目的:探究高原缺氧環(huán)境和腸道微生物對大鼠體內(nèi)美托洛爾和甲硝唑代謝的影響。方法:1、用復方聚乙二醇電解質(zhì)散聯(lián)用四聯(lián)抗生物(萬古霉素+鏈霉素+青霉素+奧硝唑)的方式給大鼠灌胃,造成大鼠腸道偽無菌模型。2、將大鼠分為高原有菌組、高原無菌組、平原有菌組和平原無菌組,分別于給藥后0.25 h,0.5 h,0.75 h,1 h,1.5 h,2 h,2.5 h,3 h,4 h,6 h,8 h,12h和24 h從大鼠眼眶靜脈叢取血,將血漿樣品處理后用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UFLC-MS/MS)的方法分析四組大鼠體內(nèi)美托洛爾藥代動力學的差異,考察高原缺氧環(huán)境和腸道菌群對大鼠體內(nèi)美托洛爾藥代動力學的影響。3、將大鼠分為高原有菌組、高原無菌組、平原有菌組和平原無菌組,分別于給藥后0.083 h,0.167 h,0.25 h,0.5 h,0.667 h,0.75 h,1 h,1.5 h,2 h,3h,4 h,6 h,8 h,12 h和24 h從大鼠眼眶靜脈叢取血,將血漿樣品處理后用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UFLC-MS/MS)的方法分析四組大鼠體內(nèi)甲硝唑藥代動力學的差異,考察高原缺氧環(huán)境和腸道菌群對大鼠體內(nèi)甲硝唑藥代動...

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 高原藥代動力學與高原合理用藥
        1.1.2 腸道菌群在體內(nèi)藥物代謝中的作用
        1.1.3 急性高原缺氧介導的腸道菌群變化對藥代動力學及藥效學的影響
    1.2 立題依據(jù)
    1.3 研究內(nèi)容
    1.4 技術(shù)路線
第二章 大鼠偽無菌模型的構(gòu)建
    引言
    2.1 復方聚乙二醇電解質(zhì)散及四聯(lián)抗生素灌胃
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 糞便涂片分析
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
        2.2.3 結(jié)果
    2.3 糞便16SrRNA分析
        2.3.1 材料
        2.3.2 方法
        2.3.3 結(jié)果
    2.4 小腸病理切片分析
        2.4.1 材料
        2.4.2 方法
        2.4.3 結(jié)果
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三章 高原缺氧環(huán)境及腸道微生物對美托洛爾藥代動力學的影響
    引言
    3.1 材料
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 儀器與試劑
    3.2 方法
        3.2.1 大鼠分組
        3.2.2 無菌模型建立
        3.2.3 血樣采集
        3.2.4 色譜質(zhì)譜條件
        3.2.5 標準曲線的制備
        3.2.6 血漿樣品處理
        3.2.7 精密度和準確度
        3.2.8 回收率考察
        3.2.9 穩(wěn)定性考察
        3.2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 方法的專屬性
        3.3.2 線性關(guān)系考察
        3.3.3 精密度和準確度考察
        3.3.4 回收率考察
        3.3.5 穩(wěn)定性試驗
        3.3.6 高原環(huán)境及腸道微生物對美托洛爾藥代動力學的影響
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 高原缺氧環(huán)境及腸道微生物對甲硝唑藥代動力學的影響
    引言
    4.1 材料
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 儀器與試劑
    4.2 方法
        4.2.1 大鼠分組
        4.2.2 無菌模型建立
        4.2.3 血樣采集
        4.2.4 色譜質(zhì)譜條件
        4.2.5 標準曲線的制備
        4.2.6 血漿樣品處理
        4.2.7 精密度和準確度
        4.2.8 回收率考察
        4.2.9 穩(wěn)定性考察
        4.2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    4.3 結(jié)果
        4.3.1 方法的專屬性
        4.3.2 線性關(guān)系考察
        4.3.3 精密度和準確度考察
        4.3.4 回收率考察
        4.3.5 穩(wěn)定性試驗
        4.3.6 高原環(huán)境及腸道微生物對甲硝唑藥代動力學的影響
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第五章 大鼠腸道菌群對美托洛爾和甲硝唑的代謝研究
    引言
    5.1 糞便孵育液對美托洛爾的代謝
        5.1.1 材料
        5.1.2 方法
        5.1.3 結(jié)果
    5.2 糞便孵育液對甲硝唑的代謝
        5.2.1 材料
        5.2.2 方法
        5.2.3 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
第六章 結(jié)論
    6.1 全文總結(jié)
    6.2 研究展望
參考文獻
在學期間的研究成果
致謝



本文編號：3797357