目的:酒精成癮是一種對個(gè)人及社會造成嚴(yán)重危害及后果的常見精神疾病。目前認(rèn)為突觸可塑性改變與酒精依賴密切相關(guān),然而與之相關(guān)的分子機(jī)制非常復(fù)雜,尚不明確。本研究首次通過建立小鼠酒精雙瓶選擇模型,觀察在海馬過表達(dá)MMP-9后對小鼠的酒精依賴相關(guān)的行為學(xué)影響,并分析在此過程中發(fā)生的神經(jīng)元可塑性改變及其可能機(jī)制,為深入探討酒精依賴和濫用的分子調(diào)控機(jī)制提供新的思路。方法:1.在小鼠海馬過表達(dá)MMP-9:將AAV-MMP-9通過腦立體定位方法注射到小鼠雙側(cè)海馬,3周后通過組織熒光及Western blot觀察MMP-9蛋白表達(dá)情況,同時(shí)檢測MMP-9過表達(dá)對小鼠酒精代謝的影響。2.將45只8周齡的C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為三組,每組15只。分別為對照組(Control)、酒精組(Alcohol)、酒精+MMP-9組(Alcohol+MMP-9)。酒精+MMP-9組雙側(cè)海馬注射AAV-MMP-9各1μl,3周后進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn):(1)雙瓶選擇實(shí)驗(yàn):將每只小鼠單獨(dú)喂養(yǎng),每個(gè)籠子放置兩個(gè)相同的瓶子。對照組放置兩個(gè)飲水瓶。酒精組及酒精+MMP-9組放置一個(gè)飲酒瓶和一個(gè)飲水瓶,小鼠依次飲用濃度為2.5%、5%、...

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
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前言
第一部分通過腦立體定位方法在小鼠海馬過表達(dá)MMP-9
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及設(shè)備
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.4 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 MMP-9 在小鼠海馬的表達(dá)檢測
        2.2 MMP-9 對小鼠酒精代謝的影響
    3 結(jié)論
第二部分 MMP-9 對小鼠酒精依賴行為的影響
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及設(shè)備
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.4 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 酒精雙瓶選擇模型中MMP-9 對小鼠酒精消耗及偏好的影響
        2.2 MMP-9 對小鼠味覺偏好的影響
        2.3 戒斷后復(fù)飲MMP-9 對小鼠酒精消耗及偏好的影響
    3 結(jié)論
第三部分 MMP-9 在酒精依賴過程中的可塑性機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及設(shè)備
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.4 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
        2.1 MMP-9 調(diào)節(jié)酒依賴小鼠海馬樹突棘密度
        2.2 MMP-9 調(diào)節(jié)海馬突觸傳遞相關(guān)蛋白表達(dá)
        2.3 MMP-9 調(diào)節(jié)海馬F/G actin比值
    3 結(jié)論
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡介



本文編號：3737964