雙氫青蒿素作為一線抗瘧藥物,目前仍是研究的熱點,具有多種藥理學(xué)作用,包括治療多種寄生蟲病、抗腫瘤、抗炎、改善機(jī)體免疫功能、有效治療皮膚相關(guān)疾病等。多項研究發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素對慢性病多形性日光疹有較好的治療作用,與目前臨床上多形性日光疹的常用治療藥物相比,雙氫青蒿素具有高效、低毒的優(yōu)點。本課題在對雙氫青蒿素理化性質(zhì)和穩(wěn)定性影響因素的考察以及在體胃腸吸收特性研究的基礎(chǔ)上,以羥丙基甲基纖維素為主要骨架材料,篩選胃部滯留型雙氫青蒿素緩釋片的處方,制備可持續(xù)釋藥12 h的雙氫青蒿素緩釋片,通過延長藥物在胃部的滯留時間,提高雙氫青蒿素的生物利用度,并探討影響藥物釋放的主要因素,對雙氫青蒿素緩釋片進(jìn)行初步評價,為多形性日光疹的臨床治療提供安全、有效、服用方便的雙氫青蒿素緩釋制劑。目的:制備胃部滯留型雙氫青蒿素緩釋片,以期為多形性日光疹的臨床治療提供工藝簡單、服用方便、安全有效的制劑。方法:1.理化性質(zhì)及穩(wěn)定性影響因素的研究:建立不同溶劑中雙氫青蒿素含量測定的UPLC法,并對其進(jìn)行方法學(xué)考察。考察雙氫青蒿素在不同pH水溶液中的穩(wěn)定性及平衡溶解度;采用搖瓶法測定雙氫青蒿素在不同介質(zhì)中的油水分配系數(shù);以雙氫青... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１多形性日光疹患者圖片（來源于網(wǎng)絡(luò)）??

?中國中醫(yī)科學(xué)院二〇一七級碩士研究生學(xué)位論文???Ｈ?！??ＯＨ??圖２?雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)式??Ｆｉｇ．?２?Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｆｏｒｍｕｌａ?ｏｆ?ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ??雙氫青蒿素（Ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ，ＤＨＡ）是從菊科植物青蒿中提取出來的青蒿素，經(jīng)硼氫??化鈉還原得到的青蒿素衍生物，屬于倍半萜類化合物，半衰期短。因雙氫青蒿素在治療瘧疾方??面，尤其是治療多種惡性瘧疾［３５’３６］，具有高效、速效、低毒的特點，且無明顯耐藥性，被聯(lián)??合國世界衛(wèi)生組織推薦為一線抗瘧藥物［３７］。??雙氫青蒿素難溶于水，易溶于有機(jī)試劑，存在ａ、＾兩種構(gòu)型，在有機(jī)溶劑中可相互轉(zhuǎn)化，??經(jīng)過一定時間達(dá)到平衡，在轉(zhuǎn)化過程中總量保持不變，說明雙氫青蒿素在有機(jī)試劑中一定時間??內(nèi)可保持穩(wěn)定［３９＇４（）］。雙氫青蒿素具有熱不穩(wěn)定性，曾有研宄發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素固體粉末在６０°Ｃ??條件下２５天即可降解５０％，但在低溫條件下穩(wěn)定性較好；對強(qiáng)光尤其是紫外光敏感，在紫外??燈下降解半衰期不足ｌｈ，另外雙氫青蒿素的降解速率與環(huán)境ｐＨ成正相關(guān)［４１＿４２］，溫度、光照、??ｐＨ對其穩(wěn)定性均有不同程度的影響，建議在保存時選擇低溫避光環(huán)境。??隨著對雙氫青蒿素研宄的不斷深入，發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素同其他青蒿素的衍生物一樣，具有多??種藥理學(xué)作用。除抗瘧作用外，還有抗腫瘤作用，如通過調(diào)節(jié)ｈｅｄｇｅｈｏｇ信號通路治療上皮性??卵巢癌［４３］，通過下調(diào)與ＴＧＦ－Ｐ１信號相關(guān)的ＣＩＺ１表達(dá)發(fā)揮抗乳腺癌作用［４４］，通過??ＪＡＲＩＤ２／ｍｉＲ－７／ｍｉＲ－３４ａ依賴性下調(diào)Ａｘｌ治療前列腺癌等［４５］；抗炎作用，如閆思超等［４６］利用惡??

