本文關(guān)鍵詞：microRNA和GST基因家族突變位點(diǎn)與食管癌風(fēng)險(xiǎn)的研究

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【摘要】：食管癌的發(fā)生有著顯著的地域性分布差異和家族聚集現(xiàn)象,表明環(huán)境因素和遺傳因素在食管癌的發(fā)生中扮演重要角色。因此闡明遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)食管癌易感性的影響,可使我們對(duì)個(gè)體罹患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估,篩選高危人群,從而有針對(duì)性地采取預(yù)防措施。為進(jìn)一步揭示食管癌發(fā)生的遺傳基礎(chǔ),本研究以miR-196a2、miR-499和GST基因家族多個(gè)突變位點(diǎn)為研究對(duì)象,探討其與食管癌易感性的關(guān)系。研究結(jié)果如下:一、rs11614913、rs3746444多態(tài)性位點(diǎn)與食管鱗狀細(xì)胞癌易感性研究rs11614913和rs3746444單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(SNP)分別位于mi R-196a2和miR-499的成熟區(qū),這兩個(gè)SNP位點(diǎn)與癌癥的發(fā)生密切相關(guān),但與中國(guó)人群的食管鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚未明確。為探究rs11614913和rs3746444在中國(guó)人群中對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌易感性的影響,我們?cè)O(shè)計(jì)并進(jìn)行了基于群體的病例-對(duì)照研究。本項(xiàng)研究共納入3585例樣本,其中包括1400例食管鱗狀細(xì)胞癌患者和2185例健康對(duì)照。SNaPshot方法用來對(duì)樣本進(jìn)行SNP分型,比值比(odds ratio,OR)和95%的置信區(qū)間(95%CI)用來評(píng)估SNP位點(diǎn)與食管鱗狀細(xì)胞癌易感性的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。miR-196a2 rs11614913純合突變基因型(CC)的攜帶者罹患食管鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)比其他基因型攜帶者顯著增加(CC vs.TT:OR=1.11,95%CI=1.01-1.22;CC vs.TT/TC:OR=1.09,95%CI=1.01-1.19);在非飲酒人群中,rs11614913導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)差異更為顯著。對(duì)于miR-499 rs3746444,在非吸煙和非飲酒人群中,我們發(fā)現(xiàn)rs3746444突變基因也可增加食管鱗狀細(xì)胞癌的易感性。這項(xiàng)研究結(jié)果表明miR-196a2 rs11614913 T/C和miR-499 rs3746444 T/C在中國(guó)人群中可以顯著影響食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。二、GSTs基因多態(tài)性與食管癌易感性的meta分析谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST)家族是一種重要的II相代謝酶類,廣泛分布在哺乳動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜上。GST通過催化帶電子的致癌化合物與谷胱甘肽結(jié)合,進(jìn)而消除體內(nèi)致癌物。目前,研究最為廣泛的是位于GSTM1,GSTT1和GSTP1基因上的三個(gè)主要突變,即GSTM1和GSTT1基因的完全缺失變異,與GSTP1基因的313位置處的AG突變(rs1695),導(dǎo)致異亮氨酸突變?yōu)槔i氨酸。許多學(xué)者在不同人群中已探討過這三種突變與食管癌易感性的關(guān)系,然而所得出結(jié)論并不統(tǒng)一。為了更好的評(píng)估GST基因突變對(duì)食管癌易感性的影響,我們通過收集已發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)并從中提取有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析。最終,我們納入了42篇文獻(xiàn)。其中,關(guān)于GSTM1缺失突變與食管癌易感性的共有37篇,關(guān)于GSTT1缺失突變的共有27篇,21篇關(guān)于GSTP1 rs1695。GSTM1和GSTT1基因的缺失突變能顯著增加食管癌易感性(GSTM1:OR=1.38,95%CI=1.23-1.55;GSTT1:OR=1.11,95%CI=1.00-1.23)。之后我們根據(jù)癌癥亞型和人群分布進(jìn)行分層分析,結(jié)果表明這兩種突變可增加食管鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn),而對(duì)食管腺癌的風(fēng)險(xiǎn)無顯著改變作用。GSTM1和GSTT1完全缺失突變對(duì)亞洲人群中食管癌的發(fā)生有促進(jìn)作用,在歐洲人群中則無顯著作用。GSTP1 rs1695位點(diǎn)可以引起編碼氨基酸的改變,但對(duì)食管癌的易感性無顯著影響。
【關(guān)鍵詞】：食管癌 miR-196a2 miR-499 谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶 meta分析
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-22
• 1.1 引言11-16
• 1.1.1 食管癌發(fā)生的環(huán)境因素11-12
• 1.1.2 食管癌相關(guān)基因多態(tài)性與易感性研究進(jìn)展12-16
• 1.2 microRNA與癌癥研究進(jìn)展16-18
• 1.2.0 microRNA簡(jiǎn)介16-17
• 1.2.1 microRNA與癌癥關(guān)系研究進(jìn)展17
• 1.2.2 miR-196a2與癌癥關(guān)系研究17-18
• 1.2.3 miR-499與癌癥關(guān)系研究18
• 1.3 GST基因家族研究進(jìn)展18-20
• 1.3.1 GST基因家族生物學(xué)功能18-19
• 1.3.2 GST基因多態(tài)性與癌癥關(guān)系研究19-20
• 1.4 本論文研究?jī)?nèi)容及意義20-22
• 第二章 rs11614913和rs3746444與食管鱗癌易感性的病例對(duì)照研究22-32
• 2.1 研究目的22
• 2.2 材料與方法22-27
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料及所需軟件22-23
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)對(duì)象23
• 2.2.3 個(gè)人信息采集23
• 2.2.4 血樣采集、DNA提取、濃度測(cè)量與標(biāo)定23-24
• 2.2.5 SNaPshot法檢測(cè)基因型24-26
• 2.2.6 數(shù)據(jù)處理26
• 2.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析26-27
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-29
• 2.3.1 研究對(duì)象的基本信息27
• 2.3.2 SNP位點(diǎn)與食管鱗癌易感性的關(guān)聯(lián)分析27-28
• 2.3.3 分層分析28-29
• 2.4 討論29-32
• 第三章 GST基因家族與食管癌易感性的meta分析32-43
• 3.1 研究目的32
• 3.2 材料與方法32-33
• 3.2.1 主要軟件與數(shù)據(jù)庫32
• 3.2.2 方法32-33
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-40
• 3.3.1 基本信息33-34
• 3.3.2 GSTM1缺失基因型與食管癌易感性meta分析34-38
• 3.3.3 GSTT1缺失基因型與食管癌易感性meta分析38-39
• 3.3.4 GSTP1 Ile105Val與食管癌易感性meta分析39-40
• 3.4 討論40-43
• 第四章 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-53
• 致謝53-54
• 作者簡(jiǎn)介54

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1 李玉華;文飛球;肖智輝;陳亦欣;張朝霞;陳俐麗;;兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥與急性淋巴細(xì)胞白血病GST基因遺傳多態(tài)性研究[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2012年04期

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本文編號(hào)：713556