本文關(guān)鍵詞：復方芪麻膠囊的藥學研究

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【摘要】：目的：研究一種用于防治氣虛痰濁型高血壓的中藥復方制劑。根據(jù)《中藥、天然藥物研究技術(shù)指導原則》的相關(guān)規(guī)定,對復方芪麻膠囊從制備工藝、質(zhì)量標準及穩(wěn)定性、藥效學三個方面展開研究,為申報中藥六類新藥和進一步開展臨床研究奠定基礎(chǔ)。方法：(1)制備工藝研究以腎動脈結(jié)扎大鼠收縮壓和舒張壓的降低效果為指標,結(jié)合文獻研究的結(jié)果,比較不同制備工藝的優(yōu)劣,確定復方芪麻膠囊的制備工藝路線。以黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄耱苷的含量及固形物質(zhì)量為指標,采用單因素考察結(jié)合正交試驗法,對影響提取效果的加水倍量、提取時間、提取次數(shù)進行優(yōu)選。以黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的保留率為指標,對常壓濃縮和減壓濃縮、真空干燥和噴霧干燥進行比較研究。以天麻細粉得率為指標,考察天麻粉碎工藝的可行性。在對提取物進行物理性質(zhì)考察的前提下,以物料吸濕增重百分率和崩解時限為指標,對填充劑種類進行優(yōu)選。以顆粒的松密度和振實密度為指標,對干式制粒工藝進行優(yōu)選。以制劑的吸濕增重百分率為指標,對膠囊的包裝材料進行篩選。進行三批復方芪麻膠囊的中試放大試驗,驗證工藝的可行性。(2)質(zhì)量標準及穩(wěn)定性研究采用薄層色譜法,對復方芪麻膠囊中所涉及的藥材進行薄層鑒別方法考察；采用高效液相色譜法,對黃芪甲苷和天麻素進行含量測定方法考察；采用常溫穩(wěn)定性和加速穩(wěn)定性考察的方法,對三批上市包裝的成品進行初步穩(wěn)定性考察。(3)藥效學研究以血壓、主動脈順應(yīng)性、血流動力學為觀察指標,采用SHR大鼠為模型對照組,考察不同劑量的復方芪麻膠囊對自發(fā)性高血壓大鼠的作用效果。結(jié)果：(1)制備工藝研究制備工藝路線確定為：天麻粉碎入藥,其余藥材以水為溶媒,經(jīng)提取、濃縮、干燥制成提取物,經(jīng)成型制成膠囊劑；優(yōu)化的水提取工藝條件確定為：除天麻外的其余藥材提取三次,每次加12倍量水,提取1.5h,該條件下黃芪甲苷和毛蕊異黃酮葡萄糖苷的提取率分別為64.02%和51.97%；優(yōu)化的濃縮方式為減壓濃縮,黃芪甲苷和毛蕊異黃酮葡萄糖苷的保留率分別為92.03%和93.56%；優(yōu)化的浸膏干燥方式為噴霧干燥,濃縮液的相對密度為1.05～1.10(60℃),所得干燥物中指標成分的含量均高于真空干燥所得的干燥物；天麻藥材粉碎采用常規(guī)粉碎的方法可行,其細粉得率為92.07%；成型工藝確定為：以藥用淀粉為填充劑,采用干式制粒法,用14目篩進行制粒效果最佳,所得顆粒的振實密度為0.82g·mL-1,臨界相對濕度為52%；成品防潮選用PET/AL/PE結(jié)構(gòu)的藥用復合膜進行封裝,經(jīng)三批中試驗證試驗證明,該制備工藝合理可行,黃芪甲苷的轉(zhuǎn)移率為44.87%～47.88%。(2)質(zhì)量標準及穩(wěn)定性研究建立了復方芪麻膠囊的質(zhì)量標準,包括成品中黃芪、天麻、橘紅、川芎的TLC鑒別方法,成品的黃芪甲苷與天麻素的含量測定方法,并規(guī)定了其含量的最低限量。依據(jù)《中國藥典》2010版附錄IL膠囊劑項下的要求,還規(guī)定了成品的性狀、水分、裝量差異、崩解時限、衛(wèi)生學檢驗方法及限度。經(jīng)上市包裝成品的加速穩(wěn)定性試驗和常溫穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果顯示,本品制劑的穩(wěn)定性良好。(3)藥效學研究本工藝方法制備的復方芪麻膠囊對自發(fā)性高血壓大鼠有明顯降低其收縮壓、舒張壓,改善其主動脈順應(yīng)性,調(diào)節(jié)其心臟血流動力學,防治其主動脈弓壁增厚及病變的作用。結(jié)論：復方芪麻膠囊制備工藝合理、可行,且穩(wěn)定、有效,質(zhì)量可控,達到了預(yù)期的研究目的。為下一步開展的工業(yè)生產(chǎn)和臨床研究提供了實驗依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：復方芪麻膠囊 高血壓 制備工藝 質(zhì)量標準 藥效學
