由病原微生物感染引起的子宮內(nèi)膜損傷是導(dǎo)致奶牛不孕的主要原因之一。IFN-τ作為牛、羊等反芻類動(dòng)物滋養(yǎng)外胚層釋放的一種特殊的I型干擾素,在子宮內(nèi)膜微環(huán)境的免疫調(diào)控過程中發(fā)揮著十分重要的作用。本課題組早期的研究證實(shí),IFN-τ通過經(jīng)典的I型干擾素信號(hào)通路JAK/STAT調(diào)控Bo LA-I介導(dǎo)的免疫排斥反應(yīng),我們也發(fā)現(xiàn)IFN-τ在小鼠炎癥模型中可以抑制機(jī)體的炎癥免疫應(yīng)答。然而,IFN-τ對(duì)炎性損傷的奶牛子宮內(nèi)膜的調(diào)控作用以及抑制炎癥免疫應(yīng)答的分子機(jī)制尚未被完全揭露。本研究首先通過使用致病性大腸桿菌來源的脂多糖(LPS)刺激奶牛子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞構(gòu)建細(xì)胞損傷的體外模型,并發(fā)現(xiàn)一定濃度的IFN-τ可保護(hù)上皮細(xì)胞免受炎性損傷;接下來重點(diǎn)探討了IFN-τ對(duì)其非經(jīng)典通路PI3K/AKT的調(diào)節(jié)作用,并證實(shí)IFN-τ可通過激活PI3K/AKT抑制上皮細(xì)胞的炎性應(yīng)答與凋亡;隨后研究了受IFN-τ調(diào)節(jié)的miR-92b對(duì)PI3K/AKT等相關(guān)通路的靶向作用以深入探究IFN-τ抗損傷的分子機(jī)制,為進(jìn)一步拓展IFN-τ在奶牛臨床的應(yīng)用價(jià)值以及后期篩選治療子宮炎性損傷的miRNA分子靶點(diǎn)奠定了科學(xué)理論基礎(chǔ)。本研究的主要...

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1LPS/TLR4信號(hào)通路概覽(Luetal2008)

IFN-τ對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究7信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要，其單點(diǎn)突變可以消除對(duì)LPS的響應(yīng)(沈聰2019)。TIR域包括三個(gè)高度保守的區(qū)域，TLRs與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)銜接蛋白之間的互作就是通過這種結(jié)構(gòu)域?qū)崿F(xiàn)的(黃麗華2013)。有五個(gè)包含TIR域的銜接蛋白：MyD88（髓樣分....

圖1-2哺乳動(dòng)物miRNA生物合成途徑(WienholdsandPlasterk2005)

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)2020屆博士研究生學(xué)位（畢業(yè)）論文12圖1-2哺乳動(dòng)物miRNA生物合成途徑(WienholdsandPlasterk2005)Fig.1-2ThemiRNAbiogenesispathwayinmammals(Wienholdsetal2005)3.3miRNA與....

圖2-1原代子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的鑒定

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)2020屆博士研究生學(xué)位（畢業(yè)）論文283試驗(yàn)結(jié)果3.1原代子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的培養(yǎng)和鑒定通過鏈蛋白酶消化與機(jī)械刮取相結(jié)合的方法，本研究成功地分離出了原代的奶牛子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞。如圖2-1A所示，在顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，分離得到的細(xì)胞形態(tài)完整，呈典型的鋪路石狀分布。此外，通....

圖2-2細(xì)胞損傷模型的建立A.使用不同濃度（0-20μg/mL）的LPS刺激細(xì)胞0-24h后，CCK-8測(cè)定細(xì)胞活力；B.使用10μg/mLLPS刺激細(xì)胞24h后，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡

IFN-τ對(duì)奶牛子宮內(nèi)膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究29內(nèi)膜上皮細(xì)胞炎性損傷模型的構(gòu)建條件。圖2-2細(xì)胞損傷模型的建立A.使用不同濃度（0-20μg/mL）的LPS刺激細(xì)胞0-24h后，CCK-8測(cè)定細(xì)胞活力；B.使用10μg/mLLPS刺激細(xì)胞24h后，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。結(jié)....

本文編號(hào)：3943732