【摘要】：肉雞脛骨軟骨發(fā)育不良(TD)是發(fā)生在快速生長(zhǎng)的禽類中的一種重要的腿部疾病,主要發(fā)生在脛骨生長(zhǎng)板近骺端。主要特征是軟骨無(wú)血管化、生長(zhǎng)板膨大、脛骨變性以及跛行。1.Hsp90抑制劑雷公藤素修復(fù)由福美雙誘導(dǎo)的肉雞脛骨生長(zhǎng)板血管生成雷公藤素是一種藥用植物雷公藤根部提取物,作為著名的熱休克蛋白90(Hsp90)抑制劑被廣泛報(bào)道。近期報(bào)道,Hsp90抑制劑通過(guò)軟骨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)板血管生成有效的恢復(fù)了生長(zhǎng)板的形態(tài)。本研究旨在調(diào)查Hsp90抑制劑雷公藤素對(duì)肉雞脛骨軟骨發(fā)育不良(TD)的影響。肉雞被分為三組:對(duì)照組、福美雙誘導(dǎo)TD發(fā)生組(40 mg/kg/d)、雷公藤素治療組。通過(guò)QRT-PCR檢測(cè)Hsp90、VEGF、Flk-1的表達(dá)水平,通過(guò)western blot檢測(cè)Hsp90所表達(dá)的蛋白質(zhì)水平。發(fā)生TD的肉雞中,Hsp90的表達(dá)水平和VEGF mRNA的轉(zhuǎn)錄水平增加,Flk-1受體的表達(dá)下調(diào)。雷公藤素在治療TD過(guò)程中,Hsp90 mRNA轉(zhuǎn)錄抑制、蛋白質(zhì)水平降低和Flk-1受體的表達(dá)增加,差異顯著(P0.05)�？傊�,使用雷公藤素可以預(yù)防肉雞脛骨軟骨生長(zhǎng)板無(wú)血管化、生長(zhǎng)跛行和恢復(fù)生長(zhǎng)板血管生成。在肉雞中,雷公藤素可能是通過(guò)Hsp90抑制劑基因的表達(dá)來(lái)有效的治療TD的發(fā)生。2.Hsp90抑制劑雷公藤素減弱福美雙對(duì)肝臟造成的損傷本試驗(yàn)主要研究雷公藤素對(duì)肝臟的影響。福美雙對(duì)引發(fā)禽類跛行和誘導(dǎo)肝臟毒性中被廣泛報(bào)道。為了確定福美雙對(duì)肉雞肝臟的氧化損傷和毒性損害,通過(guò)血清中氧化應(yīng)激的變化評(píng)估福美雙誘導(dǎo)對(duì)肝臟毒性損害以及雷公藤素對(duì)福美雙誘導(dǎo)肉雞TD的保護(hù)效果。肉雞隨機(jī)分為三組:對(duì)照組、福美雙誘導(dǎo)TD發(fā)生組(40 mg/kg/d)、雷公藤治療組。試驗(yàn)結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,在福美雙飼喂的肉雞肝臟中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALP)活性水平顯著降低,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平、丙二醛(MDA)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平升高。而雷公藤素治療組超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALP)活性水平增加,天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平、丙二醛(MDA)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平顯著降低。以上結(jié)果表明,雷公藤素能夠有效減輕福美雙對(duì)肝臟的損傷,糾正氧化失衡。雷公藤素可以被用來(lái)減輕福美雙造成的肉雞肝臟損傷。3.藤黃酸抑制由福美雙誘導(dǎo)的脛骨軟骨發(fā)育不良hsp90的表達(dá)在中國(guó)幾千年的歷史中,藤黃酸被用來(lái)作為抗炎藥。藤黃酸是一種呈棕黃色的中草藥提取物,存在于藤黃科植物藤黃樹(shù)的干燥樹(shù)脂中(藤黃科,藤黃屬)。在臨床實(shí)踐中,藤黃酸也被用來(lái)作為hsp90抑制劑。本試驗(yàn)用于證明藤黃酸對(duì)由福美雙誘導(dǎo)的脛骨軟骨發(fā)育不良(td)脛骨生長(zhǎng)板的寬度、hsp90的表達(dá)水平和抗氧化能力的影響。150只商品化肉雞被隨機(jī)分為三組:對(duì)照組、福美雙誘導(dǎo)td發(fā)生組(40mg/kg/d)、藤黃酸治療組。于第7天和14天采集脛骨樣品來(lái)檢測(cè)hsp90的表達(dá)水平,在試驗(yàn)后期采集肝臟樣品檢測(cè)肝臟的抗氧化酶。試驗(yàn)結(jié)果表明,與對(duì)照組相比通過(guò)在第7、14天的觀察發(fā)現(xiàn)福美雙誘導(dǎo)td組脛骨生長(zhǎng)板增大、hsp90基因的表達(dá)水平顯著增強(qiáng)(p0.05);福美雙誘導(dǎo)組在第14天肝臟的抗氧化能力下降。藤黃酸可以使hsp90基因的表達(dá)水平顯著下調(diào),肝臟的抗氧化能力顯著修復(fù)(p0.05),同時(shí)減少生長(zhǎng)板寬度、緩和跛行�？傊�,藤黃酸可以改善患td肉雞的生長(zhǎng)板血管生成,為治療肉雞脛骨軟骨發(fā)育不良提供了一種新方法。4.新生霉素通過(guò)抑制hsp90基因表達(dá)改善肉雞脛骨軟骨發(fā)育不良新生霉素是一種抗生素藥并被認(rèn)為是hsp90抑制劑。本試驗(yàn)旨在通過(guò)骨骼畸形改善情況和檢測(cè)特異性蛋白表達(dá)水平評(píng)估hsp90抑制劑新生霉素在福美雙誘導(dǎo)的肉雞td中的治療效果。肉雞被分為三組:對(duì)照組、福美雙誘導(dǎo)td發(fā)生組(50mg/kg)、新生霉素治療組(10mg/kg/d)。新生霉素用于治療福美雙誘導(dǎo)的td,直到試驗(yàn)結(jié)束。各組通過(guò)he染色評(píng)估生長(zhǎng)板組織形態(tài)特征,通過(guò)qrt-pcr、免疫組化(ihc)和westernblot分析來(lái)評(píng)估hsp90基因的表達(dá)水平。結(jié)果表明,td發(fā)生組生長(zhǎng)板細(xì)胞膨大、軟骨細(xì)胞排列不規(guī)則、蛋白聚糖水平降低。td發(fā)生組與對(duì)照組相比,hsp90的表達(dá)顯著上調(diào)(p0.05)。新生霉素治療組生長(zhǎng)板寬度得到修復(fù),軟骨細(xì)胞分化、新生血管的生成、hsp90的表達(dá)水平回到正常水平、蛋白聚糖水平增加,最終消除跛行。結(jié)果表明,軟骨的累積和hsp90的表達(dá)水平上調(diào)與td的發(fā)病機(jī)制有關(guān),在td發(fā)病機(jī)制中,軟骨細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則與蛋白聚糖的減少有關(guān)。研究結(jié)果表明新生霉素對(duì)td具有很好的控制;另外hsp90的表達(dá)也可能是減少肉雞發(fā)生td的一個(gè)靶標(biāo).
【學(xué)位授予單位】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S858.31

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本文編號(hào)：2586625