哺乳動物的生理調(diào)控過程中,血小板源性生長因子（Plateletderived growth factors,PDGFs）及其受體（Platelet derived growth factorreceptor,PDGFR）作為重要的生長因子,可通過自分泌或旁分泌等多種形式由不同的細胞合成與分泌。PDGFs基因一共有4種亞型（PDGFA、PDGFB、PDGFC和PDGFD）,分別位于不同的染色體上,與特異的PDGFR結(jié)合發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)作用。其中,PDGFA作為重要的血小板源性生長因子,可由多種細胞產(chǎn)生,其生物學(xué)作用的發(fā)揮主要通過與細胞表面的特異性受體（PDGFR-A）結(jié)合,活化PDGFR-A,激活PDGFA/PDGFR-A信號通路,從而啟動其獨特的生理或病理學(xué)生物學(xué)效應(yīng),如調(diào)控細胞的增殖、遷移和細胞凋亡的發(fā)生。當動物機體受到不同應(yīng)激刺激時,如缺氧、凝血酶、細胞因子發(fā)生改變等,PDGFA可發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)作用,適應(yīng)應(yīng)激,同時也可對自身生長因子的改變產(chǎn)生調(diào)控。牦牛作為長期生活在高海拔低氧環(huán)境中的重要家畜,長期的低氧導(dǎo)致其生理結(jié)構(gòu)存在一定差異性。因此,為探索PDGFA對牦牛的生理學(xué)調(diào)控機制,本... 

【文章來源】：甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)甘肅省

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

依賴于PDGF活化的PDGFR激活模式

圖 1-2 四種 PDGF 亞型使 PDGFR 二聚體二聚化Fig. 1-2. Four PDGF isoforms dimerize PDGFR homodimersDGFR 基因的存在引出了一個問題：它們是否具有不同的功能？據(jù)何一種 PDGFR 基因都會表現(xiàn)出嚴重的發(fā)育缺陷。而出現(xiàn)缺陷表哪一個 PDGFR 基因被敲除[10, 11]。雖然兩種 PDGFR 基因的表達足以解釋為什么 PDGFR-A 缺陷與 PDGFR-B 缺陷的小鼠表現(xiàn)不DGFR 的作用相同，那么對它們的細胞內(nèi)域進行互換將不會產(chǎn)生非如此，據(jù)研究，改變兩種 PDGFR 的細胞內(nèi)域會導(dǎo)致不同表型與相應(yīng)的帶有 PDGFR-B 激活等位基因的小鼠相比，帶有 PDGF基因的小鼠表現(xiàn)出明顯的異常[13, 14]。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)揭示具有不同的功能，這可能與它們的表達方式有關(guān)。除小鼠的 PDGFR 基因表明兩種 PDGFR 基因具有不同的功能，但

PDGFR-A 的間接激活受到 PDGF 家族以外的生長因子的活化[6, 19]（圖1-3）。這些非 PDGF 因子會激活它們的自身受體，從而引發(fā)細胞內(nèi)信號級聯(lián)放大，持續(xù)地激活 PDGFR-A 單體。與二聚體受體相比，單體受體的內(nèi)化/退化過程相對緩慢，因此激活的間接模式相對持久。此外，間接激活誘發(fā)了一個前饋回路，甚至可以促進 PDGFR-A 在首次指令后的活動，指令由非 PDGF 因子激活的受體產(chǎn)生，完成使命后消失[20]。因此，像單體 PDGFR-A 這種持久的、自我延續(xù)的激活，是間接激活模式的典型特征。研究表明，PDGFR-A 的間接激活直接導(dǎo)致了眼球異位玻璃體細胞繼續(xù)存活

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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