小反芻獸疫（Peste des petits ruminants,PPR）是由小反芻獸疫病毒（Peste des petits ruminants virus,PPRV）引起的一種急性烈性以及高度接觸性傳染病。該病2007年在我國(guó)西藏首次發(fā)生,2014年先后在青海、寧夏、甘肅、內(nèi)蒙、山東、遼寧、湖南等省市自治區(qū)暴發(fā),造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。PPRV對(duì)淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞具有較強(qiáng)嗜性,主要侵害淋巴組織、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和生殖系統(tǒng),導(dǎo)致急性發(fā)熱、腸炎、支氣管肺炎和懷孕母羊流產(chǎn)等癥狀,但其潛在的致病機(jī)制仍不清楚。細(xì)胞自噬是一種溶酶體依賴性的降解途徑,在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞自噬一方面緩解細(xì)胞對(duì)抗不利應(yīng)激和刺激,確保細(xì)胞更新和物質(zhì)再利用;另一方面自噬及其雙層膜結(jié)構(gòu)會(huì)被一些病原微生物利用并且作為其復(fù)制場(chǎng)所。為了探究PPRV感染宿主細(xì)胞后胞內(nèi)分子的變化及其與自噬的關(guān)系,本文從以下幾個(gè)方面展開(kāi)研究:（1）PPRV感染山羊子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞后差異表達(dá)基因的篩選與分析。本研究通過(guò)DNA芯片檢測(cè)分析PPRV Nigeria 75/1毒株感染山羊子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞（EECs）后胞內(nèi)基因的表達(dá)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

病毒粒子結(jié)構(gòu)示意圖(Muniretal.2013)

圖 1-3 麻疹病毒受體結(jié)構(gòu) (Delpeut et al. 2014a)Fig. 1-3 Structure of Morbillivirus receptors6現(xiàn)，MeV 利用易感細(xì)胞的膜蛋白分子 CD46 作為受體 (D al. 1993)。CD46 胞外區(qū)是由 4 個(gè)重復(fù)序列 SCR1、SCR2、SC個(gè)重復(fù)序列的單抗來(lái)研究其封閉 MeV 的感染效率，發(fā)現(xiàn) SC 的結(jié)合位點(diǎn) (Hidekazu et al. 2013)。野生型 MeV 在 Vero傳代，會(huì)導(dǎo)致病毒 H 蛋白氨基酸突變，H 蛋白既可利用 CD成這兩種細(xì)胞的易感株 (Kemper et al. 2009; 逯光文 et al. 2毒 H 蛋白與 CD46、SLAM 以及 Nectin-4 結(jié)合的位點(diǎn)相鄰，narajah et al. 2009; Takao et al. 2007)。MeV 與受體相互作用46 的互作機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)和思路，MeV 與 PPRV 受體結(jié)究熱點(diǎn)之一。50/SLAM通常被稱作 CD150，分布于細(xì)胞膜。該分子對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)

第一章 小反芻獸疫病毒研究進(jìn)展 (Kumar et al. 2014)。PPRV 的生命周期是從宿主受體與病毒 H入侵過(guò)程中會(huì)引起 H 和 F 蛋白空間構(gòu)象變化，從而啟動(dòng)細(xì)胞膜釋放到細(xì)胞質(zhì)中 (Jardetzky 2009)。在轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程中，病毒酶的作用，負(fù)鏈 RNA 一方面轉(zhuǎn)錄成 mRNA，進(jìn)一步翻譯成病毒的錄成其互補(bǔ)鏈參與合成病毒基因組。病毒H和F蛋白能夠在核糖分布于細(xì)胞膜表面形成質(zhì)膜整合蛋白 (Kumar et al. 2014)。在此復(fù)制主要由 P 蛋白調(diào)控，整個(gè)病毒粒子的裝配主要由 M 蛋白介釋放成熟的病毒粒子侵染其他靶細(xì)胞 (Smith et al. 2010)，過(guò)程提高了病毒的傳播效率，最大限度地逃避了宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]穩(wěn)定表達(dá)小反芻獸疫病毒N蛋白的CHO細(xì)胞系的建立及表達(dá)產(chǎn)物的抗原性鑒定[J]. 李翠翠,孫一瑞,王子龍,陳偉業(yè),步志高.  中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2016(04)
[2]麻疹病毒受體與病毒侵入[J]. 逯光文,高福,嚴(yán)景華.  生物工程學(xué)報(bào). 2013(01)
[3]麻疹病毒細(xì)胞受體研究進(jìn)展[J]. 蘇建青,褚秀玲,馬秀亮,江成,張吉清.  動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2012(09)
[4]表達(dá)小反芻獸疫H蛋白的重組山羊痘病毒疫苗[J]. 陳偉業(yè),曲林茂,胡森,胡倩倩,張倩,支海兵,黃克和,步志高.  生物工程學(xué)報(bào). 2009(04)
[5]小反芻獸疫研究進(jìn)展[J]. 信愛(ài)國(guó),楊仁標(biāo),向文彬.  中國(guó)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào). 2003(02)

博士論文
[1]宿主細(xì)胞對(duì)小反芻獸疫病毒天然免疫應(yīng)答機(jī)制的研究[D]. 馬曉霞.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2018
[2]小反芻獸疫病毒V蛋白拮抗干擾素介導(dǎo)的先天性免疫系統(tǒng)功能位點(diǎn)的確定[D]. 馬旭升.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2015
[3]小反芻獸疫病毒血凝素蛋白與宿主受體相互作用的研究[D]. 陳蕾.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2014
[4]小反芻獸疫病毒樣顆粒的制備及其免疫原性的研究[D]. 李文超.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院 2014



本文編號(hào)：3236795