殼寡糖修飾豬圓環(huán)病毒疫苗的免疫原性及作用機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間：2021-07-08 17:53
疫苗免疫是預(yù)防感染性疾病的主要手段,它能有效降低各類傳染性疾病的發(fā)病率和死亡率。豬圓環(huán)病毒（Porcine circovirus type 2,PCV2）引起的多種疾病給養(yǎng)豬業(yè)造成了重大的經(jīng)濟(jì)損失,但現(xiàn)有的豬圓環(huán)病毒疫苗存在免疫效力較低、油乳佐劑不易代謝及易引起不良反應(yīng)等缺點(diǎn),亟待尋找新的開發(fā)策略以提高豬圓環(huán)病毒疫苗的免疫效力及安全性。殼寡糖（Chitosan oligosaccharide,COS）可與機(jī)體特定受體結(jié)合激活免疫系統(tǒng),發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能,已被證明具有疫苗佐劑活性。相較于簡單的物理混合,將佐劑和抗原化學(xué)偶聯(lián)成一個(gè)整體可更大程度地增強(qiáng)疫苗的免疫原性。本論文通過化學(xué)手段,用具有佐劑活性的殼寡糖修飾豬圓環(huán)病毒疫苗,并通過細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)評價(jià)其對細(xì)胞免疫和體液免疫功能的影響,分析其潛在的作用機(jī)制。論文的主要研究內(nèi)容如下:（1）優(yōu)化反應(yīng)條件,制備殼寡糖修飾豬圓環(huán)疫苗。通過凝膠色譜、圓二色光譜、動態(tài)光散射、內(nèi)源性熒光色譜和核磁共振光譜分析對寡糖修飾疫苗的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。動物實(shí)驗(yàn)表明,殼寡糖修飾疫苗可顯著提高PCV2特異性抗體滴度,促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖,提高細(xì)胞因子分泌水平,并對動物注射部...
【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院過程工程研究所)北京市
【文章頁數(shù)】：175 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１注射鋁佐劑后皮下病理切片分析（ＭＷ等，２０１０）??
１．２．１．２細(xì)胞募集??鋁佐劑可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)??胞等淋巴細(xì)胞募集至注射部位（圖１．２），并且與時(shí)間密切相關(guān)（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；??Ｌｕ，?２０１３）。這種細(xì)胞募集與細(xì)胞因子、趨化因子和細(xì)胞粘附素＂＾八表達(dá)及分??泌水平提高密切相關(guān)（Ｍｏｓｃａ等，２００８ｂ）。一般注射后第七天，遷移至注射部位巨??噬細(xì)胞數(shù)量達(dá)到頂峰，這種遷移與注射部位ＣＣＬ２和ＣＣＬ４分子表達(dá)密切相關(guān)??（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；?Ｌｕ，２０１３），體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)具有相同的趨化因子表達(dá)模式。??但也有研究報(bào)道鋁佐劑注射部位并沒有出現(xiàn)巨噬細(xì)胞，這種不同現(xiàn)象可能是由免??疫程序或佐劑組成不同造成的（Ｋｏｏｌ等，２００８；?Ｍｃｋｅｅ等，２００９）。腹腔注射鋁佐??劑后，除去巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對抗體滴度產(chǎn)生并沒有影響，甚至皮下注射時(shí)抗體滴度??反而升高（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ等
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pharmacokinetics and Biodegradation of Chitosan in Rats[J]. LI Hui,JIANG Zhiwen,HAN Baoqin,NIU Shuyi,DONG Wen,LIU Wanshun. Journal of Ocean University of China. 2015(05)
[2]Pharmacokinetics and Biodegradation Performance of a Hydroxypropyl Chitosan Derivative[J]. SHAO Kai,HAN Baoqin,DONG Wen,SONG Fulai,LIU Weizhi,LIU Wanshun. Journal of Ocean University of China. 2015(05)
[3]熒光光譜法在蛋白質(zhì)研究中的應(yīng)用[J]. 尹燕霞,向本瓊,佟麗. 實(shí)驗(yàn)技術(shù)與管理. 2010(02)
本文編號：3272050
【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院過程工程研究所)北京市
【文章頁數(shù)】：175 頁
【學(xué)位級別】：博士
【部分圖文】：
圖１．１注射鋁佐劑后皮下病理切片分析（ＭＷ等，２０１０）??
１．２．１．２細(xì)胞募集??鋁佐劑可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)??胞等淋巴細(xì)胞募集至注射部位（圖１．２），并且與時(shí)間密切相關(guān)（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；??Ｌｕ，?２０１３）。這種細(xì)胞募集與細(xì)胞因子、趨化因子和細(xì)胞粘附素＂＾八表達(dá)及分??泌水平提高密切相關(guān)（Ｍｏｓｃａ等，２００８ｂ）。一般注射后第七天，遷移至注射部位巨??噬細(xì)胞數(shù)量達(dá)到頂峰，這種遷移與注射部位ＣＣＬ２和ＣＣＬ４分子表達(dá)密切相關(guān)??（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；?Ｌｕ，２０１３），體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)具有相同的趨化因子表達(dá)模式。??但也有研究報(bào)道鋁佐劑注射部位并沒有出現(xiàn)巨噬細(xì)胞，這種不同現(xiàn)象可能是由免??疫程序或佐劑組成不同造成的（Ｋｏｏｌ等，２００８；?Ｍｃｋｅｅ等，２００９）。腹腔注射鋁佐??劑后，除去巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對抗體滴度產(chǎn)生并沒有影響，甚至皮下注射時(shí)抗體滴度??反而升高（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ等
１．２．１．２細(xì)胞募集??鋁佐劑可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)??胞等淋巴細(xì)胞募集至注射部位（圖１．２），并且與時(shí)間密切相關(guān)（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；??Ｌｕ，?２０１３）。這種細(xì)胞募集與細(xì)胞因子、趨化因子和細(xì)胞粘附素＂＾八表達(dá)及分??泌水平提高密切相關(guān)（Ｍｏｓｃａ等，２００８ｂ）。一般注射后第七天，遷移至注射部位巨??噬細(xì)胞數(shù)量達(dá)到頂峰，這種遷移與注射部位ＣＣＬ２和ＣＣＬ４分子表達(dá)密切相關(guān)??（Ｈｏｇｅｎｅｓｃｈ，２０１３；?Ｌｕ，２０１３），體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)具有相同的趨化因子表達(dá)模式。??但也有研究報(bào)道鋁佐劑注射部位并沒有出現(xiàn)巨噬細(xì)胞，這種不同現(xiàn)象可能是由免??疫程序或佐劑組成不同造成的（Ｋｏｏｌ等，２００８；?Ｍｃｋｅｅ等，２００９）。腹腔注射鋁佐??劑后，除去巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對抗體滴度產(chǎn)生并沒有影響，甚至皮下注射時(shí)抗體滴度??反而升高（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ等
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pharmacokinetics and Biodegradation of Chitosan in Rats[J]. LI Hui,JIANG Zhiwen,HAN Baoqin,NIU Shuyi,DONG Wen,LIU Wanshun. Journal of Ocean University of China. 2015(05)
[2]Pharmacokinetics and Biodegradation Performance of a Hydroxypropyl Chitosan Derivative[J]. SHAO Kai,HAN Baoqin,DONG Wen,SONG Fulai,LIU Weizhi,LIU Wanshun. Journal of Ocean University of China. 2015(05)
[3]熒光光譜法在蛋白質(zhì)研究中的應(yīng)用[J]. 尹燕霞,向本瓊,佟麗. 實(shí)驗(yàn)技術(shù)與管理. 2010(02)
本文編號：3272050
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