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MIGA1/2促進線粒體融合并維持雌性小鼠生殖力

發(fā)布時間:2021-08-11 18:20
  線粒體為細胞生命活動提供能量、介導(dǎo)細胞凋亡及固醇類激素的合成等,對于細胞以及生物個體的生命維持至關(guān)重要。在輔助生殖工作中,線粒體的結(jié)構(gòu)、功能以及mtDNA拷貝數(shù)目是評價卵子質(zhì)量的重要指標之一。然而線粒體功能特別是線粒體動態(tài)變化在卵母細胞成熟過程中的作用尚不完全清楚,而線粒體融合在卵母細胞及生殖內(nèi)分泌的作用仍有待研究。為了研究Migal/2(Fam73a/b)的作用機制,我們首先在HeLa中過表達并檢測線粒體的定位情況,并通過RNAi觀察了線粒體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)及功能變化,結(jié)果顯示線粒體形態(tài)片段化、亞顯微結(jié)構(gòu)即線粒體受損,證明了該基因在HeLa中促使線粒體融合的功能。另外,在Migalal-/-、Miga2-/-及Migal/2-/-小鼠的MEFs中,線粒體失去了正常MEFs中管狀或網(wǎng)狀的線粒體形態(tài)而呈現(xiàn)類似Miga突變或沉默后的片段化形態(tài),且線粒體膜電位(MMP)降低、活性氧(ROS)水平升高,同時線粒體嵴結(jié)構(gòu)遭受嚴重破壞,也造成了線粒體代謝過程中ATP產(chǎn)量的降低,這表明線粒體功能遭受嚴重破壞。在生理水平上,我們發(fā)現(xiàn)這些敲除小鼠能夠存活,雄鼠生殖力正常,但雌鼠的生殖力卻大大下降。經(jīng)實驗檢測... 

【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:138 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

MIGA1/2促進線粒體融合并維持雌性小鼠生殖力


線粒體動態(tài)在線粒體中的功能

母細胞,減數(shù)分裂,受精卵,卵母細胞


浙江大學(xué)博十學(xué)位論文 第1章緒論時間內(nèi),卵巢中的卵母細胞大部分處于GV期。在這個時期,卵母細胞維持一個非常低的代謝速率以保證其遺傳物質(zhì)如基因組、線粒體DNA以及其他細胞器等向子代傳遞的精確性但卵母細胞只有在其發(fā)育成熟后才能夠受精并遺傳給后代。而卯母細胞成熟是指卵母細胞在細胞核和細胞質(zhì)經(jīng)過一次復(fù)制和兩次減數(shù)分裂后發(fā)生一系列改變,具備能夠進行受精的狀態(tài)。

示意圖,基因敲除小鼠,法制,基因敲除


浙江大學(xué)博七學(xué)位論文 第2草Miga袖閃敲除小鼠的制格第2章M/gfl基因敲除小鼠的制備2.1.引言近年來,基因敲除技術(shù)自發(fā)現(xiàn)起便得以迅速的發(fā)展。在這近30年的時間里,基因敲除技術(shù)已走過三代的歷程,從最初的基因打乾到條件性基因敲除,再到現(xiàn)在的ZFN、TALEN與Crisper-cas9技術(shù),基因敲除方法逐漸簡化并大大的提高了基因敲除的廣泛性、祀向性、準確性與高效性。這一技術(shù)的建立與發(fā)展為生命科學(xué)以及生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域帶來了革命性的突破。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Deficit of mitochondria-derived ATP during oxidative stress impairs mouse MII oocyte spindles[J]. Xiao Zhang~(1,2,*) Xue Qing Wu~(1,3,*) Shuang Lu~(4,5,6) Ying Lu Guo~1 Xu Ma~(4,5,6) ~1Peking University First Hospital,Institute of Urology of Peking University,Beijing 100034,China; ~2Reproductive and Genetic Center of Peking University First Hospital,Beijing 100034,China;~3Department of Obstetrics and Gynecology,Shanxi Medical University Second Hospital,Taiyuan 030000,China;~4Reproductive and Genetic Center of National Research Institute for Family Planning,Beijing 100038,China;~5Department of Genetics, Peking Union Medical College, Beijing 100038. China;~6 WHO Collaborative Center for Research in Human Reproduction,Beijing 100038,China.  Cell Research. 2006(10)



本文編號:3336656

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