本文關(guān)鍵詞：順式阿曲庫(kù)銨與維庫(kù)溴銨對(duì)人類(lèi)離體肺癌細(xì)胞與肝癌細(xì)胞的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景麻醉是一個(gè)發(fā)展很快的醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)。癌癥患者切除腫瘤時(shí)進(jìn)行麻醉,但是我們無(wú)法追溯這些藥對(duì)于對(duì)癌癥患者發(fā)病率以及引起癌癥轉(zhuǎn)移和誘變是否有影響。神經(jīng)肌肉接頭的阻斷對(duì)許多外科手術(shù)而言非常重要。在手術(shù)和ICU,如果有神經(jīng)肌肉阻斷劑,甚至不再需要鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛,患者便能停止自主呼吸,加強(qiáng)控制通氣。研究其對(duì)癌癥的影響一直很少。神經(jīng)肌肉阻斷劑有兩種主要類(lèi)型,去極化和非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑。目前,臨床上常用的是非去極化肌松藥,而順式阿曲庫(kù)銨和維庫(kù)溴銨作為中效肌松藥常為首選。維庫(kù)溴銨和阿曲庫(kù)銨與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)突觸后神經(jīng)肌肉接點(diǎn)。他們將競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到膽堿能受體的運(yùn)動(dòng)終板電位上來(lái)對(duì)抗乙酰膽堿的作用,從而阻滯神經(jīng)肌肉傳遞。一項(xiàng)全面的文獻(xiàn)研究顯示,維庫(kù)溴銨在致癌遺傳毒性方面的特征性研究不如其在臨床毒性,不良反應(yīng)以及在乳酸鹽脫氫酶和肌酸磷酸激酶細(xì)胞表達(dá)等方面的研究那樣廣泛。順式阿曲庫(kù)銨是一種神經(jīng)肌肉阻滯劑,在生理范圍的p H和溫度下,可產(chǎn)生自發(fā)性退化反應(yīng),即霍夫曼消除。這種代謝過(guò)程導(dǎo)致兩種主要化學(xué)物的合成N-甲基四氫罌粟堿和丙烯酸鹽。因?yàn)檫@種獨(dú)特的代謝過(guò)程,它經(jīng)常被推薦用于伴有腎臟及肝臟疾病患者,以及需要肌松的呼吸窘迫患者。早期認(rèn)為高濃度阿曲庫(kù)銨對(duì)大鼠肝細(xì)胞有毒作用。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)因順阿曲庫(kù)銨和阿曲庫(kù)銨抑制人肝癌細(xì)胞(Hep G2)和臍靜脈上皮細(xì)胞(HUVEC)的增殖而被支持。相似的,順阿曲庫(kù)銨抑制新生及成年大鼠外周神經(jīng)細(xì)胞的存活及軸突生長(zhǎng)也被證明。以上結(jié)果表明,順阿曲庫(kù)銨以及維庫(kù)溴銨在人類(lèi)多種組織和器官中發(fā)揮腫瘤抑制作用。這項(xiàng)研究的目的是調(diào)查曲庫(kù)和阿曲庫(kù)銨在上述提到的兩種腫瘤細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)中的影響。方法通過(guò)有效的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),肺癌細(xì)胞(A549)和肝癌細(xì)胞(Hep G2)作為體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?在健康狀態(tài)下生長(zhǎng)。癌細(xì)胞在經(jīng)順式阿曲庫(kù)安或維庫(kù)溴胺的處理后進(jìn)行一系列的體外實(shí)驗(yàn)包括細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)CCK-8,細(xì)胞毒性試驗(yàn),細(xì)胞周期,遷移實(shí)驗(yàn),劃痕實(shí)驗(yàn),侵襲實(shí)驗(yàn),應(yīng)用DAPI染色法和TUNEL法做凋亡實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組沒(méi)有加入順式阿曲庫(kù)胺或維庫(kù)溴胺,實(shí)驗(yàn)組均加入不同濃度的順式阿曲庫(kù)安或維庫(kù)溴胺(1μM,2μM,3μM,5μM,10μM,and 15μM)。只有3μM濃度用于做劃痕實(shí)驗(yàn),細(xì)胞周期和兩種凋亡實(shí)驗(yàn)。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用了兩種人癌細(xì)胞,即A549和Hep G2細(xì)胞。兩種肌松藥均顯示出細(xì)胞抑制作用,但順式阿曲庫(kù)胺的效果最明顯。兩種肌松藥在癌細(xì)胞中的抑制作用比較,在Hep G2細(xì)胞中的作用強(qiáng)于A549細(xì)胞。兩種細(xì)胞經(jīng)順式阿曲庫(kù)胺或維庫(kù)溴胺作用后,細(xì)胞增值率均顯著下降。兩種細(xì)胞均在大于等于3μM時(shí)觀察到明線(xiàn)效果。在此研究中,細(xì)胞周期的結(jié)果顯示:兩種細(xì)胞經(jīng)處理后,G0/G1期細(xì)胞增多,S期細(xì)胞數(shù)量減少。然而,在經(jīng)處理后的兩種細(xì)胞系中,僅發(fā)現(xiàn)少量的G2/M期的降低。