神經(jīng)肽是一類由神經(jīng)組織分泌,具有免疫調(diào)節(jié)、疼痛調(diào)節(jié)、抗菌以及抗腫瘤等多種生物活性的肽類分子。研究表明許多腫瘤細(xì)胞會高表達(dá)一些神經(jīng)肽受體,神經(jīng)肽與受體結(jié)合之后能夠通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,因此有一些神經(jīng)肽能夠發(fā)展成為腫瘤靶向分子用于腫瘤靶向遞送系統(tǒng)的構(gòu)建,如生長抑素(Somatostatin,SST)、蛙皮素(Bombesin,BBN)、P物質(zhì)(Substance P,SP)以及神經(jīng)肽Y(Neuropeptide Y,NPY)等�？咕�(Antimicrobial Peptides,AMPs)是一類具有破膜活性的陽離子多肽,具有抗菌、抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)等多種活性。有研究表明一些抗菌肽能夠像穿膜肽(Cell Penetrating Peptides,CPPs)一樣進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)。本研究組發(fā)現(xiàn)許多神經(jīng)肽與抗菌肽在結(jié)構(gòu)上具有相似性,如呈正電性、含有較多疏水性氨基酸以及具有一定的二級結(jié)構(gòu)等,基于此作者合成了一系列具有類抗菌肽性質(zhì)的多肽分子,并研究了它們的抗腫瘤活性。生長抑素類似物不僅能夠抑制腫瘤生長,而且還可以作為載體用于顯影劑或抗腫瘤藥物的靶向運(yùn)輸。生長抑素類似物伐普肽(Vapreotid...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一章 研究背景綜述
    1 神經(jīng)肽在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用
        1.1 腫瘤靶向藥物的研究
        1.2 神經(jīng)肽在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用
            1.2.1 生長抑素
            1.2.2 速激肽
            1.2.3 蛙皮素
    2 抗菌肽在抗腫瘤中的應(yīng)用
        2.1 抗菌肽簡述
        2.2 抗菌肽抗腫瘤作用及機(jī)制
        2.3 抗菌肽作為藥物載體的應(yīng)用
    3 以線粒體為靶點(diǎn)的抗菌肽抗腫瘤研究
        3.1 線粒體與腫瘤
        3.2 線粒體靶向方法
            3.2.1 線粒體靶向的親脂性陽離子
            3.2.2 線粒體靶向多肽
        3.3 線粒體靶向抗菌肽
第二章 線粒體靶向的生長抑素類似物的抗腫瘤研究
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)器材與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.3 實(shí)驗(yàn)方法
            2.3.1 生長抑素類似物的合成與純化鑒定
            2.3.2 生長抑素類似物的抗腫瘤活性研究
            2.3.3 生長抑素類似物的抗菌活性研究
            2.3.4 生長抑素類似物的破膜活性研究
            2.3.5 生長抑素類似物的穿膜活性研究
            2.3.6 生長抑素類似物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究
            2.3.7 生長抑素類似物的線粒體定位研究
    3 結(jié)果
        3.1 生長抑素類似物的抗腫瘤活性研究
        3.2 生長抑素類似物的抗菌活性研究
        3.3 生長抑素類似物的破膜活性研究
        3.4 生長抑素類似物的穿膜活性研究
        3.5 生長抑素類似物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究
        3.6 生長抑素類似物的線粒體定位研究
    4 討論
    5 結(jié)論
第三章 神經(jīng)肽拮抗劑SPA在藥物運(yùn)輸中的應(yīng)用
    1 引言
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 多肽及其偶聯(lián)物合成與純化鑒定
        2.2 SPA的細(xì)胞攝取效率
        2.4 乳酸脫氫酶(LDH)釋放實(shí)驗(yàn)
        2.5 溶血活性實(shí)驗(yàn)
        2.6 MTT實(shí)驗(yàn)
        2.7 凝膠阻滯實(shí)驗(yàn)
        2.8 透射電鏡實(shí)驗(yàn)(TEM)
        2.9體外質(zhì)粒轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
    3 結(jié)果與討論
        3.1 SPA的細(xì)胞攝取效率
        3.2 SPA的細(xì)胞攝取機(jī)制
        3.3 SPA體外細(xì)胞毒性
        3.4 SPA介導(dǎo)的CPT遞送
        3.5 SPA介導(dǎo)的基因傳遞
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間的研究成果
致謝
附錄
    附錄 Ⅰ 生長抑素類似物ESI-MS譜圖
    附錄 Ⅱ SPA及其類似物多肽序列附表
    附錄 Ⅲ SPA及其類似物HPLC分析譜圖
    附錄 Ⅳ SPA及其類似物ESI-MS譜圖
    附錄 Ⅴ 縮略語索引



本文編號：3747355