本文關鍵詞：AMPK抑制劑對老齡小鼠腦缺血再灌注神經(jīng)元凋亡的影響

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【摘要】：目的:通過應用磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制劑Compound C調控單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的活性,觀察并探討AMPK抑制劑對老齡小鼠腦缺血再灌注海馬神經(jīng)元凋亡及相關凋亡蛋白Caspase-3表達情況的調控。方法:健康SPF級雄性C57/BL6老年小鼠96只,18-20月齡,體重34-36g,采用隨機數(shù)字表法將其分為3個大組:假手術(S)組,缺血再灌注(I/R)組,缺血再灌注藥物處理(T)組,每組均32只。采用夾閉雙側頸總動脈法建立腦缺血再灌注模型。先腦缺血15分鐘然后再灌注,再灌注藥物處理組于夾閉雙側頸總動脈時向小鼠腹腔注射AMPK抑制劑Compound C(20mg/kg),再灌注組于相同時間點給予同等劑量的生理鹽水。分別于再灌注4h,48h后,HE染色法觀察海馬CA1區(qū)錐形細胞病理學結果,TUNEL法檢測神經(jīng)元凋亡,PCR法測AMPKα2m RNA的表達,western blot法測定p AMPKα,凋亡蛋白Caspase-3的表達。結果:與S組比較,I/R組、T組再灌注各時間點海馬CA1區(qū)正常神經(jīng)元計數(shù)減少,凋亡神經(jīng)元計數(shù)增多(P0.05),與S組比較,IR組、T組在再灌注48h時,p AMPKα、Caspase-3表達量增多(P0.05);與I/R組相比,T組在再灌注48h時海馬CA1區(qū)凋亡神經(jīng)元計數(shù)沒有統(tǒng)計學意義(P0.05),p AMPKα的表達量明顯減少(P0.05),Caspase-3的表達量沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。各組間AMPKα2m RNA的表達差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制劑對老齡小鼠腦缺血再灌注無明顯的神經(jīng)保護作用。
【關鍵詞】：AMPK 抑制劑 腦缺血/再灌注損傷 老齡 凋亡
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 前言9-11
• 材料和方法11-18
• （一）材料11-12
• 1.1 主要藥品及試劑11-12
• 1.2 主要的儀器及設備12
• （二）方法12-18
• 2.1 實驗對象與分組12
• 2.2 前腦缺血模型的建立12-13
• 2.3 實時熒光定量PCR13-14
• 2.4 Western Blot14-16
• 2.5 腦組織取材及處理16
• 2.6 HE染色16
• 2.7 TUNEL法檢測神經(jīng)元凋亡16-17
• 2.8 統(tǒng)計學處理17-18
• 結果18-23
• 1.1 HE染色18-21
• 1.2 TUNEL法檢測神經(jīng)元凋亡21
• 1.3 實時熒光定量PCR測AMPKα2mRNA21
• 1.4 Western Blot法檢測蛋白pAMPK、caspase-3 的表達水平21-23
• 討論23-26
• 結論26-27
• 參考文獻27-31
• 綜述31-37
• 參考文獻35-37
• 病例分析37-39
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況39-40
• 致謝40-41

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1 李娟娟;凌文華;;AMPK與肥胖[J];國際內科學雜志;2007年11期

2 劉文倩;艾華;;AMPK與肥胖和減肥關系研究進展[J];中國運動醫(yī)學雜志;2008年06期

3 蔡明春,黃慶愿,高鈺琪;AMPK與能量代謝[J];重慶醫(yī)學;2005年01期

4 葛斌;謝梅林;顧振綸;周文軒;郭次儀;;AMPK作為治療2型糖尿病新靶點的研究進展[J];中國藥理學通報;2008年05期

5 徐靜;劉毅;完強;賈振華;王榮;;高糖環(huán)境對大鼠腎小球系膜細胞AMPK表達及活性的影響[J];山東大學學報(醫(yī)學版);2009年05期

6 宮克城;丁樹哲;;AMPK與2型糖尿病的關系及其在運動介導下的研究[J];遼寧體育科技;2009年03期

7 羅招凡;李芳萍;丁鶴林;程樺;;AMPKα2基因克隆及其野生型和突變型真核表達載體的構建[J];中國組織工程研究與臨床康復;2009年28期

8 丁曉潔;王佑民;王麗萍;;高脂飲食對大鼠肝臟組織AMPK表達及其活性的影響[J];安徽醫(yī)科大學學報;2009年06期

9 程媛;王佑民;丁曉潔;;肥胖大鼠骨骼肌AMPK表達及其與糖脂代謝的關系[J];安徽醫(yī)科大學學報;2010年02期

10 黃德強;羅凌玉;王麗麗;羅時文;呂農(nóng)華;羅志軍;;AMPK在胰島素信號轉導通路中的作用[J];中國細胞生物學學報;2011年11期

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1 ;Co-commitment and Interplay between Akt and AMPK in the Regulation of Endothelial NO Synthase Phosphorylation by Reactive Oxygen Species[A];第九屆全國心血管藥理學術會議論文集[C];2007年

