本文關(guān)鍵詞：AMPK抑制劑對老齡小鼠腦缺血再灌注神經(jīng)元凋亡的影響

  更多相關(guān)文章： AMPK 抑制劑 腦缺血/再灌注損傷 老齡 凋亡

【摘要】：目的:通過應(yīng)用磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制劑Compound C調(diào)控單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的活性,觀察并探討AMPK抑制劑對老齡小鼠腦缺血再灌注海馬神經(jīng)元凋亡及相關(guān)凋亡蛋白Caspase-3表達(dá)情況的調(diào)控。方法:健康SPF級雄性C57/BL6老年小鼠96只,18-20月齡,體重34-36g,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為3個大組:假手術(shù)(S)組,缺血再灌注(I/R)組,缺血再灌注藥物處理(T)組,每組均32只。采用夾閉雙側(cè)頸總動脈法建立腦缺血再灌注模型。先腦缺血15分鐘然后再灌注,再灌注藥物處理組于夾閉雙側(cè)頸總動脈時向小鼠腹腔注射AMPK抑制劑Compound C(20mg/kg),再灌注組于相同時間點(diǎn)給予同等劑量的生理鹽水。分別于再灌注4h,48h后,HE染色法觀察海馬CA1區(qū)錐形細(xì)胞病理學(xué)結(jié)果,TUNEL法檢測神經(jīng)元凋亡,PCR法測AMPKα2m RNA的表達(dá),western blot法測定p AMPKα,凋亡蛋白Caspase-3的表達(dá)。結(jié)果:與S組比較,I/R組、T組再灌注各時間點(diǎn)海馬CA1區(qū)正常神經(jīng)元計(jì)數(shù)減少,凋亡神經(jīng)元計(jì)數(shù)增多(P0.05),與S組比較,IR組、T組在再灌注48h時,p AMPKα、Caspase-3表達(dá)量增多(P0.05);與I/R組相比,T組在再灌注48h時海馬CA1區(qū)凋亡神經(jīng)元計(jì)數(shù)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),p AMPKα的表達(dá)量明顯減少(P0.05),Caspase-3的表達(dá)量沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組間AMPKα2m RNA的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制劑對老齡小鼠腦缺血再灌注無明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：AMPK 抑制劑 腦缺血/再灌注損傷 老齡 凋亡
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-9
• 前言9-11
• 材料和方法11-18
• （一）材料11-12
• 1.1 主要藥品及試劑11-12
• 1.2 主要的儀器及設(shè)備12
• （二）方法12-18
• 2.1 實(shí)驗(yàn)對象與分組12
• 2.2 前腦缺血模型的建立12-13
• 2.3 實(shí)時熒光定量PCR13-14
• 2.4 Western Blot14-16
• 2.5 腦組織取材及處理16
• 2.6 HE染色16
• 2.7 TUNEL法檢測神經(jīng)元凋亡16-17
• 2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理17-18
• 結(jié)果18-23
• 1.1 HE染色18-21
• 1.2 TUNEL法檢測神經(jīng)元凋亡21
• 1.3 實(shí)時熒光定量PCR測AMPKα2mRNA21
• 1.4 Western Blot法檢測蛋白pAMPK、caspase-3 的表達(dá)水平21-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-31
• 綜述31-37
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 病例分析37-39
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況39-40
• 致謝40-41

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本文編號：517861