口蹄疫（Foot-and-mouth disease,FMD）是由口蹄疫病毒（Foot-and-mouth disease virus,FMDV）引起的一種感染偶蹄類(lèi)動(dòng)物的急性、烈性、傳染性病毒疾病,感染包括牛,豬,羊家畜和其它許多野生動(dòng)物物種。如果一個(gè)正常無(wú)口蹄疫的國(guó)家暴發(fā)和流行口蹄疫,感染動(dòng)物的生產(chǎn)力將嚴(yán)重下降,甚至被撲殺,同時(shí)由于疫區(qū)封鎖和動(dòng)物產(chǎn)品貿(mào)易的限制,將會(huì)個(gè)該國(guó)家?guī)?lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失和負(fù)面的政治影響。目前防止口蹄疫傳播的控制措施主要包括限制動(dòng)物的活動(dòng),屠宰患病動(dòng)物和與患病動(dòng)物密切接觸病的動(dòng)物,以及在一些流行地區(qū)定期對(duì)動(dòng)物進(jìn)行大規(guī)模疫苗接種。對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家來(lái)說(shuō),上述三個(gè)措施基本都可以做到,但對(duì)那些經(jīng)濟(jì)實(shí)力差、技術(shù)落后的發(fā)展中國(guó)家,完全撲殺感染動(dòng)物和密切接觸動(dòng)物是不現(xiàn)實(shí)的,疫苗免疫仍然是這些國(guó)家控制和預(yù)防口蹄疫發(fā)生的主要手段。我國(guó)根據(jù)實(shí)際國(guó)情,目前實(shí)行積極預(yù)防,國(guó)家強(qiáng)制免疫為主,一旦發(fā)現(xiàn)口蹄疫,立即采取撲殺相結(jié)合的綜合防控策略。滅活疫苗是當(dāng)前我國(guó)和世界上使用最廣泛的疫苗,在控制和凈化口蹄疫方面發(fā)揮了重大作用。但是,滅活疫苗在實(shí)際生產(chǎn)和使用過(guò)程中有很多限制性因素。例如,在培養(yǎng)口蹄疫病... 

【文章來(lái)源】：河南農(nóng)業(yè)大學(xué)河南省

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【部分圖文】：

全球FMD的7個(gè)流行區(qū)域（引自FAO-EUFMD，F(xiàn)AO，2015）

9圖2FMDV基因組和病毒蛋白水解示意圖（引自Grubman,FEMSImmunolMedMicrobiol，2008）Fig.2SchematicdiagramoftheFMDVgenomeandtheproteolyticprocessingoftheviralpolyprotein(QuotedfromGrubman,FEMSImmunolMedMicrobiol,2008)P1結(jié)構(gòu)蛋白基因區(qū)全長(zhǎng)約2208bp，由長(zhǎng)度分別為255bp、654bp、660bp和639bp的1A（VP4）、1B（VP2）、1C（VP3）和1D（VP1）四種結(jié)構(gòu)基因組成，依次編碼85個(gè)AA、218個(gè)AA、22個(gè)AA和213個(gè)AA。FMDV衣殼蛋白由VP1、VP2和VP3構(gòu)成，而VP4則位于衣殼蛋白的內(nèi)部[66,67]。每一分子的VP4、VP2、VP3和VP1形成一個(gè)原體，五個(gè)原體聚合形成一個(gè)五聚體單位，十二個(gè)五聚體單位聚集形成一個(gè)病毒顆粒外殼（圖3）[68,69]。結(jié)構(gòu)蛋白VP1大部分暴露于口蹄疫病毒衣殼表面，變異也最多，是決定病毒抗原性的主要結(jié)構(gòu)蛋白[70,71]。FMDVVP1上的G-H環(huán)（第141～160位氨基酸）和VP1上C末端（第200～213位氨基酸）是口蹄疫病毒的優(yōu)勢(shì)抗原表位，同時(shí)第141～160位也是一個(gè)高變區(qū)[72,73]。其中VP1上的G-H環(huán)（第141～160位氨基酸）在病毒衣殼表面是明顯突出的，并且位于G-H環(huán)頂部的是由甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸Arg-Gly-Asp(RGD)組成的三肽序列，此三肽序列是高度保守的。RGD三肽序列與纖維蛋白及整合素結(jié)合相關(guān)，是FMDV感染宿主細(xì)胞的關(guān)鍵結(jié)合位點(diǎn)，在FMDV感染的初始階段，RGD可以和整聯(lián)蛋白形成一個(gè)穩(wěn)定的復(fù)合體，此復(fù)合體介導(dǎo)病毒與細(xì)胞受體結(jié)合，引起病毒的入侵[74-76]。雖然RGD三肽序列是口蹄疫病毒侵染宿主細(xì)胞的受體位點(diǎn)，但該三肽序列并不是口蹄疫病毒特有的（非特異），其它的一些病毒也有該三肽序列。研究表明，位于宿主細(xì)胞膜上的整聯(lián)蛋白αvβ3,αvβ6,αvβ1和αvβ8是口蹄疫病毒的細(xì)胞結(jié)合受體，但口蹄疫病毒還有其它能夠不依賴RGD序列的宿主識(shí)別位?

