口蹄疫(Foot-and-mouth disease,FMD)是由口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus,FMDV)感染引起的主要感染牛、羊和豬等偶蹄動(dòng)物的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病,嚴(yán)重危害世界畜牧業(yè)、社會(huì)政治和經(jīng)濟(jì)逾百年的動(dòng)物傳染病,被世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)列為法定必報(bào)疫病,被我國列為一類動(dòng)物疫病。FMDV結(jié)構(gòu)蛋白VP1最易暴露在病毒衣殼表面,含有主要抗原決定簇和受體結(jié)合位點(diǎn)RGD,在病毒誘導(dǎo)抗體應(yīng)答、吸附和侵入過程中發(fā)揮重要作用,然而,關(guān)于VP1與宿主蛋白相互作用及其調(diào)控FMDV復(fù)制的機(jī)制仍不清楚。因此,本課題篩選出與FMDV VP1互作的宿主蛋白DNAJA3和E3泛素連接酶RNF5,并闡明了抑制FMDV復(fù)制的背后機(jī)制,內(nèi)容如下:(1)DNAJA3抑制FMDV復(fù)制的機(jī)制研究通過酵母雙雜交技術(shù)鑒定出了與VP1結(jié)合的宿主蛋白DNAJA3,免疫共沉淀(CO-IP)和共聚焦試驗(yàn)證實(shí)了DNAJA3與VP1的內(nèi)源性相互作用。質(zhì)粒截短試驗(yàn)和丙氨酸掃描試驗(yàn)結(jié)果表明DNAJA3的J結(jié)構(gòu)域[氨基酸(aa)1–168]和VP1的賴氨酸208(K208)位點(diǎn)對DN...

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圖1.1口蹄疫病毒基因組結(jié)構(gòu)(JamalandBelsham,2013a)

,2014)。因此，世界衛(wèi)生組織（OfficeInternationalDesEpizooties,OIE）將FMD列為法定必報(bào)動(dòng)物疾病，我國將其列為一類動(dòng)物疫病(Vallat,2002;WerneryandKaaden,2004)。口蹄疫病毒顆粒大致呈球形，直徑約為25-30納....

圖1.2口蹄疫病毒介導(dǎo)的I型干擾素抗病毒反應(yīng)(Maetal.,2018)

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章緒論5需繼續(xù)研究。圖1.2口蹄疫病毒介導(dǎo)的I型干擾素抗病毒反應(yīng)(Maetal.,2018)Fig.1.2TypeIinterferoninducedandantagonizedbyFoot-and-MouthdiseasevirusRIG-I/MD....

圖1.3分子伴侶在蛋白折疊組裝中的作用(Kimetal.,2013)

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章緒論7生理過程，其中包括蛋白質(zhì)折疊、蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)復(fù)合物組裝/拆卸(Lamribenetal.,2016)（圖1.3）。因此，HSPs在蛋白質(zhì)平衡中起著重要作用。一些HSPs有助于新形成的蛋白質(zhì)的折疊，另一些HSPs阻止蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊。此外，H....

圖1.4病毒與宿主分子伴侶蛋白的相互作用(Xiaoetal.,2010)

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院博士學(xué)位論文第一章緒論10們的濃度，也可能是由于污染物中伴隨著相應(yīng)的HSPs。因此，提高用于免疫調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)產(chǎn)品的質(zhì)量很有必要。此外，因?yàn)閹缀跛兄饕腍SPs都在細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮作用，因此，它們彼此之間的合作如何影響其在免疫調(diào)節(jié)中的作用還有待研究。1.2.2熱休克蛋....

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