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葉酸及二硫鍵修飾TPGS診療一體化納米粒子抗耐藥肝癌的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-04-06 18:54
  研究目的本研究的目的是制備葉酸及二硫鍵修飾的維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)負(fù)載治療肝癌的化療藥物阿霉素(DOX)及疏水性超順磁性氧化鐵(SPIO)的診療一體化納米粒子,并研究此納米粒子在治療耐藥肝癌中克服多藥耐藥的能力。我們通過(guò)進(jìn)行體外細(xì)胞的實(shí)驗(yàn),擬證實(shí)該納米粒子對(duì)耐藥肝癌細(xì)胞的治療作用,檢測(cè)它對(duì)耐藥肝癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性、靶向性,并進(jìn)行體外MR成像,從而證實(shí)其能成為新型多功能影像對(duì)比劑。研究方法:通過(guò)將葉酸(FA)及二硫鍵(-SS-)引入到維生素E聚乙二醇琥鉑酸酯(TPGS)中,這將能讓制備成的納米聚合物FA-SS-TPGS具有環(huán)境響應(yīng)性以及靶向功能。同時(shí),由于此納米聚合物具有兩親性的特性,因此可以將疏水性超順磁性氧化鐵(SPIO)和阿霉素(DOX)包載于此納米探針中,從而聚合成診療一體化的納米粒子FA-TPGS@DOX/SPIO,FA-SS-TPGS@DOX/SPIO。對(duì)FA-TPGS@DOX/SPIO,FA-SS-TPGS@DOX/SPIO的表征:在投射電鏡下觀察探針的粒徑分布,并對(duì)疏水性超順磁性氧化鐵(SPIO)和阿霉素(DOX)測(cè)試其包載率。最后為了進(jìn)行T2加權(quán)信號(hào)的測(cè)定我...

【文章頁(yè)數(shù)】:53 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖2-1FA-SS-TPGS的合成路線圖

圖2-1FA-SS-TPGS的合成路線圖

第二章葉酸及二硫鍵修飾的維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)納米粒子的制備與理化分析21收集透析液,冷凍干燥,得到產(chǎn)物Alkyne-SS-TPGS。在50mL的圓底燒瓶裝加入FA-PEG-N3及Alkyne-SS-TPGS溶于DMSO,通入氬氣,10分鐘后加入五水硫酸銅及抗壞血酸....


圖2-6動(dòng)態(tài)光散射及透射電鏡測(cè)定納米粒子粒徑及形貌,(A)、(C)為FA-SS-TPGS;(B)、(D)為FA-SS-TPGS@DOX/SPIO

圖2-6動(dòng)態(tài)光散射及透射電鏡測(cè)定納米粒子粒徑及形貌,(A)、(C)為FA-SS-TPGS;(B)、(D)為FA-SS-TPGS@DOX/SPIO

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文到的結(jié)果要小,這可能是由于DLS測(cè)試是在水溶液中進(jìn)行,而TEM觀察則在干燥環(huán)境中進(jìn)行。另外,TEM結(jié)果也表明FA-SS-TPGS@DOX/SPIO納米粒子也是形成球形納米粒子。我們也可以看到FA-SS-TPGS@DOX/SPIO的粒徑要大于FA-SS-TP....


圖2-9MRIT2加權(quán)圖像

圖2-9MRIT2加權(quán)圖像

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文0.00.10.20.30.40.50.000.030.060.090.120.15FA-TPGS@SPIOFA-SS-TPGS@SPIOTPGS@SPIO1/T2(ms-1)Ironconcentration(mM)圖2-8載SPIO納米粒子磁豫率測(cè)定圖....


圖3-1顯微鏡下正常的HepG2-ADM細(xì)胞

圖3-1顯微鏡下正常的HepG2-ADM細(xì)胞

第三章葉酸及二硫鍵修飾的維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)納米粒子的體外研究35圖3-1顯微鏡下正常的HepG2-ADM細(xì)胞3.3.2材料的生物相容性我們用CCK-8檢測(cè)空白材料對(duì)于耐藥肝癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性,將空白未載藥材料TPGS/SPIO,FA-TPGS/SPIO,FA-SS....



本文編號(hào):3947045

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