農(nóng)藥作為防治農(nóng)作物病蟲草害的主要藥劑,在國民經(jīng)濟的發(fā)展中發(fā)揮著舉足輕重的作用。在新農(nóng)藥創(chuàng)制過程中,新靶標的發(fā)現(xiàn)對于新農(nóng)藥的研發(fā)具有重要意義。新的藥物作用靶點一旦被發(fā)現(xiàn),往往成為一系列新藥創(chuàng)制的突破口,具有重要的社會效益和經(jīng)濟效益,因此對農(nóng)藥作用靶點的研發(fā)已成為當前新農(nóng)藥創(chuàng)制的重要方向之一。苯基噁二唑砜類化合物作為一類結(jié)構(gòu)新穎且具有廣譜活性的殺菌劑,其對多種重大植物病原細菌如水稻白葉枯病菌（Xanthomonas oryzae pv.oryzae,Xoo）、柑橘潰瘍病菌（Xanthomonas axonopodis pv.citri,Xac）以及煙草青枯病菌（Ralstonia solanacearum）等均表現(xiàn)出高效的抑菌活性,因此對該類化合物的設(shè)計合成與生物活性研究受到了廣泛的關(guān)注。然而遺憾的是,到目前為止該類化合物的作用靶標還未知,作用機制尚不明確,導致對其結(jié)構(gòu)的進一步開發(fā)與利用面臨極大的挑戰(zhàn)。為研究苯基噁二唑砜類化合物的作用靶標,從分子水平闡明其作用機制,本論文在2-甲磺�；�-5-（4-氟苯基）-1,3,4-噁二唑（甲磺酰菌唑,“JHXJZ”）母體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,通過對其結(jié)構(gòu)修飾后... 

【文章來源】：貴州大學貴州省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：127 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

化合物10a與煙曲霉菌幾丁質(zhì)酶B1的分子對接Fig.1-11SchematicrepresentationofthebindingmodeofchitinasesB1withcompound10a

芐噁唑砜處理感病柑橘后對 a）POD、PPO 和 PAL 酶活性的影響以及處理 Xac 后對 The change of peroxidase (POD), polyphenol oxidase (PPO), and phenylalanine ammon1: Untreated blank control, T2: Treatment group. b) Inhibition rates of EPS of Xac ns (2.5, 5, 10, and 20 μg/mL) of compound treatment.7 年，Gao 等[32]通過定量蛋白質(zhì)組學技術(shù)對化合物 2-甲磺�；�-噁二唑（氟芐噁唑砜）的作用機制進行了初步研究。首先分別用1/2 MIC）和 10 μg/mL（MIC）的氟芐噁唑砜處理柑橘潰瘍病菌（后采用非標定量及高分辨率液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用的定量蛋白質(zhì)白組與實驗組的差異表達蛋白進行了定量研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)分上調(diào)，240 個下調(diào)）和 314（125 個上調(diào)，189 個下調(diào)）個蛋白fold change > 1.5，p-value < 0.05）。對差異表達蛋白進行 G）注釋分析，從生物學過程上看，差異蛋白主要與代謝進程相看，差異蛋白主要與碳水化合物、小分子和離子結(jié)合類蛋白相

ABPP）技術(shù)等，下文將對這三種主要的靶標研究方法進行進一步的闡述。1.3.1 親和色譜技術(shù)1.3.1.1 親和色譜技術(shù)原理親和色譜（Affinity Chromatography，AC）也叫親和層析，它利用親和色譜固定相表面配體與生物分子之間的特異性親和吸附作用，從而實現(xiàn)對生物分子的選擇性分離[50]。通常的做法是首先將配體分子通過共價修飾或者強親合作用偶聯(lián)到固相載體上，形成親和吸附介質(zhì)。其次將親和介質(zhì)與目標分子的混合物進行孵育，使目標分離物被親和介質(zhì)吸附，然后通過溫和的洗脫條件將未被親和介質(zhì)吸附的雜質(zhì)分子洗脫下來，最后通過改變洗脫條件將目標分子洗脫下來，原理見圖 1-14。

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]Synthesis and bioactivities of novel 2-（thioether/sulfone）-5-pyrazolyl-1,3,4-oxadiazole derivatives[J]. Yu-Tao Zheng,Teng-Teng Zhang,Pei-Yi Wang,Zhi-Bing Wu,Lei Zhou,Yi-Qiang Ye,Xiang Zhou,Ming He,Song Yang.  Chinese Chemical Letters. 2017(02)
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本文編號：3463010