本文關(guān)鍵詞：難治性癲癇患者線粒體全基因組檢測(cè)的臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討難治性癲癇患者線粒體基因變異情況及兩者之間的關(guān)系,探索線粒體基因未知的變異位點(diǎn)或表型。方法采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase chain reaction,PCR)、Sanger測(cè)序法對(duì)2013年1月至2014年12月西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科癲癇門(mén)診的難治性癲癇患者行線粒體全基因組測(cè)序,測(cè)序結(jié)果與NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中正常人線粒體基因組(NC_012920.1)比對(duì),參照人類(lèi)線粒體基因組數(shù)據(jù)庫(kù)尋找突變位點(diǎn)。結(jié)果共有54例患者進(jìn)行了線粒體基因組測(cè)序,其中男性34例,女性20例。在54例患者的線粒體基因組測(cè)序結(jié)果中,共發(fā)現(xiàn)33個(gè)目前已知的疾病相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(Single nucleotide polymorphism,SNP),其中2個(gè)位于MT-RNR1基因,2個(gè)位于MT-RNR2基因,6個(gè)位于tRNA編碼區(qū),21個(gè)位于多肽編碼區(qū),2個(gè)位于DLoop區(qū)。m.13708 GA和m.14668CT這兩個(gè)位點(diǎn)突變頻率與NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中的中國(guó)北京地區(qū)漢族人群(HapMap-CHB)的相應(yīng)位點(diǎn)等位基因頻率對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),本組難治性癲癇患者中m.13708 GA、m.14668CT兩個(gè)位點(diǎn)突變頻率高于正常人群。發(fā)現(xiàn)3個(gè)目前已知的致病突變位點(diǎn),其中m.636AG突變1例,m.636A是遺傳性耳聾或氨基糖甙類(lèi)誘導(dǎo)性耳聾(Maternally inherited DEAFness or aminoglycoside-induced DEAFness,DEAF)的致病位點(diǎn);m.7445AC突變1例,m.7445AC也是DEAF的致病位點(diǎn);m.3243AG突變3例,m.3243AG是線粒體腦肌病并發(fā)乳酸酸中毒及中風(fēng)樣發(fā)作(Mitochondrial Encephalomyopathy,Lactic Acidosis,and Stroke-like episodes,MELAS)、慢性進(jìn)行性眼外肌麻痹(Chronic Progressive External Ophthalmoplegia,CPEO)等多種疾病的致病位點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)4個(gè)未見(jiàn)報(bào)道的新突變,m.15018 TA突變、m.15066 TA突變,位于MT-cytb基因上;m.14207GC突變、m.14288 CA突變,位于MT-ND6基因上。結(jié)論難治性癲癇患者線粒體全基因組測(cè)序篩查為明確某些難治性癲癇患者的病因診斷提供了線索。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 線粒體基因組 線粒體腦肌病
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R742.1;R440
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-12
• 前言12-13
• 文獻(xiàn)回顧13-25
• 1.癲癇13-15
• 1.1 流行病學(xué)資料13
• 1.2 定義13-14
• 1.3 病因、診斷及治療14-15
• 2.線粒體DNA15-20
• 2.1 線粒體結(jié)構(gòu)與分布15-16
• 2.2 線粒體內(nèi)代謝途徑16-19
• 2.3 mtDNA結(jié)構(gòu)19
• 2.4 mtDNA特性19-20
• 3.線粒體基因突變與癲癇20-25
• 3.1 線粒體DNA突變導(dǎo)致線粒體功能異常所致癲癇21-23
• 3.2 線粒體與癲癇之間的相互作用機(jī)制23-24
• 3.3 抗癲癇藥物對(duì)線粒體的影響24-25
• 1 儀器與材料25
• 2 線粒體基因檢測(cè)25-31
• 2.1 研究對(duì)象25
• 2.2 樣本采集25-26
• 2.3 提取基因組26-28
• 2.4 擴(kuò)增線粒體基因28-30
• 2.5 PCR產(chǎn)物電泳30-31
• 2.6 PCR產(chǎn)物測(cè)序31
• 3 結(jié)果31-44
• 3.1 已知的疾病相關(guān)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)32-34
• 3.2 已知的致病突變位點(diǎn)34-39
• 3.3 新的突變位點(diǎn)39-44
• 4 討論44-50
• 4.1 已知的疾病相關(guān)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)44-45
• 4.2 已知的致病突變位點(diǎn)45-47
• 4.3 新的突變位點(diǎn)47-50
• 小結(jié)50-51
• 參考文獻(xiàn)51-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果59-60
• 致謝60

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本文編號(hào)：375388