本文關(guān)鍵詞：順式阿曲庫銨與維庫溴銨對人類離體肺癌細胞與肝癌細胞的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景麻醉是一個發(fā)展很快的醫(yī)學(xué)專業(yè)。癌癥患者切除腫瘤時進行麻醉,但是我們無法追溯這些藥對于對癌癥患者發(fā)病率以及引起癌癥轉(zhuǎn)移和誘變是否有影響。神經(jīng)肌肉接頭的阻斷對許多外科手術(shù)而言非常重要。在手術(shù)和ICU,如果有神經(jīng)肌肉阻斷劑,甚至不再需要鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛,患者便能停止自主呼吸,加強控制通氣。研究其對癌癥的影響一直很少。神經(jīng)肌肉阻斷劑有兩種主要類型,去極化和非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑。目前,臨床上常用的是非去極化肌松藥,而順式阿曲庫銨和維庫溴銨作為中效肌松藥常為首選。維庫溴銨和阿曲庫銨與乙酰膽堿競爭突觸后神經(jīng)肌肉接點。他們將競爭性結(jié)合到膽堿能受體的運動終板電位上來對抗乙酰膽堿的作用,從而阻滯神經(jīng)肌肉傳遞。一項全面的文獻研究顯示,維庫溴銨在致癌遺傳毒性方面的特征性研究不如其在臨床毒性,不良反應(yīng)以及在乳酸鹽脫氫酶和肌酸磷酸激酶細胞表達等方面的研究那樣廣泛。順式阿曲庫銨是一種神經(jīng)肌肉阻滯劑,在生理范圍的p H和溫度下,可產(chǎn)生自發(fā)性退化反應(yīng),即霍夫曼消除。這種代謝過程導(dǎo)致兩種主要化學(xué)物的合成N-甲基四氫罌粟堿和丙烯酸鹽。因為這種獨特的代謝過程,它經(jīng)常被推薦用于伴有腎臟及肝臟疾病患者,以及需要肌松的呼吸窘迫患者。早期認為高濃度阿曲庫銨對大鼠肝細胞有毒作用。這項發(fā)現(xiàn)因順阿曲庫銨和阿曲庫銨抑制人肝癌細胞(Hep G2)和臍靜脈上皮細胞(HUVEC)的增殖而被支持。相似的,順阿曲庫銨抑制新生及成年大鼠外周神經(jīng)細胞的存活及軸突生長也被證明。以上結(jié)果表明,順阿曲庫銨以及維庫溴銨在人類多種組織和器官中發(fā)揮腫瘤抑制作用。這項研究的目的是調(diào)查曲庫和阿曲庫銨在上述提到的兩種腫瘤細胞的體外實驗中的影響。方法通過有效的細胞培養(yǎng)技術(shù),肺癌細胞(A549)和肝癌細胞(Hep G2)作為體外實驗?zāi)Ｐ?在健康狀態(tài)下生長。癌細胞在經(jīng)順式阿曲庫安或維庫溴胺的處理后進行一系列的體外實驗包括細胞增殖實驗CCK-8,細胞毒性試驗,細胞周期,遷移實驗,劃痕實驗,侵襲實驗,應(yīng)用DAPI染色法和TUNEL法做凋亡實驗。對照組沒有加入順式阿曲庫胺或維庫溴胺,實驗組均加入不同濃度的順式阿曲庫安或維庫溴胺(1μM,2μM,3μM,5μM,10μM,and 15μM)。只有3μM濃度用于做劃痕實驗,細胞周期和兩種凋亡實驗。結(jié)果本實驗應(yīng)用了兩種人癌細胞,即A549和Hep G2細胞。兩種肌松藥均顯示出細胞抑制作用,但順式阿曲庫胺的效果最明顯。兩種肌松藥在癌細胞中的抑制作用比較,在Hep G2細胞中的作用強于A549細胞。兩種細胞經(jīng)順式阿曲庫胺或維庫溴胺作用后,細胞增值率均顯著下降。兩種細胞均在大于等于3μM時觀察到明線效果。在此研究中,細胞周期的結(jié)果顯示:兩種細胞經(jīng)處理后,G0/G1期細胞增多,S期細胞數(shù)量減少。然而,在經(jīng)處理后的兩種細胞系中,僅發(fā)現(xiàn)少量的G2/M期的降低。我們還發(fā)現(xiàn),與非整數(shù)倍的未處理細胞相比較,順式阿曲庫胺處理后的細胞為0,而經(jīng)維庫溴銨處理后的細胞為7。關(guān)于兩種肌松藥對兩種人癌細胞的影響,這進一步說明本實驗中應(yīng)用的非去極化肌松藥可以抑制A549和Hep G2細胞的生長。