對(duì)乙酰氨基酚體內(nèi)代謝網(wǎng)絡(luò)分析及其在999感冒靈顆粒劑相關(guān)藥代研究中的應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚（APAP）是臨床上最為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥,主要用于治療感冒等疾病引起的發(fā)熱及疼痛。雖然治療劑量下的對(duì)乙酰氨基酚被認(rèn)為是安全的,但是過(guò)量服用該藥可產(chǎn)生具有生命危險(xiǎn)的肝中心小葉壞死。對(duì)乙酰氨基酚的肝臟毒性與其在肝臟中的代謝密切相關(guān),在細(xì)胞色素P450酶介導(dǎo)下對(duì)乙酰氨基酚氧化產(chǎn)生超活躍代謝物中間體N-acetyl-p-benzoquinone imine（NAPQI）,隨后NAPQI與細(xì)胞中蛋白上的半胱氨酸基團(tuán)共價(jià)結(jié)合形成對(duì)乙酰氨基酚-蛋白結(jié)合物,這是對(duì)乙酰氨基酚產(chǎn)生毒性的重要環(huán)節(jié)。在治療劑量下對(duì)乙酰氨基酚的用藥安全依賴其體內(nèi)多種代謝途徑的協(xié)調(diào)配合,這些代謝途徑圍繞對(duì)乙酰氨基酚和NAPQI所形成的網(wǎng)絡(luò)包括:保護(hù)性代謝（限制NAPQI的生成）和解毒性代謝（淬滅生成的NAPQI）兩個(gè)部分。保護(hù)性代謝主要包括對(duì)乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)、硫酸酯結(jié)合反應(yīng)、羥基化反應(yīng)及其后續(xù)代謝反應(yīng);解毒性代謝主要是NAPQI與谷胱甘肽的結(jié)合反應(yīng)及其后續(xù)代謝反應(yīng)。對(duì)乙酰氨基酚肝毒性的產(chǎn)生與上述代謝網(wǎng)絡(luò)的失調(diào)和破壞密切相關(guān),造成NA... 

【文章頁(yè)數(shù)】：124 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    第一節(jié) 對(duì)乙酰氨基酚肝毒性、代謝研究進(jìn)展及999感冒靈顆粒藥效、中西藥配伍研究進(jìn)展
        1 對(duì)乙酰氨基酚肝毒性及代謝研究進(jìn)展
            1.1 對(duì)乙酰氨基酚臨床應(yīng)用廣泛
            1.2 對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性
            1.3 對(duì)乙酰氨基酚的代謝
            1.4 代謝與對(duì)乙酰氨基酚肝毒性的關(guān)系
            1.5 對(duì)乙酰氨基酚代謝研究的不足
        2 999感冒靈顆粒劑功效及中西藥配伍用藥
            2.1 999感冒靈的功效及臨床應(yīng)用
            2.2 感冒靈中中、西藥組分配伍用藥
    第二節(jié) 補(bǔ)骨脂化學(xué)成分、藥理作用、毒性及藥代動(dòng)力學(xué)特征研究進(jìn)展
        1 化學(xué)成分
            1.1 香豆素類
            1.2 單萜酚類
            1.3 黃酮類
            1.4 苯并呋喃類
        2 藥理作用及臨床應(yīng)用
            2.1 雌激素樣作用
            2.2 抗腫瘤
            2.3 抗炎
            2.4 抗菌
            2.5 中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
            2.6 抗感染
            2.7 抗過(guò)敏
            2.8 抗抑郁
        3 毒性
            3.1 肝毒性
            3.2 腎毒性
            3.3 生殖毒性
            3.4 發(fā)育毒性
        4 臨床上報(bào)道的其它不良反應(yīng)
        5 藥代動(dòng)力學(xué)特征
            5.1 胃腸道吸收
            5.2 分布
            5.3 代謝
            5.4 排泄
        6 藥物-藥物相互作用
第二章 分析對(duì)乙酰氨基酚體內(nèi)代謝網(wǎng)絡(luò)及其在999感冒靈顆粒劑相關(guān)藥代研究中的應(yīng)用
    第一節(jié) 生物樣品中APAP和其相關(guān)代謝物分析方法的建立及其方法學(xué)驗(yàn)證
        1 實(shí)驗(yàn)部分
            1.1 試驗(yàn)材料
            1.2 檢測(cè)條件
            1.3 溶液配制
            1.4 血漿樣品前處理
            1.5 方法學(xué)驗(yàn)證
            1.6 數(shù)據(jù)處理
        2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            2.1 大鼠血漿樣品中APAP及其代謝物濃度測(cè)定方法的可靠性考察
        3 小結(jié)與討論
    第二節(jié) 大鼠體內(nèi)對(duì)乙酰氨基酚代謝網(wǎng)絡(luò)的分析
        1 試驗(yàn)材料與方法
            1.1 試驗(yàn)材料
            1.2 分析條件
            1.3 樣品前處理
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 大鼠藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)
