發(fā)布時(shí)間：2017-06-03 05:04

  本文關(guān)鍵詞：晚期糖基化終產(chǎn)物受體特異性小干擾RNA對(duì)MMP-1和TIMP-1表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討晚期糖基化終產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products,RAGE)特異性小干擾RNA(small interfering RNA,siRNA)對(duì)原代大鼠肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells,HSCs)和肝纖維化(hepatic fibrosis,HF)大鼠肝臟基質(zhì)金屬蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteminase-1,TIMP-1)表達(dá)的影響.方法:分離培養(yǎng)原代大鼠HSCs,將RAGE特異性siRNA表達(dá)載體pAKD-GR126轉(zhuǎn)染入原代大鼠HSCs,以空白組和轉(zhuǎn)染非特異性siRNA表達(dá)載體pAKD-NC組為對(duì)照,分別應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western blot檢測(cè)各組原代大鼠HSCs中RAGE、MMP-1和TIMP-1的mRNA及蛋白的表達(dá);制備CCl_4誘導(dǎo)的HF大鼠模型,將不同治療劑量的pAKD-GR126經(jīng)尾靜脈導(dǎo)入成模后大鼠,以正常對(duì)照組(NC組)、模型組(FM組)和非特異性siRNA表達(dá)載體pAKD-NC組(NS組)為對(duì)照,分別應(yīng)用PCR和Western blot檢測(cè)各組大鼠肝組織中RAGE、MMP-1和TIMP-1的mRNA及蛋白的表達(dá).常規(guī)HE及Masson膠原染色,光鏡下觀察,比較各組肝組織形態(tài)學(xué)改變.結(jié)果:轉(zhuǎn)染pAKD-GR126的原代HSCs中,RAGE和TIMP-1的mRNA和蛋白的表達(dá)顯著低于空白對(duì)照組和pAKD-NC組(均P0.05),MMP-1的mRNA和蛋白的表達(dá)顯著高于空白對(duì)照組和pAKD-NC組(均P0.05).動(dòng)物試驗(yàn)中,與FM組相比,pAKDGR126小劑量治療組(LT組)、中劑量治療組(MT組)、高劑量治療組(HT組)的RAGE和TIMP-1的mRNA和蛋白表達(dá)均有不同程度的降低(均P0.05),MMP-1的mRNA和蛋白表達(dá)均有不同程度的增加(均P0.05),且與pAKD-GR126呈劑量依賴(lài)關(guān)系.光鏡下觀察,LT組、MT組和HT組纖維化程度較FM組和NS組相比,均有不同程度的減輕,且以HT組減輕最明顯.結(jié)論:RAGE特異性siRNA在原代大鼠HSCs和HF大鼠體內(nèi)均能抑制RAGE和TIMP-1的表達(dá),并促進(jìn)MMP-1的表達(dá),使大鼠肝臟HF的程度減輕.
【作者單位】： 東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院消化科;無(wú)錫市人民醫(yī)院消化科;
【關(guān)鍵詞】： 肝纖維化 晚期糖基化終產(chǎn)物受體 基質(zhì)金屬蛋白酶- 金屬蛋白酶組織抑制因子-
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2
【正文快照】： 核心提示:近年來(lái),隨著對(duì)肝纖維化(hepaticfibrosis,HF)發(fā)生的分子機(jī)制有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),基因治療HF已成為可能.我們的研究從細(xì)胞和組織水平初探晚期糖基化終產(chǎn)物受體(receptorfor advanced glycation end products,RAGE)、基質(zhì)金屬蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,M M P-

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本文編號(hào)：417302