另外,本實驗發(fā)現(xiàn)順式阿曲庫胺或維庫溴胺與順鉑可產(chǎn)生協(xié)同作用來抑制肺癌細胞生長。并且細胞減少和抑制作用有顯著意義。另外,經(jīng)處理后兩種細胞系的遷移與侵襲作用均有顯著性下降。并且經(jīng)順式阿曲庫胺處理后的效果較維庫溴胺處理后更加明顯。經(jīng)順式阿曲庫胺處理后,細胞多處在凋亡2期或3期,然而對照組細胞只有少數(shù)細胞在凋亡或正處于凋亡狀態(tài)。48小時后,實驗組中平均18%(2.3)的A549細胞和26.5%(0.71)的Hep G2細胞在凋亡的不同階段,且大多數(shù)在凋亡的核裂解期。對照組中,只有平均0.95%(0.07)的A549細胞和1.25%(0.07)的Hep G2細胞處于凋亡狀態(tài),大多數(shù)細胞在生長正常期,僅有少數(shù)處于凋亡1期。兩種細胞系均有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。類似于DAPI的觀察分析,與對照組相比,經(jīng)過末端標(biāo)記的細胞在細胞凋亡實驗中能觀察到顯著的增長(細胞凋亡實驗陽性)。48小時的順阿處理,對照組中,未標(biāo)記的細胞中有平均1%(0.07)的A549和1.2%(0.28)Hep G2在顯微鏡下可觀察到陽性細胞(P0.05)。另一方面,試驗組19%(1.41)的A549和24.7%(0.99)Hep G2均可在顯微鏡下觀察到陽性細胞(P0.05)。結(jié)論本實驗發(fā)現(xiàn)順式阿曲庫胺或維庫溴胺可抑制肺癌細胞(A549)和肝臟癌癥(Hep G2)生長。然而,順式阿曲庫胺在大于等于臨床濃度時會引起的抑制作用,維庫溴胺僅在高于插管濃度時產(chǎn)生抑制作用。此外,本研究也證明了順式阿曲庫胺和維庫溴胺潛在的協(xié)同順鉑活性的作用。這兩種非去極化神經(jīng)組織藥物顯著的抑制肺癌與肝癌細胞的轉(zhuǎn)移與侵襲作用。本實驗中的所有結(jié)論證明順式阿曲庫胺或維庫溴胺可被選擇作為肺癌患者癌切除術(shù)麻醉中的肌松藥,特別是對于正在使用順鉑治療的患者。然而,我們需要進行更多的分子學(xué)及臨床研究,來揭示順式阿曲庫胺或維庫溴胺抑制這兩種癌細胞的機制及通路。
【關(guān)鍵詞】：非去極化松弛劑 阿曲庫銨 維庫溴銨 肝癌 肺癌 A549 HepG2
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614;R730.56
【目錄】：

• ABSTRACT7-11
• 摘要11-15
• 1 Introduction15-26
• 1.1 Cancer15-16
• 1.2 Global Cancer Burden16
• 1.3 Lung Cancer16-18
• 1.4 Liver Cancer18-20
• 1.5 Anesthesia and cancer biology20-24
• 1.6 Aim of the Study24
• 1.7 Justification of the Study24-26
• 2 Material and Methods26-36
• 2.1 Materials26-30
• 2.2 Methods30-35
• 2.3 Data management and Statistics35-36
• 3 Results36-49
• 4 Discussion49-53
• Conclusions53-54
• References54-62
• LITERATURE REVIEW62-95
• References86-95
• Appendix95-96
• Acknowledgements96-97

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本文編號：474205