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基于轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的小鼠氟中毒腦損傷研究

發(fā)布時(shí)間:2024-02-18 16:57
  氟在人類日常生活中分布非常廣泛,雖然初期研究認(rèn)為其能夠改善齲齒等疾病,但后續(xù)研究揭示氟能夠輕松穿透血腦屏障和胎盤,通過母嬰之間胎盤和乳汁途徑嚴(yán)重影響胎兒和新生兒的智力發(fā)育、造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)等。因此開展氟暴露對(duì)親子代間神經(jīng)系統(tǒng)損傷及其發(fā)育過程干擾的機(jī)制問題刻不容緩。在本研究中,通過親子代小鼠連續(xù)給予10mg/L和50mg/L的NaF水溶液處理一定時(shí)間(親代60d,子代30d)后,采集腦組織樣品,隨后提取其RNA和蛋白質(zhì),用轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究及蛋白質(zhì)組學(xué)研究手段,分別在低劑量氟處理小鼠、高劑量氟處理小鼠、以及親子代之間進(jìn)行對(duì)比分析,并對(duì)轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)加以聯(lián)合分析,而后全面繪制了不同氟劑量暴露和親子代之間的基因響應(yīng)圖譜,并嘗試找出產(chǎn)生這些影響的分子生物學(xué)機(jī)制及其關(guān)鍵調(diào)控基因和蛋白。結(jié)果顯示:氟暴露對(duì)腦組織的影響并非與劑量呈效應(yīng)關(guān)系。在親代中,氟離子主要表現(xiàn)為對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)元活動(dòng)的抑制作用;在子代中,氟離子對(duì)腦組織免疫系統(tǒng)表現(xiàn)出顯著提升現(xiàn)象,而對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用相對(duì)較弱。故此推測在子代神經(jīng)發(fā)育過程中,可能存在著某種對(duì)氟損傷的自我修復(fù)機(jī)制。進(jìn)一步聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)分析也發(fā)現(xiàn)一系列關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子...

【文章頁數(shù)】:86 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1-1氟在無機(jī)環(huán)境中的迀移及其氟進(jìn)入人體內(nèi)環(huán)境的可能途徑??

圖1-1氟在無機(jī)環(huán)境中的迀移及其氟進(jìn)入人體內(nèi)環(huán)境的可能途徑??

地球上氟的分布??極為廣泛,但自然界中的氟都是以化合態(tài)式存在[4]。環(huán)境中的氟化物含量很豐富,??主要存在于水中、巖石和土壤[5]。氟離子從含氟巖石和土壤的徑流中釋放出來,并??滲入地下水,故地下水是人類氟化物攝入(最大濃度達(dá)到30-50毫克/升)的葷要??渠道之一[6]。接觸氟....


圖1-2中a燃煤型氟中毒分布m??Fig?1-2?The?distribution?of?China’s?coal-burning?fluorosis?[9]??

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圖1-3中國高氟地下水分布圖[20]??Fig?1-3?The?distribution?map?of?fluorine?groundwater?in?China?[20]??

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圖1-4氣中霉對(duì)脈組織隨鐵響【25:”1]??Fig?1-4?Effects?of?fluorosis?on?brain?tissue?t25-28-51!??

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成影響,進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞代謝發(fā)生紊亂,影??響腦組織。??氟??…i,?,?,?4?,?I?,?I??海馬神經(jīng)細(xì)胞?豐拉氣彳>釀?攻擊氧?>??R0S增加?干擾氧代謝??1?■?I??11臟降低卜???I?I?細(xì)胞代謝紊亂??MDA增加?氧自由基增多??"""T"""?1??S....



本文編號(hào):3902225

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