豬流行性腹瀉病毒（Porcine epidemic diarrhoea virus,PEDV）和豬傳染性胃腸炎病毒（Transmissible gastroenteritis virus,TGEV）均屬于囊膜病毒,它們在入侵豬腸上皮細(xì)胞過程中,都需要將病毒囊膜與細(xì)胞膜進行膜融合。膜融合抑制劑可以抑制囊膜的膜融合作用,是抗病毒藥物研發(fā)的新方向。倒錐形脂類膜融合抑制劑通過改變病毒囊膜物理特性發(fā)揮抗病毒作用,對多種病毒同時有效。本研究發(fā)現(xiàn)表面活性素分子符合倒錐型膜融合抑制劑的結(jié)構(gòu)特點,因而開展了對表面活性素抗病毒感染機制的研究。首先,證實了表面活性素在病毒感染細(xì)胞前發(fā)揮作用,以不破壞病毒囊膜完整性的方式插入囊膜脂分子層,降低囊膜外層脂的負(fù)向彎曲傾向性,從而抑制病毒囊膜與細(xì)胞膜融合。其次,以小鼠作為試驗動物進行口服表面活性素安全性評價后,以新生仔豬作為研究對象,證實了口服表面活性素可以有效防止PEDV引起的腹瀉癥狀。最后,通過化學(xué)合成的方法,獲得了十種與表面活性素?fù)碛邢嗨苹瘜W(xué)組成、分子結(jié)構(gòu)的合成脂肽,并發(fā)現(xiàn)它們均具有不同程度的抗病毒作用,其中一種合成脂肽具有更低的細(xì)胞毒性。本研究分為以下三個部... 

【文章來源】：南京農(nóng)業(yè)大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
引言
第一篇 文獻綜述
    第一章 抗病毒藥物的研究進展
        1 膜融合在囊膜病毒入侵宿主細(xì)胞過程中的作用
            1.1 囊膜病毒與宿主細(xì)胞的受體接合
            1.2 膜融合蛋白的構(gòu)象變化
            1.3 膜融合過程中的廣譜抗病毒靶點
            1.4 囊膜的彎曲率及其能量
        2 靶向病毒蛋白質(zhì)的膜融合抑制劑
            2.1 膜融合蛋白重折疊抑制劑
            2.2 膜融合蛋白變構(gòu)抑制劑
        3 靶向脂膜膜融合抑制劑
            3.1 病毒裂解肽
            3.2 膜曲率和流動性調(diào)節(jié)劑
            3.3 倒錐形化合物
            3.4 脂質(zhì)氧化劑
            3.5 磷脂特異性抗體
        4 靶向細(xì)胞的膜融合抑制劑
        5 結(jié)論和展望
        參考文獻
    第二章 合成脂肽的研究進展
        1 達托霉素類似物
        2 多粘菌素類似物
        3 其他天然環(huán)脂肽類似物
        4 天然線性脂肽類似物
        5 結(jié)論與展望
        參考文獻
第二篇 試驗研究
    第三章 表面活性素抑制囊膜病毒入侵細(xì)胞的機制研究
        1 材料和方法
            1.1 病毒、細(xì)胞與細(xì)菌
            1.2 設(shè)備
            1.3 試劑
            1.4 方法
        2 結(jié)果
            2.1 表面活性素的發(fā)酵與提純鑒定
            2.2 表面活性素的細(xì)胞毒性檢測
            2.3 表面活性素的抗病毒活性檢測
            2.4 表面活性素的抗病毒作用階段檢測
            2.5 表面活性素對病毒的作用靶點檢測
            2.6 表面活性素類似物的合成及其插入囊膜活性檢測
            2.7 表面活性素對病毒囊膜完整性的影響
            2.8 表面活性素對病毒與細(xì)胞膜融合的影響
            2.9 表面活性素的彎曲傾向性檢測
        3 討論
        參考文獻
    第四章 表面活性素的口服安全評價及防治仔豬PEDV感染的研究
        1 材料和方法
            1.1 病毒、細(xì)胞與細(xì)菌
            1.2 設(shè)備
            1.3 試劑
            1.4 方法
        2 結(jié)果
            2.1 小鼠口服表面活性素的急性中毒試驗
            2.2 小鼠口服表面活性素的亞急性毒性試驗
            2.3 口服表面活性素對小鼠生長性能的影響
            2.4 口服表面活性素對小鼠相關(guān)器官比重的影響
            2.5 口服表面活性素對小鼠血液指標(biāo)的影響
            2.6 口服表面活性素對小鼠肝、脾、腎組織結(jié)構(gòu)的影響
            2.7 口服表面活性素對小鼠空腸組織結(jié)構(gòu)的影響
            2.8 口服表面活性素對小鼠空腸重要基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
            2.9 口服表面活性素對小鼠空腸內(nèi)容物抗PEDV活性的影響
            2.10 口服表面活性素對仔豬感染PEDV的影響
        3 討論
        參考文獻
    第五章 合成表面活性素類似物抗PEDV活性的研究
        1 材料和方法
            1.1 設(shè)備
            1.2 試劑
            1.3 方法
        2 結(jié)果
            2.1 表面活性素類似物的設(shè)計與合成
            2.2 表面活性素類似物的抗PEDV活性測定
            2.3 表面活性素類似物的溶血活性測定
            2.4 表面活性素類似物的臨界膠束濃度測定
            2.5 表面活性素類似物的抗病毒階段的排查
        3 討論
        參考文獻
全文結(jié)論
本文創(chuàng)新點
論文發(fā)表情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[3]添加枯草芽孢桿菌制劑對仔豬生產(chǎn)性能的影響[J]. 黃雪泉.  中國畜牧獸醫(yī). 2010(07)
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本文編號：3463561