【學位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R283.6
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-11
• 引言11-13
• 第一章 文獻綜述13-23
• 1.1 目的意義13
• 1.2 高血壓的發(fā)展現(xiàn)狀13-18
• 1.2.1 高血壓的病因病機13-15
• 1.2.2 高血壓的治療現(xiàn)狀15-18
• 1.3 復方芪麻膠囊原料藥材化學成分、藥理研究概況18-23
• 1.3.1 黃芪18-19
• 1.3.2 茯苓19-20
• 1.3.3 法半夏20
• 1.3.4 橘紅20-21
• 1.3.5 天麻21
• 1.3.6 澤瀉21
• 1.3.7 川芎21-23
• 第二章 復方芪麻膠囊制備工藝研究23-45
• 2.1 儀器與材料23-24
• 2.1.1 儀器23
• 2.1.2 試劑與試藥23-24
• 2.1.3 動物24
• 2.2 劑型的選擇24
• 2.3 處方中藥物活性成分分析及工藝路線設(shè)計24-25
• 2.3.1 處方中活性成分分析24-25
• 2.3.2 不同工藝樣品的制備25
• 2.4 工藝路線的確定25-27
• 2.4.1 評價指標25
• 2.4.2 各樣品組對腎動脈結(jié)扎高血壓大鼠模型的影響25-27
• 2.5 提取工藝研究27-36
• 2.5.1 評價指標27-33
• 2.5.2 單因素考察試驗33-34
• 2.5.3 正交試驗34-36
• 2.6 濃縮工藝研究36
• 2.7 干燥方法的考察36-37
• 2.8 成型工藝研究37-42
• 2.8.1 天麻粉碎工藝考察37
• 2.8.2 原料的物理性質(zhì)考察37-39
• 2.8.3 輔料的選擇39
• 2.8.4 制粒工藝研究39-40
• 2.8.5 顆粒臨界相對濕度的測定40-41
• 2.8.6 包裝材料的選擇41
• 2.8.7 粒重、規(guī)格、日劑量的確定41-42
• 2.9 中試工藝研究42-44
• 2.9.1 中試生產(chǎn)場所42
• 2.9.2 試驗方法42
• 2.9.3 中試結(jié)果42-44
• 2.10 討論與小結(jié)44-45
• 第三章 復方芪麻膠囊質(zhì)量標準研究45-65
• 3.1 儀器與材料45
• 3.1.1 儀器45
• 3.1.2 試劑與藥品45
• 3.2 定性鑒別45-49
• 3.2.1 薄層色譜鑒別研究45-49
• 3.3 含量測定研究49-55
• 3.3.1 黃芪甲苷含量測定49-52
• 3.3.2 天麻素的含量測定52-55
• 3.4 復方芪麻膠囊穩(wěn)定性試驗55-64
• 3.4.1 常溫穩(wěn)定性試驗56-60
• 3.4.2 加速穩(wěn)定性實驗60-64
• 3.5 討論與小結(jié)64-65
• 第四章 復方芪麻膠囊的藥效學研究65-74
• 4.1 儀器與材料65-66
• 4.1.1 藥物65
• 4.1.2 儀器65
• 4.1.3 試劑65
• 4.1.4 動物65-66
• 4.2 方法66-73
• 4.2.1 對老年SHR大鼠血壓、血管活性因子、腎臟并發(fā)癥的影響66-69
• 4.2.2 對SHR大鼠心臟血流動力學的影響69-73
• 4.3 討論與小結(jié)73-74
• 第五章 結(jié)語74-76
• 5.1 本文主要結(jié)論74-75
• 5.2 創(chuàng)新點75
• 5.3 本研究的不足與展望75-76
• 參考文獻76-80
• 附錄80-81
• 在學期間發(fā)表論文81-82
• 致謝82

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