蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)是一種具有高致死率和高致殘率特點(diǎn)的腦血管疾病。小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的(Central Nervous System,CNS)固有免疫細(xì)胞,在SAH后通過釋放多種炎癥因子參與炎癥反應(yīng),因此,調(diào)節(jié)活化小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥成為SAH的潛在治療策略。最新研究表明,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells,BM-MSCs)在SAH后可以調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活化、抑制炎癥因子的產(chǎn)生,因此對(duì)SAH具有潛在治療作用。然而,BM-MSCs在SAH后調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的具體機(jī)制尚不明確。因此,本研究采用氧合血紅蛋白(Oxyhemoglobin,OxyHb)刺激小鼠來源的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞模擬SAH體外模型。第一部分研究BM-MSCs對(duì)OxyHb誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響;第二部分探索BM-MSCs調(diào)節(jié)OxyHb誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞活化的具體機(jī)制。為BM-MSCs在將來SAH治療的臨床轉(zhuǎn)化提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。一.BM-MSCs對(duì)OxyHb誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響研...

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1BM-MSCs培養(yǎng)和鑒定Fig.1IsolationandCharacterizationofBM-MSCs

西南醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文-20-結(jié)果1BM-MSCs培養(yǎng)和鑒定BM-MSCs從C57BL/6J小鼠骨髓中分離培養(yǎng)后，鏡下觀察可見第四代的BM-MSCs為貼壁狀態(tài)、外觀呈成纖維細(xì)胞樣（圖1A）。采用流式細(xì)胞術(shù)通過細(xì)胞表面抗原鑒定BM-MSCs純度，結(jié)果顯示，BM-MSCs陽性標(biāo)記物....

圖2BM-MSCs共培養(yǎng)對(duì)OxyHb誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞NO產(chǎn)生的影響

西南醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文-21-狀態(tài)[22-24]。結(jié)果表明，NO的釋放量同OxyHb對(duì)BV2細(xì)胞的刺激呈現(xiàn)時(shí)間依賴性的關(guān)系，且于24h時(shí)達(dá)到頂峰（圖2A），重要的是，相較于OxyHb組，OxyHb+BM-MSCs組可降低約30%的NO釋放量（圖2B）。此外，細(xì)胞形態(tài)觀察可見，c....

圖3BM-MSCs共培養(yǎng)調(diào)節(jié)OxyHb誘導(dǎo)的炎癥因子基因表達(dá)以及小膠質(zhì)細(xì)胞的極化

西南醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文細(xì)胞M1型標(biāo)記物CD16/32及M2型標(biāo)記物CD206免疫熒光共染得到驗(yàn)證。以上結(jié)果表明，BM-MSCs主要調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞M1極化，而非M2極化。

圖4GO分析與KEGG分析OxyHb組與OxyHb+BM-MSCs組差異表達(dá)基因

西南醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文-31-結(jié)果1BM-MSCs共培養(yǎng)對(duì)OxyHb刺激的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)炎癥反應(yīng)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組表達(dá)的影響本研究進(jìn)一步采用RNA-seq測(cè)序方法，深入探索BM-MSCs調(diào)節(jié)OxyHb誘導(dǎo)的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞活化的潛在機(jī)制，進(jìn)而確定OxyHb組和OxyHb+BM-M....

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