發(fā)布時間：2022-09-28 12:36

　　腸道不僅是機(jī)體吸收營養(yǎng)物質(zhì)的主要場所,也是抵御腸腔有害細(xì)菌和內(nèi)毒素等有害物質(zhì)侵入機(jī)體的重要防線。正常生理狀態(tài)下,腸道上皮細(xì)胞間依靠緊密連接（tight junctions,TJs）、黏附連接（adherens junctions,AJs）和細(xì)胞橋粒的動態(tài)平衡穩(wěn)定,形成有效的機(jī)械屏障。但在某些病理刺激傷害下,腸道上皮屏障的完整性被破壞,引起腸道通透性的增加,從而促使腸道內(nèi)容物以及菌群進(jìn)入機(jī)體,嚴(yán)重時可引起多器官功能的衰竭。盲腸結(jié)扎穿刺手術(shù)（cecum ligation and puncture,CLP）是構(gòu)建嚙齒類動物敗血癥的最經(jīng)典實驗,被譽為研究敗血癥的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”模型。敗血癥能夠破壞腸道屏障的完整性。因此在本實驗中,我們利用CLP來建立以C57BL/6為背景的WT和GPR109A^-/-小鼠敗血癥模型,系統(tǒng)研究了GPR109A對敗血癥模型中腸道屏障的影響及機(jī)制。實驗結(jié)果表明,與WT小鼠相比GPR109A^-/-小鼠呈現(xiàn)更嚴(yán)重的病理變化,包括體重?fù)p失加快,體溫變化更大,臨床評分更高,存活率更低,炎癥反應(yīng)更加嚴(yán)重以及組織學(xué)評分更高。此結(jié)果說明GPR... 

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
前言
第一篇 文獻(xiàn)綜述
    第一章 敗血癥與腸道屏障
        1.1 敗血癥的概念
        1.2 敗血癥的臨床特點
        1.3 腸道屏障的概念
        1.4 腸道屏障與敗血癥的關(guān)系
        1.5 敗血癥模型
        1.6 小結(jié)
    第二章 GPR109A的研究進(jìn)展
        2.1 GPR109A的結(jié)構(gòu)
        2.2 GPR109A的生物學(xué)功能
        2.3 小結(jié)
    第三章 GPR109A與腸道菌群
        3.1 腸道菌群與宿主的關(guān)系
        3.2 腸道菌群的作用
        3.3 腸道菌群與GPR109A的關(guān)系
        3.4 小結(jié)
第二篇 研究內(nèi)容
    第一章 GPR109A對CLP誘導(dǎo)的小鼠敗血癥模型的影響
        1.1 材料與方法
        1.2 結(jié)果
        1.3 討論
        1.4 小結(jié)
    第二章 GPR109A與腸道菌群的關(guān)系
        2.1 材料與方法
        2.2 結(jié)果
        2.3 討論
        2.4 小結(jié)
    第三章 腸道菌群對 CLP 小鼠的影響
        3.1 材料與方法
        3.2 結(jié)果
        3.3 討論
        3.4 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
導(dǎo)師簡介
作者簡介
攻博期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Relationship between intestinal microbiota and ulcerative colitis: Mechanisms and clinical application of probiotics and fecal microbiota transplantation[J]. Zhao-hua Shen,Chang-xin Zhu,Yong-Sheng Quan,Zhen-Yu Yang,Shuai Wu,Wei-Wei Luo,Bei Tan,xiao-Yan Wang.  World Journal of Gastroenterology. 2018(01)
[2]Fecal microbiota transplantation induces remission of infantile allergic colitis through gut microbiota re-establishment[J]. Sheng-Xuan Liu,Yin-Hu Li,Wen-Kui Dai,Xue-Song Li,Chuang-Zhao Qiu,Meng-Ling Ruan,Biao Zou,Chen Dong,Yan-Hong Liu,Jia-Yi He,Zhi-Hua Huang,Sai-Nan Shu.  World Journal of Gastroenterology. 2017(48)
[3]Potential beneficial effects of butyrate in intestinal and extraintestinal diseases[J]. Roberto Berni Canani,Margherita Di Costanzo,Ludovica Leone,Monica Pedata,Rosaria Meli,Antonio Calignano.  World Journal of Gastroenterology. 2011(12)



本文編號：3681679