目的:喉鱗狀細(xì)胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是最常見的頭頸部腫瘤。黃芪提取物在腫瘤進(jìn)展的調(diào)控中起重要作用。然而,黃芪提取物在LSCC中的作用及相關(guān)機(jī)制尚不清楚。而黃酮類化合物是黃芪提取物中主要的生物活性物質(zhì),本研究主要探討:(1)黃芪總黃酮(Astragali radix total flavonoid,TFA)和順鉑(CDDP)聯(lián)合使用對LSCC裸鼠異位移植瘤模型的影響,為臨床上LSCC化學(xué)治療增敏以及高效低毒治療策略奠定基礎(chǔ);(2)TFA發(fā)揮抗LSCC作用可能的調(diào)控機(jī)制。方法:首先構(gòu)建LSCC移植瘤模型,通過藥效學(xué)方法評價TFA和CDDP聯(lián)合應(yīng)用對LSCC小鼠模型的抑制作用。然后,采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(Ultra-high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)確定TFA的體內(nèi)原型。最后,通過對LSCC芯片、RNA測序數(shù)據(jù)和TFA主要生物活性成分的整合分析,確定潛在的藥物靶點。在此基礎(chǔ)上,本項研究還構(gòu)建了基于這個原型和...

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖2-1TFA與CDDP聯(lián)合應(yīng)用的體內(nèi)藥效學(xué)研究（A.模型對照組(M)、3個TFA與CDDP聯(lián)合給藥組及CDDP單獨給藥組的腫瘤生長曲線，B.腫瘤大小，C.腫瘤重量，D.腫瘤組織病理HE染色及Ki67免疫組化）

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文7圖2-1TFA與CDDP聯(lián)合應(yīng)用的體內(nèi)藥效學(xué)研究（A.模型對照組(M)、3個TFA與CDDP聯(lián)合給藥組及CDDP單獨給藥組的腫瘤生長曲線，B.腫瘤大小，C.腫瘤重量，D.腫瘤組織病理HE染色及Ki67免疫組化）2.2TFA對CDDP化療引起的腎毒性的影響....

圖2-2TFA對CDDP化療引起的腎毒性的影響

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文8張、壞死、空泡化和透明管型的形成，對腎小球沒有影響；與TFA聯(lián)合治療可減少皮質(zhì)髓質(zhì)區(qū)CDDP誘導(dǎo)的透明管型的數(shù)量和腎小管壞死的程度（圖2-2D）。因此，TFA減輕了CDDP化療引起的腎毒性。圖2-2TFA對CDDP化療引起的腎毒性的影響（A.健康對照組(....

圖2-1TFA樣本（A）、含有混合標(biāo)準(zhǔn)品的對照血清樣本（B）、腹腔注射TFA和CDDP后的小鼠血清標(biāo)本（C）、對照血清樣本（D）的正離子模式下樣品基峰強(qiáng)度（BPI）色譜圖

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文122結(jié)果2.1TFA原型成分鑒定結(jié)果本研究進(jìn)一步檢測了經(jīng)TFA處理的小鼠血清中潛在的生物活性成分。圖2-1中A-D分別為正離子模式下TFA樣本，含有混合標(biāo)準(zhǔn)品的對照血清樣本，腹腔聯(lián)合給藥（48mg/kgTFA+1mg/kgCDDP）后的小鼠血清樣本，對照....

圖2-2鑒定TFA潛在治療靶點的Venn分析圖

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文14圖2-2鑒定TFA潛在治療靶點的Venn分析圖2.2.219個候選靶點的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果2.2.2.1構(gòu)建19個候選靶點的PPI網(wǎng)絡(luò)蛋白質(zhì)之間的相互作用反映了對通路內(nèi)在或外在干擾的調(diào)節(jié)反應(yīng)。本研究進(jìn)一步構(gòu)建了19個TFA候選靶點的PPI網(wǎng)絡(luò)（圖2-3....

本文編號：4000911