75-76
• 4.2.2 復(fù)合劑中吡喹酮含量測(cè)定結(jié)果76-79
• 4.2.3 復(fù)合劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果79-81
• 4.3 討論與小結(jié)81-83
• 4.3.1 復(fù)合劑給藥小鼠體內(nèi)抗體濃度測(cè)定81-82
• 4.3.2 吡喹酮-狂犬病弱毒苗復(fù)合劑中PZQ含量測(cè)定82
• 4.3.3 復(fù)合劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)82-83
• 研究五 吡喹酮-狂犬病弱毒疫苗復(fù)合劑毒理學(xué)試驗(yàn)83-86
• 5.1 材料與方法83-84
• 5.1.1 材料83
• 5.1.2 方法83-84
• 5.2 結(jié)果84-85
• 5.2.1 小鼠異常毒性試驗(yàn)結(jié)果84
• 5.2.2 豚鼠局部刺激實(shí)驗(yàn)結(jié)果84-85
• 5.3 討論與小結(jié)85-86
• 研究六 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿中復(fù)合劑藥物成分含量分析86-105
• 6.1 材料與方法86-90
• 6.1.1 材料86
• 6.1.2 方法86-90
• 6.2 結(jié)果90-103
• 6.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿中吡喹酮HPLC測(cè)定前處理方法篩選結(jié)果90-93
• 6.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿中吡喹酮HPLC檢測(cè)方法建立結(jié)果93-97
• 6.2.3 復(fù)合劑實(shí)驗(yàn)動(dòng)物吡喹酮血藥濃度測(cè)定結(jié)果97-103
• 6.3 討論與小結(jié)103-105
• 6.3.1 吡喹酮HPLC測(cè)定前處理方法篩選103
• 6.3.2 血漿中吡喹酮溶液濃度HPLC檢測(cè)方法103
• 6.3.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物吡喹酮血藥濃度測(cè)定103-105
• 結(jié)論105-106
• 本課題創(chuàng)新點(diǎn)106-107
• 致謝107-108
• 參考文獻(xiàn)108-118
• 作者簡(jiǎn)介118

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：細(xì)粒棘球絳蟲及驅(qū)蟲藥—吡喹酮和狂犬病弱毒疫苗復(fù)合劑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：394610