目的:探討二甲雙胍（Metformin,MET）對急性百草枯（Paraquat,PQ）中毒致大鼠急性肺損傷（Acute lung injury,ALI）的保護作用及其可能的初步機制。方法:1.動物實驗:健康成年SPF級雄性SD大鼠90只（除外實驗過程中死亡共有78只大鼠納入）,按隨機數(shù)字表法分為5組:對照組（Control組,n=6）、PQ中毒組（PQ組,n=18）、PQ+MET 100mg干預(yù)組（MET低劑量組,n=18）、PQ+MET 400mg干預(yù)組（MET中劑量組,n=18）和PQ+MET 800mg干預(yù)組（MET高劑量組,n=18）。按30mg/kg PQ溶液一次性腹腔注射建立PQ中毒模型,Control組注射等量的生理鹽水。MET干預(yù)組分別在PQ染毒后2h按100mg/kg、400mg/kg和800mg/kg的濃度灌胃。PQ組和Control組用等量的生理鹽水灌胃。1次/天,連續(xù)灌胃7d,分別于1d、3d、7d各處死6只大鼠,Control組2只。取大鼠肺組織檢測肺濕干重比（W/D）,化學法測定血漿中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量,酶聯(lián)免疫吸附法（ELIS... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學貴州省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠生存曲線

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文吳潦章25表1各組大鼠肺組織濕/干重比（W/D）變化（±s，n=6）組別1d3d7dControl組5.13±0.13PQ組6.34±0.25*7.32±0.32*7.16±0.33*MET低劑量組6.36±0.46*7.28±0.62*7.13±0.58*MET中劑量組6.38±0.43*7.26±0.46*6.08±0.48*#MET高劑量組6.34±0.33*7.31±0.33*6.17±0.42*#F值15.00633.68424.152P值＜0.001＜0.001＜0.001注：與Control組比較，*P＜0.01；與PQ組比較，#P＜0.001。圖2大鼠肺組織濕/干重比（W/D）變化情況PQ組腹腔注射百草枯一次，按30mg/kg，Control組腹腔注射同等劑量生理鹽水，MET干預(yù)組于造模2h后，分別按100、400和800mg/kgMET灌胃，1次/天，共7天。在禁食一晚后，取出大鼠的肺，并對其W/D比值進行評估。數(shù)據(jù)均采用炥±s表示；與Control組比較，*P＜0.001；與PQ組比較，#P＜0.001。3.3肺組織病理學觀察Control組大鼠各觀察時間點無明顯變化，肺組織結(jié)構(gòu)清晰，肺泡腔潔凈，肺泡

遵義醫(yī)科大學碩士學位論文吳潦章26壁未見增厚，支氣管黏膜上皮完整，間質(zhì)血管無擴張，無出血點，無炎性浸潤；PQ組和不同濃度MET干預(yù)組大鼠1d時可見炎性細胞浸潤，肺泡輕微塌陷，部分肺泡間隔增厚；3d時可見肺間質(zhì)及肺泡腔內(nèi)大量炎性細胞浸潤，伴彌漫性肺出血，肺間質(zhì)1d3d7dControl組PQ組MET低劑量組MET中劑量組MET高劑量組圖3不同時間各組大鼠肺組織病理變化(HE×200)PQ組腹腔注射百草枯一次，按30mg/kg，Control組腹腔注射同等劑量生理鹽水，MET干預(yù)組于造模2h后，分別按100、400和800mg/kgMET灌胃，1次/天，共7天。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]AMPK-mTOK信號通路參與百草枯致PC12細胞的自噬抑制作用[J]. 許延龍,武坷鑫,王前,于普光,蘇小明,黃敏.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2018 (11)
[2]HPLC法測定百草枯急性中毒大鼠的體內(nèi)分布[J]. 王朝虹,王志萍,楊志立,許四,孔令保.  中國法醫(yī)學雜志. 2009(04)



本文編號：3610418