目的:肝纖維化是肝臟慢性損傷引起的病理性修復(fù)反應(yīng),其主要特征是肝星狀細(xì)胞（HSCs）從靜息態(tài)轉(zhuǎn)化為活化態(tài),增殖遷移能力增強(qiáng),分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）,使得肝實(shí)質(zhì)中以Ⅰ型膠原蛋白為主的ECM蛋白的異常沉積。實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)活化后的HSCs糖酵解代謝活動(dòng)異常旺盛,抑制肝星狀細(xì)胞的糖酵解、或者細(xì)胞中HIF1α蛋白的表達(dá),可逆轉(zhuǎn)肌成纖維樣（MF）肝星狀細(xì)胞的活化表型。本論文主要研究藥物對(duì)活化態(tài)HSCs中HIF1的作用及其對(duì)HSCs糖酵解和MF表型的影響,并對(duì)抗HIF1藥物逆轉(zhuǎn)小鼠肝纖維化的效果進(jìn)行評(píng)價(jià),以期找到治療肝纖維化的的有效藥物。方法:我們首先考察了喜樹堿（Camptochecin,CPT）、SN-38、芒柄花素（Formononetin,FMN）、吖啶黃（Acriflavine）和硼替佐米（Bortezomib）五種抗HIF1藥物對(duì)大鼠活化態(tài)肝星狀細(xì)胞HSC-T6的細(xì)胞活力、細(xì)胞中HIF1α的蛋白表達(dá)以及HIF1轉(zhuǎn)錄活性的影響。隨后深入研究了喜樹堿類代表藥物CPT和其衍生物羥基喜樹堿（HCPT）對(duì)活化態(tài)HSC的作用,比較了CPT和HCPT藥物對(duì)HSC-T6和人活化態(tài)HSC細(xì)胞LX-...

【文章頁(yè)數(shù)】：80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要英文縮略詞
第1章 緒論
    1.1 引言
    1.2 肝纖維化
    1.3 HSC在肝纖維中的作用
    1.4 HIF1對(duì)糖酵解過(guò)程的影響
    1.5 抗HIF1藥物的選擇
    1.6 課題的提出和研究方案確定
第2章 材料和方法
    2.1 主要實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    2.3 溶液的配制
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.1 抗HIF1 藥物對(duì)HSC-T6 細(xì)胞的影響
        3.1.1 抗HIF1 藥物對(duì)HSC-T6 細(xì)胞活力的影響
        3.1.2 抗HIF1 藥物對(duì)HSC-T6中HIF1α蛋白表達(dá)的影響
        3.1.3 抗HIF1 藥物對(duì)HSC-T6中HIF1 轉(zhuǎn)錄活性的影響
    3.2 CPT和 HCPT對(duì)活化態(tài)HSCs的影響
        3.2.1 CPT和 HCPT對(duì) T6和LX-2 細(xì)胞活力的影響
        3.2.2 CPT和 HCPT對(duì) T6和LX-2 細(xì)胞增殖的影響
        3.2.3 CPT和 HCPT對(duì) T6和LX-2 細(xì)胞遷移的影響
        3.2.4 CPT和 HCPT對(duì) HSC-T6 細(xì)胞凋亡的影響
        3.2.5 CPT和 HCPT對(duì) HIF1α蛋白、PKM2和MF表型蛋白αSMA的影響
    3.3 載CPT和載HCPT膠束對(duì)BDL誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化的治療效果
        3.3.1 載HCPT膠束藥物的制備及其對(duì)HSC-T6 細(xì)胞的作用
        3.3.2 載CPT和載HCPT膠束對(duì)BDL誘導(dǎo)小鼠生化指標(biāo)的影響
        3.3.3 載CPT和載HCPT膠束對(duì)BDL小鼠肝臟中MF-HSC表型的影響
        3.3.4 載CPT和載HCPT膠束治療對(duì)BDL小鼠肝纖維化和肝臟修復(fù)的影響
第4章 討論
第5章 全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：4042058