?雙氬青蒿素緩釋片的制備及其初步評價???８００，０Ｄ０?－??７００．０００?－??６００．０００?－??５００．０００?ｈ??山Ｉ?／??面?４００．０００?Ｌ??考只?３００，０００?－??２００．０００?￣??１００，０００?－??〇?？￥—?！—－—????１?１??０．００?１．００?２．００?３．００??濃度／?（ｍｇ／ｍＬｊ．??圖３雙氫青蒿素的標(biāo)準(zhǔn)曲線??Ｆｉｇ．?３?Ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ??１．２．１．４穩(wěn)定性試驗??取適量雙氫青蒿素，精密稱定，加甲醇配制成０．０５９?ｍｇ－ｍＵ１的供試品溶液，搖勻，過０．２２??ｐｍ濾膜，取續(xù)濾液，分別于０，?２，?４，?６，?８，?１０?ｈ進(jìn)樣，按照‘１．２．１．１’色譜條件測定，記錄峰??面積，計算雙氫青蒿素峰面積和的ＲＳＤ，結(jié)果見表４，雙氫青蒿素在１０?ｈ內(nèi)峰面積和的ＲＳＤ為??１．０２％，表明雙氫青蒿素樣品甲醇溶液在１０?ｈ穩(wěn)定性較好。??表４雙氫青蒿素甲醇溶液穩(wěn)定性試驗??Ｔａｂｌｅ?４?Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?ｄｉｈｙｄｒｏａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ?ｉｎ?ｍｅｔｈａｎｏｌ?ｓｏｌｕｔｉｏｎ??時間（ｈ）?含量（ｍｇ‘ｍｌ；１）?平均值?ＲＳＤ（％）??０?０．０５９??２?０．０５９??４?０．０５９??０．０５９?１．０２??６?０．０５９??８?０．０５９??１０?０．０５８??１．２．１．５準(zhǔn)確度試驗??取適量雙氫青蒿素，加甲醇配制高、中、低三種不同濃度的雙氫青蒿素溶液，按照‘１．２．１．ｒ??項色譜條件測定，記錄雙氫青蒿素

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Caco-2細(xì)胞單層模型構(gòu)建及3種藥物吸收機(jī)制評價[J]. 黎迎,朱春燕.  聊城大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版). 2019(04)
[2]磷酸可待因平衡溶解度及油水分配系數(shù)的測定[J]. 王雪,陳華,尹婕,劉萬卉.  藥物分析雜志. 2019(04)
[3]氟芬那酸丁酯軟膏聯(lián)合咪唑斯汀治療日光性皮炎療效觀察[J]. 韓林.  臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2019(25)
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博士論文
[1]雙氫青蒿素對小鼠炎癥性腸病模型藥效作用及調(diào)節(jié)Th/Treg平衡的機(jī)制研究[D]. 閆思超.中國中醫(yī)科學(xué)院 2019
[2]大黃素肝腸代謝特征及性別差異研究[D]. 劉薇.南方醫(yī)科大學(xué) 2010
[3]水包油包納米粒亞微乳劑的研究[D]. 王碩.浙江大學(xué) 2009

碩士論文
[1]阿托伐他汀鈣氨氯地平雙層片處方和工藝研究[D]. 吳赟.天津大學(xué) 2014
[2]雙氫青蒿素的體外穩(wěn)定性及其時間依賴性藥動學(xué)研究[D]. 祝凡平.山東大學(xué) 2014
[3]穿心蓮有效成分的胃腸道吸收研究[D]. 李園園.河南大學(xué) 2013
[4]八珍湯中主要化學(xué)成分在體腸吸收機(jī)制研究[D]. 楊洋.哈爾濱商業(yè)大學(xué) 2011
[5]間尼索地平胃內(nèi)漂浮型緩釋片的研制[D]. 吳麗穎.河北醫(yī)科大學(xué) 2008
[6]阿魏酸鈉胃內(nèi)滯留漂浮制劑的制備及其血液流變學(xué)特性初探[D]. 楊永.重慶大學(xué) 2006



本文編號：3594323