目的:探究高原缺氧環(huán)境和腸道微生物對(duì)大鼠體內(nèi)美托洛爾和甲硝唑代謝的影響。方法:1、用復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散聯(lián)用四聯(lián)抗生物(萬(wàn)古霉素+鏈霉素+青霉素+奧硝唑)的方式給大鼠灌胃,造成大鼠腸道偽無(wú)菌模型。2、將大鼠分為高原有菌組、高原無(wú)菌組、平原有菌組和平原無(wú)菌組,分別于給藥后0.25 h,0.5 h,0.75 h,1 h,1.5 h,2 h,2.5 h,3 h,4 h,6 h,8 h,12h和24 h從大鼠眼眶靜脈叢取血,將血漿樣品處理后用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UFLC-MS/MS)的方法分析四組大鼠體內(nèi)美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)的差異,考察高原缺氧環(huán)境和腸道菌群對(duì)大鼠體內(nèi)美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)的影響。3、將大鼠分為高原有菌組、高原無(wú)菌組、平原有菌組和平原無(wú)菌組,分別于給藥后0.083 h,0.167 h,0.25 h,0.5 h,0.667 h,0.75 h,1 h,1.5 h,2 h,3h,4 h,6 h,8 h,12 h和24 h從大鼠眼眶靜脈叢取血,將血漿樣品處理后用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UFLC-MS/MS)的方法分析四組大鼠體內(nèi)甲硝唑藥代動(dòng)力學(xué)的差異,考察高原缺氧環(huán)境和腸道菌群對(duì)大鼠體內(nèi)甲硝唑藥代動(dòng)...

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 高原藥代動(dòng)力學(xué)與高原合理用藥
        1.1.2 腸道菌群在體內(nèi)藥物代謝中的作用
        1.1.3 急性高原缺氧介導(dǎo)的腸道菌群變化對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)的影響
    1.2 立題依據(jù)
    1.3 研究?jī)?nèi)容
    1.4 技術(shù)路線(xiàn)
第二章 大鼠偽無(wú)菌模型的構(gòu)建
    引言
    2.1 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散及四聯(lián)抗生素灌胃
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 糞便涂片分析
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
        2.2.3 結(jié)果
    2.3 糞便16SrRNA分析
        2.3.1 材料
        2.3.2 方法
        2.3.3 結(jié)果
    2.4 小腸病理切片分析
        2.4.1 材料
        2.4.2 方法
        2.4.3 結(jié)果
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 高原缺氧環(huán)境及腸道微生物對(duì)美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)的影響
    引言
    3.1 材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 儀器與試劑
    3.2 方法
        3.2.1 大鼠分組
        3.2.2 無(wú)菌模型建立
        3.2.3 血樣采集
        3.2.4 色譜質(zhì)譜條件
        3.2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備
        3.2.6 血漿樣品處理
        3.2.7 精密度和準(zhǔn)確度
        3.2.8 回收率考察
        3.2.9 穩(wěn)定性考察
        3.2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 方法的專(zhuān)屬性
        3.3.2 線(xiàn)性關(guān)系考察
        3.3.3 精密度和準(zhǔn)確度考察
        3.3.4 回收率考察
        3.3.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)
        3.3.6 高原環(huán)境及腸道微生物對(duì)美托洛爾藥代動(dòng)力學(xué)的影響
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 高原缺氧環(huán)境及腸道微生物對(duì)甲硝唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響
    引言
    4.1 材料
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.2 儀器與試劑
    4.2 方法
        4.2.1 大鼠分組
        4.2.2 無(wú)菌模型建立
        4.2.3 血樣采集
        4.2.4 色譜質(zhì)譜條件
        4.2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備
        4.2.6 血漿樣品處理
        4.2.7 精密度和準(zhǔn)確度
        4.2.8 回收率考察
        4.2.9 穩(wěn)定性考察
        4.2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 方法的專(zhuān)屬性
        4.3.2 線(xiàn)性關(guān)系考察
        4.3.3 精密度和準(zhǔn)確度考察
        4.3.4 回收率考察
        4.3.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)
        4.3.6 高原環(huán)境及腸道微生物對(duì)甲硝唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第五章 大鼠腸道菌群對(duì)美托洛爾和甲硝唑的代謝研究
    引言
    5.1 糞便孵育液對(duì)美托洛爾的代謝
        5.1.1 材料
        5.1.2 方法
        5.1.3 結(jié)果
    5.2 糞便孵育液對(duì)甲硝唑的代謝
        5.2.1 材料
        5.2.2 方法
        5.2.3 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
第六章 結(jié)論
    6.1 全文總結(jié)
    6.2 研究展望
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間的研究成果
致謝



本文編號(hào)：3797357