我們還發(fā)現(xiàn),與非整數(shù)倍的未處理細(xì)胞相比較,順式阿曲庫(kù)胺處理后的細(xì)胞為0,而經(jīng)維庫(kù)溴銨處理后的細(xì)胞為7。關(guān)于兩種肌松藥對(duì)兩種人癌細(xì)胞的影響,這進(jìn)一步說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的非去極化肌松藥可以抑制A549和Hep G2細(xì)胞的生長(zhǎng)。另外,本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)順式阿曲庫(kù)胺或維庫(kù)溴胺與順鉑可產(chǎn)生協(xié)同作用來(lái)抑制肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。并且細(xì)胞減少和抑制作用有顯著意義。另外,經(jīng)處理后兩種細(xì)胞系的遷移與侵襲作用均有顯著性下降。并且經(jīng)順式阿曲庫(kù)胺處理后的效果較維庫(kù)溴胺處理后更加明顯。經(jīng)順式阿曲庫(kù)胺處理后,細(xì)胞多處在凋亡2期或3期,然而對(duì)照組細(xì)胞只有少數(shù)細(xì)胞在凋亡或正處于凋亡狀態(tài)。48小時(shí)后,實(shí)驗(yàn)組中平均18%(2.3)的A549細(xì)胞和26.5%(0.71)的Hep G2細(xì)胞在凋亡的不同階段,且大多數(shù)在凋亡的核裂解期。對(duì)照組中,只有平均0.95%(0.07)的A549細(xì)胞和1.25%(0.07)的Hep G2細(xì)胞處于凋亡狀態(tài),大多數(shù)細(xì)胞在生長(zhǎng)正常期,僅有少數(shù)處于凋亡1期。兩種細(xì)胞系均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。類(lèi)似于DAPI的觀察分析,與對(duì)照組相比,經(jīng)過(guò)末端標(biāo)記的細(xì)胞在細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)中能觀察到顯著的增長(zhǎng)(細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性)。48小時(shí)的順阿處理,對(duì)照組中,未標(biāo)記的細(xì)胞中有平均1%(0.07)的A549和1.2%(0.28)Hep G2在顯微鏡下可觀察到陽(yáng)性細(xì)胞(P0.05)。另一方面,試驗(yàn)組19%(1.41)的A549和24.7%(0.99)Hep G2均可在顯微鏡下觀察到陽(yáng)性細(xì)胞(P0.05)。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)順式阿曲庫(kù)胺或維庫(kù)溴胺可抑制肺癌細(xì)胞(A549)和肝臟癌癥(Hep G2)生長(zhǎng)。然而,順式阿曲庫(kù)胺在大于等于臨床濃度時(shí)會(huì)引起的抑制作用,維庫(kù)溴胺僅在高于插管濃度時(shí)產(chǎn)生抑制作用。此外,本研究也證明了順式阿曲庫(kù)胺和維庫(kù)溴胺潛在的協(xié)同順鉑活性的作用。這兩種非去極化神經(jīng)組織藥物顯著的抑制肺癌與肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與侵襲作用。本實(shí)驗(yàn)中的所有結(jié)論證明順式阿曲庫(kù)胺或維庫(kù)溴胺可被選擇作為肺癌患者癌切除術(shù)麻醉中的肌松藥,特別是對(duì)于正在使用順鉑治療的患者。然而,我們需要進(jìn)行更多的分子學(xué)及臨床研究,來(lái)揭示順式阿曲庫(kù)胺或維庫(kù)溴胺抑制這兩種癌細(xì)胞的機(jī)制及通路。
【關(guān)鍵詞】：非去極化松弛劑 阿曲庫(kù)銨 維庫(kù)溴銨 肝癌 肺癌 A549 HepG2
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R614;R730.56
【目錄】：

• ABSTRACT7-11
• 摘要11-15
• 1 Introduction15-26
• 1.1 Cancer15-16
• 1.2 Global Cancer Burden16
• 1.3 Lung Cancer16-18
• 1.4 Liver Cancer18-20
• 1.5 Anesthesia and cancer biology20-24
• 1.6 Aim of the Study24
• 1.7 Justification of the Study24-26
• 2 Material and Methods26-36
• 2.1 Materials26-30
• 2.2 Methods30-35
• 2.3 Data management and Statistics35-36
• 3 Results36-49
• 4 Discussion49-53
• Conclusions53-54
• References54-62
• LITERATURE REVIEW62-95
• References86-95
• Appendix95-96
• Acknowledgements96-97

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10 李義輝;不同年齡小兒順式阿曲庫(kù)銨的藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

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本文編號(hào)：474205