Tudor-SN調(diào)節(jié)奶牛乳腺上皮細(xì)胞增殖與乳蛋白合成的分子機(jī)理研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-02 09:58
乳汁這種原本為哺乳動(dòng)物哺育后代的營(yíng)養(yǎng)品,已經(jīng)成為現(xiàn)代人類生活中的必不可少的重要食品。乳品中含有大量的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、脂類、必需維生素以及礦物質(zhì)。乳被譽(yù)為“最接近完美的食品”。乳腺上皮細(xì)胞是泌乳的最基本的結(jié)構(gòu)和功能單位,通過開展乳腺上皮細(xì)胞泌乳機(jī)理的研究,將為建立高效的泌乳調(diào)控技術(shù)提供理論依據(jù)和技術(shù)途徑。這些基礎(chǔ)理論依據(jù)和技術(shù),對(duì)于乳業(yè)和畜牧業(yè)的發(fā)展均具有重要意義。此外,在生物學(xué)領(lǐng)域,探尋調(diào)節(jié)乳蛋白合成的分子機(jī)理也是一項(xiàng)重要的科學(xué)問題。促乳素是調(diào)控乳蛋白合成、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化的重要外源激素,已有研究表明促乳素可以通過調(diào)節(jié)Tudor-SN(tudor staphylococcal nuclease)來調(diào)控乳腺上皮細(xì)胞的增殖和乳蛋白合成。Tudor-SN作為一個(gè)多功能蛋白質(zhì),通過應(yīng)答氨基酸、激素等外源信號(hào),來調(diào)控細(xì)胞增殖和乳蛋白合成,但Tudor-SN發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的具體分子機(jī)理尚不清楚。本研究以奶牛乳腺上皮細(xì)胞(bovine mammary epithelial cells,BMECs)為實(shí)驗(yàn)材料,通過系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),闡明了促乳素通過激活JNK(c-Jun N-terminal kinase),...
【文章來源】:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:101 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
乳腺上皮細(xì)胞分泌乳蛋白的過程
前 言及免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)等生物學(xué)過程。已有的研究表明,在合成乳蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮關(guān)鍵作用,催乳素通過此信號(hào)通路進(jìn)而調(diào)節(jié)下游酪轉(zhuǎn)錄水平水平上的調(diào)控。在乳腺細(xì)胞中,催乳素作用與細(xì)胞抹上傳遞并激活 JAK2 激酶,從而引起 STAT5 酪氨酸磷酸化。在 ST中 STAT5 的 SH2 功能區(qū)域與酪氨酸功能域就會(huì)導(dǎo)致 STAT 蛋白源或異源二聚體,并進(jìn)入核內(nèi)與 cyclinD1 一起結(jié)合在特定基因的動(dòng) cyclinD1 的調(diào)節(jié)效應(yīng)[28 30]。β-酪蛋白基因啟動(dòng)子上的結(jié)合位點(diǎn) STAT5 識(shí)別并結(jié)合,進(jìn)而增強(qiáng) β-酪蛋白的合成。JAK/STAT5 信要調(diào)控通路[29]。
圖 1-6 Tudor-SN 基因的表達(dá)譜Fig.1-6 The expression profile of the Tudor-SN1.6.3 Tudor-SN 的功能研究進(jìn)展最初發(fā)現(xiàn) Tudor-SN 能作為 EBNA2(Epstein-Barr nuclear antigen 2)的共激活因子,其能促進(jìn) EBNA2 依賴型轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子的基因表達(dá)[48]。后續(xù)發(fā)現(xiàn)其還能作為其它轉(zhuǎn)錄因子的共激活因子(Co-activator),包括 STAT5、STAT6[49,50]。除了作為轉(zhuǎn)錄因子共激活因子外,Tudor-SN還在 RNAi、轉(zhuǎn)錄后剪切、穩(wěn)定/降解 mRNA 的過程中發(fā)揮重要作用[51,52],其中最為關(guān)注的是,其參與穩(wěn)定和形成胞漿應(yīng)激顆粒 SG(Stress granules)[53,54]。在人醫(yī)上面的研究表明過度表達(dá) Tudor-SN 會(huì)導(dǎo)致各種腫瘤的形成,Tudor-SN 可以作為不良預(yù)后重要指標(biāo)。Tudor-SN 多個(gè)致癌信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用。Tudor-SN 可以通過激活Wnt 信號(hào)通路,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化。在鼠小腸上皮細(xì)胞中過表達(dá) Tudor-SN 可以亞細(xì)胞水平上影響 E-cadherin 蛋白轉(zhuǎn)位到胞漿中,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞獲得較高的遷移能力[55,56]。在肝癌細(xì)胞HCC(hepatocellular carcinoma)中,在 RISC 復(fù)合物的形成過程中,Tudor-SN 與 AEG-1 結(jié)合降解多個(gè)腫瘤抑制基因的 mRNA,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤形成[57]。除此外,在 IGF 信號(hào)通路中,Tudor-SN 激活 IGFBP3(insulin-linke growth factor-binding protein3)蛋白的表達(dá),抑制 IGF 信號(hào)通路,抑制細(xì)胞凋亡,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化[58]。Tudor-SN 可以激活 NF-KB,進(jìn)而導(dǎo)致
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]PI3K-Akt/LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K/4EBP1信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)睪丸發(fā)育和精子發(fā)生的研究進(jìn)展[J]. 段鵬,全超,黃文婷,楊克敵. 中華男科學(xué)雜志. 2016(11)
