間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一類存在于骨髓、脂肪、肌肉、肺、肝等多種組織中的干細(xì)胞群,能夠分化為脂肪、骨和肌肉等多種細(xì)胞類型。作為骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的共同來源,MSCs在成骨、成脂分化之間保持著微妙的平衡。轉(zhuǎn)錄因子在MSCs成骨分化、成脂分化的命運(yùn)決定中發(fā)揮著十分重要的作用,大量體外研究表明誘導(dǎo)成骨的因子常抑制成脂,而誘導(dǎo)成脂的因子常抑制成骨。HOXA10是HOX轉(zhuǎn)錄因子家族的成員之一,參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖、凋亡、分化和腫瘤發(fā)生等多種生物過程的遺傳控制。綿羊作為一種重要的家畜品種,是人類肉食的重要來源之一。綿羊骨骼尤其是脊椎的正常發(fā)育對其胴體重量具有重要影響,而肌內(nèi)脂肪（intramuscular fat,IMF）的含量則是決定羊肉質(zhì)量的重要因素之一。HOXA10對這兩種組織的發(fā)育具有重要的調(diào)控作用,但迄今為止,有關(guān)HOXA10在綿羊中的功能研究很少見到。因此,本研究旨在探討HOXA10在綿羊MSCs的細(xì)胞增殖、凋亡、成脂、成骨分化中的作用,并闡釋其調(diào)控成脂、成骨分化的相關(guān)機(jī)制。本研究由兩個(gè)部分構(gòu)成。在第一部分中,我們從3月齡綿羊胎兒骨髓和骨... 

【文章來源】：內(nèi)蒙古大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數(shù)】：170 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn)示意圖[20]

HOXA10對綿羊肌肉間充質(zhì)干細(xì)胞成骨和成脂調(diào)控機(jī)制的研究61.2影響間充質(zhì)干細(xì)胞成骨、成脂分化的信號通路MSCs細(xì)胞的分化需經(jīng)歷分化方向的確定和細(xì)胞成熟兩個(gè)過程。首先，在內(nèi)源或外源因子的刺激下，MSCs分化為某個(gè)特定細(xì)胞類型前體細(xì)胞；然后，該前體細(xì)胞繼續(xù)分化成為脂肪、骨、軟骨、饑或神經(jīng)等多種細(xì)胞。大量研究表明，MSCs成脂、成骨分化方向的決定受到一系列嚴(yán)格的信號調(diào)控，接下來我們將選取其中幾條重要的信號途徑進(jìn)行詳細(xì)說明（圖1-2）。圖1-2.調(diào)控MSCs成骨、成脂分化的重要信號通路和關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子示意圖[19]MSCs成脂分化和成骨分化之間的良好平衡是由關(guān)鍵信號通路和關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控實(shí)現(xiàn)的。Fig1-2.Signalingpathwaysandkeytranscriptionfactorsinregulatingtheadipo-osteogenicdifferentiationofMSCs[19]ThefinebalanceofadipogenicandosteogenicdifferentiationofMSCsisachievedbytheactionsofcriticalsignalingpathwaysandkeytranscriptionfactors.

HOXA10對綿羊肌肉間充質(zhì)干細(xì)胞成骨和成脂調(diào)控機(jī)制的研究181.4HOX家族轉(zhuǎn)錄因子對間充質(zhì)干細(xì)胞成骨、成脂分化的影響1.4.1HOX家族轉(zhuǎn)錄因子概述圖1-3.HOX基因家族示意圖A)大多數(shù)脊椎動(dòng)物含有39個(gè)HOX基因。這些基因成簇存在，分布在4個(gè)不同的染色體上，依次命名為HOXA、B、C、D。B)大多HOX基因由2個(gè)外顯子和1個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成。2號外顯子中含有一個(gè)高度保守的序列，名為“同源異型盒”，該序列編碼61個(gè)氨基酸，構(gòu)成一個(gè)“螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋”DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域。Fig1-3.HOXgenesandgenomeorganizationA)Thereare39HOXgenesinmostvertebrates.Genesofthisfamilyaretypicallyorganizedingenomicclusters,residingonfourseparatechromosomesdesignatedHOXA,B,C,andD.B)HOXgenesconsistoftwoexonsandoneintron.Exon2containsahighlyconservedsequencecalledHomeobox.The61aminoacidsencodedbythissequenceconstitutethe"helix-turn-helix"DNAbindingdomain.HOX家族轉(zhuǎn)錄因子在胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、增殖和凋亡中都發(fā)揮著重要的調(diào)控作用[165-168]。除斑馬魚之外[169]，大多數(shù)脊椎動(dòng)物中有39個(gè)HOX基因。HOX基因通常以基因簇的形式有序分布在不同的染色體上，不同染色體上的基因簇常以HOXA、B、C和D命名[170]（圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Histone methyltransferases and demethylases:regulators in balancing osteogenic and adipogenic differentiation of mesenchymal stem cells[J]. Peng Deng,Qian-Ming Chen,Christine Hong,Cun-Yu Wang.  International Journal of Oral Science. 2015(04)
[2]MicroRNA-188 regulates age-related switch between osteoblast and adipocyte differentiation[J].   Science Foundation in China. 2015(04)



本文編號：3541486