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多廿烷醇對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠的mPAP與肺動脈重構(gòu)的影響

發(fā)布時間:2017-05-18 02:05

  本文關(guān)鍵詞:多廿烷醇對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠的mPAP與肺動脈重構(gòu)的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:觀察多廿烷醇對野百合堿(MCT)誘導(dǎo)的肺動脈高壓(PAH)大鼠的m PAP與肺動脈重構(gòu)的影響,以及探討多廿烷醇對MCT誘導(dǎo)的PAH作用的可能機(jī)制。方法:80只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組(NC組,20只)、模型對照組(PAH組,20只)、多廿烷醇組(Poli組,20只)和阿托伐他汀組(Ator組,20只)。MCT(40mg·kg-1)一次性腹腔注射建立大鼠PAH模型,Poli組和Ator組給予注射MCT同時分別以多廿烷醇(10mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀(10mg·kg-1·d-1)灌胃,對照組給予等量的生理鹽水灌胃。給藥4周并觀察大鼠的一般情況和死亡情況;Power Lab生理信息采集系統(tǒng)測定大鼠平均肺動脈壓(m PAP);稱重法計算右室肥厚指數(shù)(RVHI);蘇木素-伊紅(HE)染色,觀察肺小動脈形態(tài)改變;圖像分析測定肺小動脈管壁厚度占血管外徑的百分比(WT%)及肺小動脈管壁面積/管總面積的百分比(WA%);TUNEL染色法觀察肺小動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡水平;Western Blot法檢測肺組織凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2表達(dá);ELISA法測定血清IL-6和TNF-a水平。結(jié)果:(1)與NC組相比,PAH組大鼠精神萎靡、體毛無光、虛弱少動,出現(xiàn)大鼠死亡;與PAH組相比,Poli組大鼠的一般情況有所改善,Poli組和Ator組之間無明顯差別。(2)PAH組大鼠的m PAP和RVHI均大于NC組(m PAP:33.91±4.72 vs17.57±3.44 mm Hg,p0.01;RVHI:69.25±8.42 vs 24.91±2.82,p0.01);Poli組大鼠的m PAP和RVHI均小于PAH組(m PAP:26.94±6.02 vs 33.91±4.72 mm Hg,p0.01;RVHI:55.27±9.89 vs 69.25±8.42,p0.05);Poli組和Ator組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(m PAP:26.94±6.02 vs 27.41±4.29 mm Hg,p0.05;RVHI:55.27±9.89 vs 53.19±9.94,p0.05)。(3)PAH組大鼠的肺小動脈WT%和WA%均大于NC組(WT%:0.67±0.1 vs0.32±0.05,p0.01;WA%:0.87±0.05 vs 0.53±0.07,p0.01);Poli組大鼠的WT%和WA%均小于PAH組(WT%:0.42±0.1 vs 0.67±0.1,p0.01;WA%:0.64±0.13 vs 0.87±0.05,p0.01);Poli組和Ator組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(WT%:0.42±0.1 vs 0.44±0.06,p0.05;WA%:0.64±0.13 vs 0.67±0.06,p0.05)。(4)PAH組大鼠的肺小動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增多,肺組織Bax蛋白表達(dá)多于NC組(1.18±0.11 vs 0.35±0.06,p0.01),Bcl-2蛋白表達(dá)少于NC組(0.27±0.04 vs0.5±0.04,p0.01),Bax/Bcl-2比值表達(dá)高于NC組(4.49±1 vs 0.71±0.18,p0.01);Poli組大鼠的肺小動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡減少,肺組織Bax蛋白表達(dá)少于PAH組(0.87±0.04 vs 1.18±0.11,p0.01),Bcl-2蛋白表達(dá)多于PAH組(0.37±0.04 vs 0.27±0.04,p0.05),Bax/Bcl-2比值表達(dá)低于PAH組(2.36±0.12 vs 4.49±1,p0.01);Poli組和Ator組之間比較(Bax/Bcl-2:2.36±0.12 vs 2.6±0.14,p0.05)。(5)PAH組大鼠血清中細(xì)胞因子IL-6、TNF-a表達(dá)水平均高于NC組(IL-6:1750.65±139.17 vs 457.05±49.59 pg/m L,p0.01;TNF-a:276.55±45.35 vs 82.38±6.1pg/m L,p0.01);Poli組大鼠血清中細(xì)胞因子IL-6、TNF-a表達(dá)水平均低于PAH組(IL-6:1093.06±73.5 vs 1750.65±139.17 pg/m L,p0.01;TNF-a:88.11±8.91vs 276.55±45.35 pg/m L,p0.01);Poli組和Ator組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(IL-6:1093.06±73.5 vs 1043.83±114.1 pg/m L,p0.05;TNF-a:88.11±8.91 vs 77.1±8.82pg/m L,p0.05)。結(jié)論:多廿烷醇改善MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠的m PAP及肺血管重構(gòu),可能與其抑制炎癥,降低肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:多廿烷醇 野百合堿 肺動脈高壓 肺血管重構(gòu)
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R544.1
【目錄】:
  • 中英文縮略詞表4-5
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-10
  • 前言10-13
  • 材料和方法13-25
  • 1. 實驗材料13-15
  • 2. 實驗方法15-24
  • 2.1 MCT 誘導(dǎo)大鼠 PAH 模型的制作15-16
  • 2.2 實驗分組及給藥16
  • 2.3 實驗指標(biāo)測定16-24
  • 3. 統(tǒng)計學(xué)方法24-25
  • 結(jié)果25-33
  • 1. 大鼠一般情況與死亡情況25
  • 2. 多廿烷醇對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠的m PAP和RVHI的影響 ..2225-27
  • 3. 多廿烷醇對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠的肺小動脈顯微結(jié)構(gòu)的影響27-28
  • 4. 多廿烷醇對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠的肺小動脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響28-29
  • 5. 多廿烷醇對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠肺組織Bax、Bcl-2 蛋白表達(dá)的影響29-31
  • 6. 多廿烷醇對MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠血清細(xì)胞因子IL-6 和TNF-a的影響31-33
  • 討論33-38
  • 結(jié)論38-39
  • 參考文獻(xiàn)39-46
  • 致謝46-47
  • 綜述47-52
  • 參考文獻(xiàn)50-52

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本文編號:374905


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