2 Paul M Vanhoutte;;SIRT1 and AMPK:the Seesaw Effect in Regulating Endothelial Sene-scence[A];第八屆海峽兩岸心血管科學研討會論文集[C];2011年

3 李瑾;朱海波;;新結構類型調血脂化合物與靶蛋白AMPK分子間相互作用初步解析[A];全國第十二屆生化與分子藥理學學術會議論文集[C];2011年

4 宋海燕;李強;孫玉倩;張巾超;鄔艷慧;;AMPK結合蛋白的篩選及其與2型糖尿病的關系研究[A];2008內分泌代謝性疾病系列研討會暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

5 ;AMPK mediated an apoptotic response to combined effect of hypoxia stress and ER stress[A];2012全國發(fā)育生物學大會摘要集[C];2012年

6 ZHANG Jian-wei;MA Xiao-wei;DENG Rui-fen;DING Shan;GU Nan;GUO Xiao-hui;;Genetic variability in AMPKαl gene may have synergetic effect with smoking on risk of coronary artery disease in chinese type 2 diabetics[A];中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十六次全國學術會議論文集[C];2012年

7 姚遠;周京軍;裴建明;;AMPK介導無鈣預處理心肌保護作用[A];中國生理學會第九屆全國青年生理學工作者學術會議論文摘要[C];2011年

8 季樂樂;Haifeng Zhang;Feng Gao;;A novel mechanism of preconditioning:Attenuating reperfusion injury through enhanced myocardial glucose uptake via insulin-stimulated Akt and AMPK activation[A];中國生理學會第十屆全國青年生理學工作者學術會議論文摘要[C];2013年

9 WU Qiao;;The orphan nuclear receptor Nur77 regulates AMPK activity through LKB1 subcellular localization in glucose metabolism[A];細胞—生命的基礎——中國細胞生物學學會2013年全國學術大會·武漢論文摘要集[C];2013年

10 Jia-Wei Wu;;Conserved elements in allosteric regulation of AMPK[A];中國生物化學與分子生物學會第十一次會員代表大會暨2014年全國學術會議論文集——專題報告二[C];2014年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 黃敏;精力充沛基因決定?[N];新華每日電訊;2011年

2 實習生 程鳳;不愛鍛煉可能與基因缺失有關[N];科技日報;2011年

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1 陳雷;AMP激活的蛋白質激酶（AMPK）調控機制的研究[D];清華大學;2010年

2 張秀娟;TSH調節(jié)肝臟HMG-CoA還原酶磷酸化修飾的研究[D];山東大學;2014年

3 趙順玉;消積飲聯(lián)合CIK通過AMPKα/Sp1/EZH2/DNMT1相關通路抗肺癌生長的作用機制[D];廣州中醫(yī)藥大學;2015年

4 王紅亮;AMPK-α在鹵蟲胚胎發(fā)育過程中對細胞有絲分裂調控的研究[D];浙江大學;2015年

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6 劉效磊;AMPK/mTOR介導有氧運動提高骨骼肌胰島素敏感性的機制研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

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9 符慶瑛;大腸桿菌雙雜交篩選AMPKα2相互作用蛋白[D];第三軍醫(yī)大學;2007年

10 鄧虎平;燙傷大鼠骨骼肌AMPK的活化對蛋白分解的作用及其信號轉導機制[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2010年

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1 柯志強;AMPK信號通路在白藜蘆醇改善高糖誘導乳鼠心肌細胞損傷中的作用[D];湖北科技學院;2015年

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3 王玉兵;HIF-1α、AMPK、E-cadherin在前列腺癌組織中的表達及意義[D];福建醫(yī)科大學;2015年

4 魏蘇玉;乙醇對H4-ⅡE細胞脂質代謝及AMPK表達的影響[D];延邊大學;2015年

5 陳婷;肌肉特異敲除AMPKα2對小鼠脂代謝的影響[D];西北農(nóng)林科技大學;2015年

6 張二東;銅離子及模擬太空環(huán)境通過ROS/AMPK信號誘導人B淋巴母細胞凋亡[D];蘭州大學;2015年

7 徐英秀;硫化氫通過AMPK激活調控腦缺血后小膠質細胞的極化狀態(tài)[D];蘇州大學;2015年

8 黃艷;AMPK和SIRT-1參與定時高脂飲食對小鼠肝臟生物鐘基因的影響研究[D];蘇州大學;2015年

9 楊霞;AMPK參與線粒體通路介導的氟致H9c2心肌細胞凋亡機制的研究[D];山西醫(yī)科大學;2015年

10 閆旭紅;胰島素對1型糖尿病大鼠睪丸脂聯(lián)素及其受體、AMPK、AKT和eNOS表達的影響[D];山西醫(yī)科大學;2015年

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本文編號：517861