[2]糖原合成酶激酶3β對(duì)奶牛乳腺上皮細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期的影響[J]. 張霞,高學(xué)軍,趙鋒,司雨,黃玉玲,李慶章. 中國(guó)畜牧獸醫(yī). 2014(04)
[3]反芻動(dòng)物乳蛋白合成與營(yíng)養(yǎng)調(diào)控[J]. 袁文博. 山東畜牧獸醫(yī). 2008(08)
[4]乳清蛋白的功能成分及其主要應(yīng)用[J]. 任雁,趙丹,張燁,葉舸. 中國(guó)食品添加劑. 2007(01)
[5]乳蛋白的主要組分及其研究現(xiàn)狀[J]. 秦宜德,鄒思湘. 生物學(xué)雜志. 2003(02)
[6]動(dòng)物乳腺發(fā)育的調(diào)控[J]. 王月影,王艷玲,李和平,靳向陽,高春生. 畜牧與獸醫(yī). 2002(07)
[7]牛乳中酪蛋白的結(jié)構(gòu)特性及其應(yīng)用[J]. 李曉暉. 食品工業(yè). 2002(01)
本文編號(hào):3260253
【文章來源】:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:101 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
乳腺上皮細(xì)胞分泌乳蛋白的過程
前 言及免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)等生物學(xué)過程。已有的研究表明,在合成乳蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮關(guān)鍵作用,催乳素通過此信號(hào)通路進(jìn)而調(diào)節(jié)下游酪轉(zhuǎn)錄水平水平上的調(diào)控。在乳腺細(xì)胞中,催乳素作用與細(xì)胞抹上傳遞并激活 JAK2 激酶,從而引起 STAT5 酪氨酸磷酸化。在 ST中 STAT5 的 SH2 功能區(qū)域與酪氨酸功能域就會(huì)導(dǎo)致 STAT 蛋白源或異源二聚體,并進(jìn)入核內(nèi)與 cyclinD1 一起結(jié)合在特定基因的動(dòng) cyclinD1 的調(diào)節(jié)效應(yīng)[28 30]。β-酪蛋白基因啟動(dòng)子上的結(jié)合位點(diǎn) STAT5 識(shí)別并結(jié)合,進(jìn)而增強(qiáng) β-酪蛋白的合成。JAK/STAT5 信要調(diào)控通路[29]。
圖 1-6 Tudor-SN 基因的表達(dá)譜Fig.1-6 The expression profile of the Tudor-SN1.6.3 Tudor-SN 的功能研究進(jìn)展最初發(fā)現(xiàn) Tudor-SN 能作為 EBNA2(Epstein-Barr nuclear antigen 2)的共激活因子,其能促進(jìn) EBNA2 依賴型轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)子的基因表達(dá)[48]。后續(xù)發(fā)現(xiàn)其還能作為其它轉(zhuǎn)錄因子的共激活因子(Co-activator),包括 STAT5、STAT6[49,50]。除了作為轉(zhuǎn)錄因子共激活因子外,Tudor-SN還在 RNAi、轉(zhuǎn)錄后剪切、穩(wěn)定/降解 mRNA 的過程中發(fā)揮重要作用[51,52],其中最為關(guān)注的是,其參與穩(wěn)定和形成胞漿應(yīng)激顆粒 SG(Stress granules)[53,54]。在人醫(yī)上面的研究表明過度表達(dá) Tudor-SN 會(huì)導(dǎo)致各種腫瘤的形成,Tudor-SN 可以作為不良預(yù)后重要指標(biāo)。Tudor-SN 多個(gè)致癌信號(hào)通路中發(fā)揮重要作用。Tudor-SN 可以通過激活Wnt 信號(hào)通路,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化。在鼠小腸上皮細(xì)胞中過表達(dá) Tudor-SN 可以亞細(xì)胞水平上影響 E-cadherin 蛋白轉(zhuǎn)位到胞漿中,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞獲得較高的遷移能力[55,56]。在肝癌細(xì)胞HCC(hepatocellular carcinoma)中,在 RISC 復(fù)合物的形成過程中,Tudor-SN 與 AEG-1 結(jié)合降解多個(gè)腫瘤抑制基因的 mRNA,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤形成[57]。除此外,在 IGF 信號(hào)通路中,Tudor-SN 激活 IGFBP3(insulin-linke growth factor-binding protein3)蛋白的表達(dá),抑制 IGF 信號(hào)通路,抑制細(xì)胞凋亡,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化[58]。Tudor-SN 可以激活 NF-KB,進(jìn)而導(dǎo)致
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]PI3K-Akt/LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K/4EBP1信號(hào)通路參與調(diào)節(jié)睪丸發(fā)育和精子發(fā)生的研究進(jìn)展[J]. 段鵬,全超,黃文婷,楊克敵. 中華男科學(xué)雜志. 2016(11)
[2]糖原合成酶激酶3β對(duì)奶牛乳腺上皮細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期的影響[J]. 張霞,高學(xué)軍,趙鋒,司雨,黃玉玲,李慶章. 中國(guó)畜牧獸醫(yī). 2014(04)
[3]反芻動(dòng)物乳蛋白合成與營(yíng)養(yǎng)調(diào)控[J]. 袁文博. 山東畜牧獸醫(yī). 2008(08)
[4]乳清蛋白的功能成分及其主要應(yīng)用[J]. 任雁,趙丹,張燁,葉舸. 中國(guó)食品添加劑. 2007(01)
[5]乳蛋白的主要組分及其研究現(xiàn)狀[J]. 秦宜德,鄒思湘. 生物學(xué)雜志. 2003(02)
[6]動(dòng)物乳腺發(fā)育的調(diào)控[J]. 王月影,王艷玲,李和平,靳向陽,高春生. 畜牧與獸醫(yī). 2002(07)
[7]牛乳中酪蛋白的結(jié)構(gòu)特性及其應(yīng)用[J]. 李曉暉. 食品工業(yè). 2002(01)
本文編號(hào):3260253
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