傳染性法氏囊病（Infectious Bursal Disease,IBD）是由傳染性法氏囊病病毒（Infectious Bursal Disease Virus,IBDV）引起的禽的一種急性、高度接觸性傳染病。該病以法氏囊損傷和免疫抑制為主要特征。MicroRNAs（miRNAs）是一種長(zhǎng)度為18-25個(gè)核苷酸的非編碼的小分子RNA,通過(guò)結(jié)合特定基因轉(zhuǎn)錄的mRNA3’UTR區(qū)的互補(bǔ)位點(diǎn)導(dǎo)致mRNA降解從而抑制蛋白翻譯。miRNAs在宿主與病原的相互作用中發(fā)揮重要作用,尤其對(duì)病毒感染引起的先天性免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響。然而,miRNAs在IBDV感染所引起的宿主細(xì)胞反應(yīng)中的作用與機(jī)理還不清楚,需要深入研究。本研究利用高通量測(cè)序技術(shù),篩選IBDV感染DF-1細(xì)胞后差異表達(dá)的宿主miRNAs,發(fā)現(xiàn)369種miRNAs表達(dá)量顯著上調(diào),169種miRNAs顯著下調(diào)。為了驗(yàn)證差異表達(dá)的miRNAs與IBDV感染的相關(guān)性,我們選取了 22種與免疫、病毒感染、炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡相關(guān)的miRNAs作為我們的研究對(duì)象。利用半數(shù)組織細(xì)胞感染量實(shí)驗(yàn)（TCID50）、蛋白質(zhì)免疫印跡（WesternBlot）、間接... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－５?ｍｉＲＮＡ合成通路模式圖（引自文獻(xiàn)［Ｍ１）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５．Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｍｉＲＮＡ?ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｐａｔｈｗａｙｓ??

圖I-7miRNA調(diào)控

ＡＮＫ的ＮＫ蛋白對(duì)ＮＦ－ｋＢ通路的影響具有雙重的作用。一方面，ＴＡＮＫ的Ｎ端可，協(xié)同地激活ＮＦ－ｋＢ通路，有文獻(xiàn)報(bào)道ＴＡＮＫ對(duì)ＮＦ－ｋＢ的激活還需要其鋅的結(jié)合｜７９］。另一方面，ＴＡＮＫ的Ｃ端可以抑制ＴＲＡＦ６自身的泛素化，進(jìn)Ｆａ等對(duì)ＮＦ－ｋＢ的激活［８（）１，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，去泛素化酶ＵＳＰ１０參與ＴＡＮＫ素化［８１１。ＴＡＮＫ在細(xì)胞內(nèi)的高水平的表達(dá)抑制ＮＦ－ｋＢ的活性，ＴＡＮＫ的路的活化ｔ８２］。腦心肌炎病毒３Ｃ蛋白具有半胱氨酸蛋白酶的活性，可以識(shí)９１位的谷氨酰胺殘基，并對(duì)其進(jìn)行剪切，從而破壞ＴＡＮＫ蛋白對(duì)ＴＲＡＦ６蛋白路［８３１。其他的一些病毒，例如口蹄疫病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒，以及白酶也具有剪切ＴＡＮＫ蛋白的作用。??ＮＫ不僅在ＮＦ－ｋＢ通路上具有重要的作用，有文獻(xiàn)報(bào)道ＴＡＮＫ可以與Ｔｏｌｌ樣上的接頭分子形成復(fù)合體，影響Ｉ型干擾素的表達(dá)［８４１?（如圖８－１０）。例如ＴＴＲＡＦ３蛋白結(jié)合，誘導(dǎo)ＩＦＮＪ３啟動(dòng)子的激活［８５］。ＴＡＮＫ與神經(jīng)元的再生相周神經(jīng)元中和表達(dá)量增加，并且與神經(jīng)元再生相關(guān)的蛋白Ｓｏｘｌｌ可以與ＴＡ，增加ＴＡＮＫ啟動(dòng)子的活性［８６１。ＴＡＮＫ蛋白還可以調(diào)節(jié)ＮＦ－ｋＢ通路抑制和成活［８７］。??ＴＬＲ?ＴＬＲ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of microRNAs in translation regulation and cancer[J]. Stefania Oliveto,Marilena Mancino,Nicola Manfrini,Stefano Biffo.  World Journal of Biological Chemistry. 2017(01)
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[4]介紹一種破壞雞免疫系統(tǒng)的重要疫病—傳染性腔上囊病[J]. 周蛟.  農(nóng)業(yè)科技資料. 1979(05)

碩士論文
[1]gga-miR-155抑制傳染性法氏囊病病毒復(fù)制的分子機(jī)理[D]. 杜希寧.南京師范大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3218207