10一定的指導(dǎo)意義。圖3口蹄疫病毒結(jié)構(gòu)（引自SyedMJamal,JamalandBelshamVeterinaryResearch，2013）Fig.3thestructureofFootandMouthDiseaseVirus(QuotedfromSyedMJamal,JamalandBelshamVeterinaryResearch，2013)3.口蹄疫疫苗研究進(jìn)展從19世紀(jì)末口蹄疫病毒被分離以來(lái)，為預(yù)防和控制FMD，世界各國(guó)對(duì)疫苗的研究步伐從未停止過(guò)。從利用早期康復(fù)動(dòng)物免疫血清的被動(dòng)免疫，到后來(lái)的弱毒疫苗，這些方法雖然在大規(guī)模流行中對(duì)疫情的緩解和控制起到過(guò)一定的作用，但由于被動(dòng)免疫不能產(chǎn)生記憶細(xì)胞，保護(hù)時(shí)間短，弱毒疫苗毒力返強(qiáng)、不能大量生產(chǎn)等缺點(diǎn)，使其沒(méi)有得到長(zhǎng)期和廣泛應(yīng)用[80,81]。隨著細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，一些疫苗新技術(shù)、新方法和新工藝，包括FMD反向遺傳疫苗、標(biāo)記疫苗、復(fù)合表位蛋白疫苗、病毒樣顆粒疫苗、懸浮培養(yǎng)技術(shù)等，取得了一定的進(jìn)展，圖3和下文各部分總結(jié)了在該領(lǐng)域多年研究中，開(kāi)發(fā)的多種FMD疫苗和方法。3.1弱毒疫苗弱毒疫苗（減毒疫苗）在最初的口蹄疫病毒預(yù)防和防控過(guò)程中，曾發(fā)揮過(guò)巨大的作用。弱毒疫苗是指病原經(jīng)化學(xué)或物理因素進(jìn)行致病力的充分減弱，但是仍能在動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，和適當(dāng)佐劑乳化后免疫動(dòng)物，可引起動(dòng)物產(chǎn)生免疫應(yīng)答，但不引起動(dòng)物產(chǎn)生臨床癥狀的完整病原疫苗[82]。減毒疫苗常通過(guò)各種手段進(jìn)行弱化，如：鼠化、兔化、雞胚化、細(xì)胞培養(yǎng)弱化或者人工誘變?nèi)趸龋?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]口蹄疫流行現(xiàn)狀及其防治對(duì)策[J]. 王秀霞.  現(xiàn)代畜牧科技. 2018(01)
[2]我國(guó)口蹄疫研究進(jìn)展[J]. 趙柏林,孔冬妮,楊林.  中國(guó)動(dòng)物檢疫. 2017(07)
[3]口蹄疫表位疫苗的研究進(jìn)展[J]. 李世芳,邵軍軍,常惠蕓.  中國(guó)畜牧獸醫(yī). 2017(02)
[4]口蹄疫流行態(tài)勢(shì)及國(guó)家防控策略[J]. 鄧光明.  獸醫(yī)導(dǎo)刊. 2016(17)
[5]口蹄疫病毒病原生物學(xué)研究[J]. 謝豐權(quán),何浩,曾玉梅,朱庭俊.  吉林農(nóng)業(yè). 2016(15)
[6]重組A型FMDV VP1基因減毒鼠傷寒沙門(mén)菌表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及表達(dá)[J]. 李婧靜,潘麗,張中旺,張永光,吳潤(rùn).  中國(guó)獸醫(yī)科學(xué). 2016(06)
[7]口蹄疫病毒遺傳進(jìn)化研究進(jìn)展[J]. 鄭海學(xué),劉湘濤.  生命科學(xué). 2016(03)
[8]豬口蹄疫疫苗免疫效果臨床評(píng)價(jià)技術(shù)及應(yīng)用[J]. 呂建亮,張永光,楊漢春,童光志,姜平,何啟蓋,張桂紅,張改平,鐘土木,賴守勛.  中國(guó)畜牧雜志. 2015(20)
[9]口蹄疫流行現(xiàn)狀及防控[J]. 何虎成.  獸醫(yī)導(dǎo)刊. 2015(17)
[10]全球口蹄疫防控技術(shù)及病原特性研究概觀[J]. 劉在新.  中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué). 2015(17)

碩士論文
[1]口蹄疫乳酸桿菌活載體疫苗的構(gòu)建及其誘導(dǎo)的黏膜免疫效果[D]. 王淼.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2015



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