選題依據(jù):柴歸顆粒是本課題組通過前期對(duì)逍遙散進(jìn)行物質(zhì)基礎(chǔ)研究,篩選抗抑郁組分,分析化學(xué)成分并結(jié)合臨床觀察,對(duì)原方逍遙散進(jìn)行化裁并優(yōu)化提取工藝而得,目前已獲新藥臨床試驗(yàn)批件(2018L03149)。在前期的臨床前研究中,預(yù)防性給藥的治療方式(即邊造模邊給藥)為目前公認(rèn)的給藥方式,然而,臨床上對(duì)抑郁癥的治療多為先確診后藥物治療,因此,雖然柴歸顆粒目前已獲臨床試驗(yàn)批件,但為探究臨床上對(duì)抑郁癥患者的治療效果如何,本研究在前期研究的基礎(chǔ)上采用CUMS抑郁模型治療性給藥方式(即先造模后給藥,給藥同時(shí)繼續(xù)造模)進(jìn)一步評(píng)價(jià)柴歸顆�？挂钟羲幮�,為臨床研究提供科學(xué)依據(jù)。在前期預(yù)防性給藥的基礎(chǔ)上,探討柴歸顆粒對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用時(shí)發(fā)現(xiàn),其能夠顯著改善CUMS應(yīng)激引起的大鼠T含量降低,且柴歸顆粒為婦科經(jīng)方逍遙散化裁而來,大量研究證明逍遙散能夠顯著改善性腺切除所致的抑郁樣行為,猜測(cè)柴歸顆粒對(duì)抑郁引起的性激素水平低下有較好的調(diào)節(jié)作用。經(jīng)過大量文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn),海馬內(nèi)T和E₂具有神經(jīng)保護(hù)作用,且能從多種途徑發(fā)揮抗抑郁作用。海馬內(nèi)性激素不僅能夠調(diào)控抑制5-HT和NE再攝取、平衡腦內(nèi)興奮和抑制系統(tǒng)...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 立題背景和意義
    1.2 本課題的研究思路、技術(shù)路線圖、研究?jī)?nèi)容及創(chuàng)新點(diǎn)
        1.2.1 本課題的研究思路、技術(shù)路線圖和研究?jī)?nèi)容
        1.2.2 本課題的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)
第二章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 睪酮和雌二醇與抑郁癥的研究進(jìn)展
        2.1.1 睪酮和雌二醇的來源
        2.1.2 睪酮和雌二醇在抑郁癥中的作用
        2.1.3 總結(jié)與展望
    2.2 CYP19A1 在抑郁癥中的研究進(jìn)展
        2.2.1 CYP19A1 結(jié)構(gòu)與功能
        2.2.2 CYP19A1 在抑郁癥中的作用
    2.3 基于細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERKs)信號(hào)通路抗抑郁作用機(jī)制研究進(jìn)展
        2.3.1 細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERKs)結(jié)構(gòu)與功能特點(diǎn)
        2.3.2 ERKs信號(hào)通路
        2.3.3 ERKs信號(hào)通路參與抑郁癥的發(fā)生
第三章 柴歸顆粒治療性給藥抗抑郁藥效研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 儀器與器材
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.2.3 藥品及試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 動(dòng)物分組及CUMS模型復(fù)制
        3.3.2 行為學(xué)檢測(cè)指標(biāo)
        3.3.3 神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定
        3.3.4 HPA軸相關(guān)激素水平測(cè)定
        3.3.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 造模及給藥引起的行為學(xué)指標(biāo)的變化
        3.4.2 柴歸顆粒對(duì)CUMS大鼠神經(jīng)遞質(zhì)濃度的影響
        3.4.3 柴歸顆粒對(duì)CUMS大鼠血清中HPA軸相關(guān)激素水平的影響
    3.5 討論與分析
        3.5.1 行為學(xué)指標(biāo)
        3.5.2 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)
        3.5.3 HPA軸
    3.6 本章小結(jié)
第四章 柴歸顆粒調(diào)節(jié)CUMS大鼠外周及腦內(nèi)T、E2和CYP19A1 水平
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 樣品采集及預(yù)處理
        4.3.2 外周及海馬中睪酮、雌二醇含量測(cè)定
        4.3.3 海馬中CYP19A1 含量測(cè)定
        4.3.4 統(tǒng)計(jì)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 血清中睪酮、雌二醇水平
        4.4.2 海馬中睪酮、雌二醇水平
        4.4.3 海馬中CYP19A1 水平
    4.5 分析與討論
        4.5.1 柴歸顆粒對(duì)抑郁大鼠外周和腦內(nèi)T水平的調(diào)控作用
        4.5.2 柴歸顆粒對(duì)抑郁大鼠外周和腦內(nèi)E2 水平的調(diào)控作用
        4.5.3 海馬E2 調(diào)控下游ERKs信號(hào)通路經(jīng)典抗抑郁途徑
    4.6 本章小結(jié)
第五章 柴歸顆粒對(duì)CUMS大鼠CYP19A1-ER-ERK1/2 m RNA和蛋白水平的影響
    5.1 引言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 海馬中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1及ERK2 mRNA表達(dá)量
        5.3.2 海馬中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1/2及p-ERK1/2 蛋白表達(dá)量
        5.3.3 統(tǒng)計(jì)分析
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 海馬中CYP19A1-ER-ERK1/2 通路mRNA水平的變化
        5.4.2 海馬中CYP19A1-ER-ERK1/2 通路蛋白水平的變化
    5.5 分析與討論
        5.5.1 雄激素受體AR的表達(dá)
        5.5.2 雌激素受體ERα、ERβ的表達(dá)
        5.5.3 ERKs通路的激活
    5.6 本章小結(jié)
第六章 總結(jié)與展望
    6.1 工作總結(jié)
    6.2 不足與展望
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)況及聯(lián)系方式



本文編號(hào)：3966770