目的:運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法建立燈盞花素改善胰島素抵抗的“活性成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò),明確靶點(diǎn)相應(yīng)的生物功能和信號(hào)通路,對(duì)燈盞花素抗胰島素抵抗的作用機(jī)制進(jìn)行科學(xué)闡釋,篩選可用于其質(zhì)量評(píng)價(jià)的功能靶標(biāo)并進(jìn)行驗(yàn)證,為后續(xù)的研究及其臨床應(yīng)用奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)（TCMSP）結(jié)合文獻(xiàn)挖掘確定燈盞花素的主要活性成分,多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)用檢索和篩選活性成分對(duì)應(yīng)靶點(diǎn),構(gòu)建“活性成分-靶點(diǎn)-疾病”交互網(wǎng)絡(luò),并通過SystemsDock web site對(duì)其進(jìn)行對(duì)接驗(yàn)證,利用生物學(xué)信息注釋數(shù)據(jù)庫(kù)（DAVID）結(jié)合ClueGO插件對(duì)靶點(diǎn)生物功能及涉及的通路進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析�；诰W(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果,我們成功建立了HepG2細(xì)胞胰島素抵抗模型,采用葡萄糖氧化酶法（GOD-POD）檢測(cè)燈盞花素對(duì)細(xì)胞葡萄糖消耗量的影響;油紅O染色觀察細(xì)胞形態(tài)及胞內(nèi)脂滴形成情況;以細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（CCK-8）檢測(cè)細(xì)胞活性;通過qRTPCR和Western blot法觀察經(jīng)燈盞花素處理后胰島素抵抗HepG2細(xì)胞中PTP1B、AKT以及p-AKT的表達(dá)變化。結(jié)果:經(jīng)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索及文獻(xiàn)查證,燈盞花素主要活性成分為燈盞乙素,... 

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
常用縮寫詞中英文對(duì)照表
前言
第一部分 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的燈盞花素改善胰島素抵抗作用機(jī)制分析
    1 資料與方法
        1.1 軟件與數(shù)據(jù)庫(kù)
        1.2 化學(xué)成分的獲取與活性成分的確定
        1.3 活性成分作用靶點(diǎn)的獲取
        1.4 胰島素抵抗相關(guān)作用靶點(diǎn)的篩選
        1.5 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析
        1.6 分子對(duì)接驗(yàn)證
        1.7 生物功能和通路富集分析
    2 結(jié)果
        2.1 燈盞花素活性成分和靶點(diǎn)篩選
        2.2 網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與可視化分析
        2.3 分子對(duì)接結(jié)果
        2.4 生物功能與通路分析
    3 討論
        3.1 中藥與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)合研究的可行性
        3.2 燈盞花素改善胰島素抵抗作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
第二部分 燈盞花素對(duì)HepG2 細(xì)胞胰島素抵抗模型作用及機(jī)制初探
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 HepG2 細(xì)胞胰島素抵抗模型的建立
        2.2 燈盞花素對(duì)各組細(xì)胞增殖的影響
        2.3 燈盞花素對(duì)IR-HepG2 細(xì)胞葡萄糖消耗的影響
        2.4 實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qRT-PCR)
        2.5 Western blot
    3 討論
        3.1 IR-HepG2 細(xì)胞模型的建立
        3.2 燈盞花素對(duì)IR-HepG2 細(xì)胞葡萄糖消耗的影響
        3.3 燈盞花素對(duì)IR-HepG2 細(xì)胞模型相關(guān)蛋白和基因表達(dá)的影響
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蟲草頭孢提取物Fr.8組分對(duì)HepG-2胰島素抵抗的改善作用[J]. 韓一鳳,耿燕,孟照敏,杜妍,許泓瑜,史勁松,許正宏.  食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào). 2019(03)
[2]毛蕊異黃酮葡萄糖苷與葛根素及其配伍對(duì)胰島素抵抗脂肪細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響[J]. 劉麗,宋囡,李軍,劉倩,范穎.  遼寧中醫(yī)雜志. 2019(01)
[3]三葉糖脂清DPP-4抑制成分篩選及其調(diào)控JNK/AKT信號(hào)通路改善胰島素抵抗的機(jī)制研究[J]. 石蔚華,趙筱萍,陳曉玲.  浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2019(01)
[4]黃秋葵醇提物對(duì)2型糖尿病小鼠胰島素抵抗的影響[J]. 吳勇梅,韋玉燕,梁韜.  實(shí)用藥物與臨床. 2018(12)
[5]玉米須水煎液對(duì)Ⅱ型糖尿病大鼠胰島素抵抗的影響[J]. 吳晨曦,董文婷,霍金海,王偉明.  中藥藥理與臨床. 2018(06)
[6]橄欖苦苷對(duì)胰島素抵抗HepG2肝細(xì)胞胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的影響[J]. 楊雙,徐繼璞.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(20)
[7]蟲草素預(yù)防肥胖及通過ADORA1介導(dǎo)GH3細(xì)胞中泌乳素分泌研究[J]. 李燕,徐紅月,李樹林,王雪艷,唐旭東,于錄.  中國(guó)畜牧獸醫(yī). 2018(05)
[8]HepG2胰島素抵抗細(xì)胞模型的誘導(dǎo)及其在生物活性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用[J]. 宋皓,牛慶川,李玉萍.  天然產(chǎn)物研究與開發(fā). 2018(08)
[9]苦瓜水提物和醇提物對(duì)HepG2細(xì)胞胰島素抵抗的調(diào)節(jié)作用[J]. �，�,羅遠(yuǎn)平,白娟,張易,肖香,董英.  現(xiàn)代食品科技. 2018(05)
[10]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J]. 潘國(guó)鳳,羅然,呂文英,沈建武,成龍.  中藥藥理與臨床. 2018(01)

博士論文
[1]TNF-α誘導(dǎo)肝細(xì)胞胰島素抵抗的機(jī)制研究：NADPH氧化酶3源性活性氧的作用[D]. 李蘭芳.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3718015