            2.2 大鼠尿排泄動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
            2.3 大鼠膽汁排泄實(shí)驗(yàn)
            2.4 數(shù)據(jù)處理
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1 大鼠藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.2 大鼠尿排泄實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.3 大鼠膽汁排泄實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 小結(jié)與討論
    第三節(jié) 大鼠給藥999感冒靈顆粒劑后體內(nèi)對(duì)乙酰氨基酚代謝網(wǎng)絡(luò)分析
        1 試驗(yàn)材料與方法
            1.1 試驗(yàn)材料
            1.2 分析條件
            1.3 樣品前處理
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 給藥溶液配制
            2.2 大鼠血漿藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)
            2.3 大鼠尿排泄實(shí)驗(yàn)
            2.4 大鼠膽汁排泄實(shí)驗(yàn)
            2.5 數(shù)據(jù)處理
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1 大鼠血漿藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.2 大鼠尿排泄實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.3 大鼠膽汁排泄實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 小結(jié)與討論
第三章 血漿中十種香豆素和黃酮化合物-同檢測(cè)方法及其在補(bǔ)骨脂提取物藥代研究中的應(yīng)用
    第一節(jié) 生物樣品中補(bǔ)骨脂10個(gè)成分分析方法的建立及其方法學(xué)驗(yàn)證
        1 材料
            1.1 藥材和試劑
            1.2 儀器與檢測(cè)條件
            1.3 動(dòng)物
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 儲(chǔ)備液和質(zhì)控樣品的制備
            2.2 補(bǔ)骨脂水提取物的制備
            2.3 樣品前處理
            2.4 方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1 補(bǔ)骨脂提取液含量測(cè)定
            3.2 方法學(xué)驗(yàn)證
        4 小結(jié)與討論
    第二節(jié) 比格犬體內(nèi)補(bǔ)骨脂藥代動(dòng)力學(xué)研究
        1 試驗(yàn)材料與方法
            1.1 試驗(yàn)材料
            1.2 分析條件
            1.3 樣品前處理
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
            2.2 數(shù)據(jù)處理
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 小結(jié)與討論
參考文獻(xiàn)
致謝
簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]999感冒靈對(duì)不同種屬CYP2E1酶活性的影響[J]. 徐婷婷,姚廣濤,金若敏,張躍飛,胡卓漢,余斐斐,葉祖光.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(24)
[3]999感冒靈濃縮過(guò)程蒙花苷熱降解規(guī)律研究[J]. 鄧海欣,潘紅燁,陳周全,張躍飛,王龍虎.  中國(guó)中藥雜志. 2016(08)
[4]999感冒靈主要藥效學(xué)及其作用機(jī)制研究[J]. 徐啟華,賀蓉,彭博,葉祖光,李建榮,張躍飛,代志.  中國(guó)中藥雜志. 2016(08)
[5]999感冒靈顆粒及組分對(duì)小鼠急性毒性和饑餓狀態(tài)下肝毒性影響的研究[J]. 郭秋平,徐婷婷,陳燕勤,甄瀅瀅,張躍飛,葉祖光,金若敏.  中國(guó)中藥雜志. 2016(08)
[6]補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素在大鼠和人肝微粒體的酶促動(dòng)力學(xué)[J]. 陽(yáng)海鷹,鐘玉環(huán),陳琳,李樺,莊笑梅.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2015(06)
[7]補(bǔ)骨脂注射液肌肉注射致過(guò)敏反應(yīng)1例[J]. 郝曉娟,許婷.  中國(guó)藥業(yè). 2015(19)
[8]補(bǔ)骨脂中苯并呋喃苷類成分在大鼠血漿中的移行特征[J]. 顏冬梅,高秀梅,康立源,王躍飛,常艷旭.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2015(11)
[9]感冒靈顆粒中對(duì)乙酰氨基酚在人體的代謝特征研究[J]. 張悅,杜雨蒙,田娟,鄧嬌,夏敏明,丁勁松.  中南藥學(xué). 2014(03)
[10]補(bǔ)骨脂水煎液在大鼠體內(nèi)組織分布的研究[J]. 修彥鳳,施貝,潘凌云,王靖,張丹.  中國(guó)中藥雜志. 2013(08)



本文編號(hào)：3716916