發(fā)布時(shí)間：2022-01-26 14:25

　　無(wú)毒、無(wú)害、反應(yīng)條件溫和以及催化活性高的催化劑,一直是綠色化學(xué)的追求。芳氨基保護(hù)和七元雜環(huán)的合成是有機(jī)及藥物合成中的重要內(nèi)容,而研究芳氨基的保護(hù)和七元雜環(huán)的催化合成則具有重要意義。本論文主要圍繞綠色催化劑鹽酸咪唑催化芳氨基化合物的邁克爾加成反應(yīng)及其逆反應(yīng)而展開(kāi),共分為兩部分。第一部分:咪唑鹽酸鹽催化邁克爾加成反應(yīng)及其逆反應(yīng)保護(hù)氨基咪唑鹽酸鹽催化芳胺與丙烯酰胺衍生物反應(yīng),形成氨基取代物。然后,再進(jìn)一步用咪唑鹽酸鹽催化氨基取代物的C-N鍵斷裂反應(yīng),即逆邁克爾加成反應(yīng),進(jìn)而進(jìn)行氨基的脫保護(hù)。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,以苯胺與N,N-二甲基丙烯酰胺為底物,考察了催化劑的種類(lèi)、催化劑用量、溶劑以及反應(yīng)溫度等因素對(duì)反應(yīng)活性的影響。獲得了最優(yōu)的條件:催化劑為咪唑鹽酸鹽,催化劑的量為0.3eq,溫度為120°C,無(wú)溶劑。在最佳催化條件下,對(duì)底物進(jìn)行了拓展研究,以15種取代胺和6種丙烯酰胺衍生物為底物,合成了一系列邁克爾加成化合物。結(jié)果表明,具有給電子基團(tuán)或者弱吸電子基團(tuán)的芳香胺,獲得了中等至良好的收率;而含強(qiáng)吸電子基團(tuán)（如硝基）的芳香胺卻沒(méi)有發(fā)生反應(yīng);各種脂肪胺也在較短的時(shí)間與丙烯酰胺反應(yīng),收率較好。然后,以N、... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

苯并二氮雜類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文7鹽酸咪唑催化芳氨基化合物的邁克爾加成反應(yīng)及應(yīng)用前言在許多藥物或其中間體中往往含有氨基，但氨基活性較高，因此，在藥物合成過(guò)程中有時(shí)需要對(duì)氨基進(jìn)行保護(hù)。氨基的保護(hù)方法已有許多文獻(xiàn)報(bào)道。一般氨基用Cbz-Cl[1]、(Boc)2O[2-4]、Fmoc-Cl[5]、TFAA[6-7]和Alloc-Cl[8]等來(lái)保護(hù)。七元雜環(huán)化合物[9-11]是一類(lèi)重要的雜環(huán)化合物，它主要包括苯并二氮雜類(lèi)和苯并硫氮雜類(lèi)化合物。苯并二氮類(lèi)化合物具有較強(qiáng)的生物活性和藥理作用，如抗焦慮[12]、抗驚厥[13]、抗抑郁[14]、抗菌和鎮(zhèn)靜催眠[15]等。根據(jù)兩個(gè)氮原子在環(huán)上的位置不同，苯并二氮雜類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)主要分為兩類(lèi)：1,4-苯并二氮雜類(lèi)與1,5-苯并二氮雜類(lèi)[16-17]，其結(jié)構(gòu)如圖1.1。圖1.1苯并二氮雜類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)Figure1.1thestructureofbenzodiazepinescompound1,4-苯并二氮雜類(lèi)代表藥物有地西泮、氯氮等，在臨床上主要具有催眠、鎮(zhèn)靜、抗癲癇以及抗焦慮等作用。1,5-苯并二氮雜類(lèi)藥物在臨床上主要用于精神病和心血管等疾病的治療，如氯氮平、奧氮平等藥物，其結(jié)構(gòu)如圖1.2。圖1.2氯氮平和奧氮平的結(jié)構(gòu)Figure1.2Thestructureofclozapineandolanzapine

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文8苯并硫氮雜類(lèi)化合物則具有抗凝血[18]和抑制交感神經(jīng)的作用等。根據(jù)硫氮原子在環(huán)上的位置不同，可將苯并硫氮雜類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)分為以下三類(lèi)：1,3-苯并硫氮雜類(lèi)，1,4-苯并硫氮雜類(lèi)以及1,5-苯并硫氮雜類(lèi)。其結(jié)構(gòu)如圖1.3：圖1.3苯并硫氮雜類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)Figure1.3thestructureofbenzothiadiazepines其中1,5-苯并硫氮雜類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的雜環(huán)化合物，常見(jiàn)于各種藥物結(jié)構(gòu)中。如治療心血管的藥物：地爾硫、克倫硫卓等，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用的代表藥物：氯噻平等，如圖（1.4）。圖1.4代表藥物的分子結(jié)構(gòu)Figure1.4Molecularstructureofdrugs另外，某些1,5-苯并硫氮雜衍生物也是糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的非ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，在治療II型糖尿病和阿爾茨海默氏病中起重要作用；其衍生物有較強(qiáng)抑制真菌作用[19-21]。1氨基保護(hù)的研究進(jìn)展

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]手性硫脲-酰胺催化1,3-二酮對(duì)硝基烯烴的不對(duì)稱(chēng)Michael加成反應(yīng)[J]. 白冰,王龍,楊靜,蔡莉莉,劉前進(jìn),席高磊,趙志偉,毛多斌,陳芝飛.  有機(jī)化學(xué). 2019(04)
[2]新型雜環(huán)化合物1,5-苯并二氮雜卓衍生物的合成[J]. 沈松偉,劉方明,周英雷,史海.  杭州師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2009(06)
[3]有機(jī)催化不對(duì)稱(chēng)Michael加成反應(yīng)[J]. 李寧,郗國(guó)宏,吳秋華,劉偉華,馬晶軍,王春.  有機(jī)化學(xué). 2009(07)

碩士論文
[1]2位氮雜環(huán)取代的1,5-苯并二氮雜卓的合成、抑菌活性及構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 安迎雙.河北師范大學(xué) 2015
[2]2-（1,2,4-三氮唑）-4-取代苯基-1,5-苯并硫氮雜卓衍生物的合成及其抑菌活性的研究[D]. 薛子橋.河北師范大學(xué) 2014
[3]合成1，5-苯并硫氮雜卓及其衍生物的相關(guān)反應(yīng)的研究[D]. 王海波.河北師范大學(xué) 2010
[4]酰胺基-1，5-苯并硫氮雜卓類(lèi)化合物的合成及其抑菌活性的研究[D]. 張玲芬.河北師范大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3610647